【正文】 靜態(tài)即所有生產(chǎn)設(shè)備均已安裝就緒，但沒有生產(chǎn)活動且無操作人員在場的狀態(tài)。② 動態(tài)即生產(chǎn)設(shè)備按預(yù)定的工藝模式運行并有規(guī)定數(shù)量的操作人員在場操作的狀態(tài)。潔凈室的壓力梯度新版GMP規(guī)定不同潔凈度等級的潔凈室之間的壓差應(yīng)大于或等于10Pa，潔凈室與室外之間的壓差應(yīng)大于或等于15Pa；而而1998年版GMP規(guī)定不同潔凈度等級的潔凈室之間的壓差應(yīng)大于或等于5Pa，潔凈室與室外之間的壓差應(yīng)大于或等于10Pa。而1998年版GMP潔凈室的等級標(biāo)準(zhǔn)分為百級、萬級、十萬級、三十萬級；新版GMP規(guī)定生產(chǎn)工作結(jié)束，作業(yè)人員離開現(xiàn)場經(jīng)過1520分鐘自凈后，潔凈室的潔凈度應(yīng)達到靜態(tài)等級標(biāo)準(zhǔn)。新版GMP規(guī)定潔凈室的確認(rèn)應(yīng)分為：設(shè)計確認(rèn)、安裝確認(rèn)、運行確認(rèn)、性能確認(rèn)和工藝驗證五個部分。設(shè)計確認(rèn)，應(yīng)當(dāng)證明廠房、設(shè)施、設(shè)備的設(shè)計符合予定用途和GMP要求。安裝確認(rèn)，應(yīng)當(dāng)證明廠房、設(shè)施、設(shè)備的建造和安裝符合設(shè)計的要求。運行確認(rèn)，應(yīng)當(dāng)證明廠房、設(shè)施、設(shè)備的運行符合設(shè)計的要求。性能確認(rèn)，應(yīng)當(dāng)證明廠房、設(shè)施、設(shè)備在正常操作方法和工藝條件下能持續(xù)符合要求。工藝驗證，應(yīng)當(dāng)證明一個生產(chǎn)工藝按規(guī)定的工藝參數(shù)能持續(xù)生產(chǎn)出符合予定用途和注冊要求的產(chǎn)品。三、藥廠潔凈室的凈化空調(diào)設(shè)計 藥廠潔凈室凈化空調(diào)系統(tǒng)的設(shè)計對于保證藥品生產(chǎn)的質(zhì)量至關(guān)重要，藥廠潔凈室凈化空調(diào)系統(tǒng)的設(shè)計應(yīng)最大限度地減少對藥品的污染和交叉污染，為藥品生產(chǎn)創(chuàng)造滿足其生產(chǎn)工藝要求的受控環(huán)境，使之生產(chǎn)出合格的藥品以確保人們身體健康和生命安全。（一）設(shè)計前的準(zhǔn)備工作收集并熟悉國家和地方有關(guān)藥廠潔凈室設(shè)計的標(biāo)準(zhǔn)和規(guī)范：● 潔凈廠房設(shè)計規(guī)范 GB 500732001● 醫(yī)藥工業(yè)潔凈廠房設(shè)計規(guī)范GB 504572008● 藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（2010修訂）● 采暖通風(fēng)與空氣調(diào)節(jié)設(shè)計規(guī)范GB 500192003● 潔凈室施工驗收規(guī)范GB 2010● 通風(fēng)與空調(diào)工程施工質(zhì)量驗收規(guī)范GB 502432002● 建筑設(shè)計防火規(guī)范GB 500162008該項目的“可行性研究報告”和“設(shè)計任務(wù)書”以及有關(guān)部門對項目批示；和當(dāng)?shù)叵篮铜h(huán)保部門對該項目有關(guān)防火和環(huán)保方面的要求；以及建設(shè)單位對項目建設(shè)的意見、建議和要求。該項目建廠地區(qū)的氣象、水文、地質(zhì)資料和周圍大氣污染的環(huán)境狀況。該項目生產(chǎn)工藝對生產(chǎn)環(huán)境的要求和必要的有關(guān)生產(chǎn)工藝的數(shù)據(jù)和資料。① 藥廠潔凈室內(nèi)工藝設(shè)備平面布置圖和工藝設(shè)備清單。② 藥廠生產(chǎn)的藥品的種類和性質(zhì)，藥品生產(chǎn)工藝對環(huán)境參數(shù)的要求：潔凈度、溫度、相對濕度、噪聲、照度、壓力梯度……等。③ 生產(chǎn)設(shè)備的產(chǎn)熱量、產(chǎn)濕量、產(chǎn)塵量、用電量、工藝?yán)鋮s水量以及設(shè)備的同時使用系數(shù)。④ 生產(chǎn)設(shè)備的局部排風(fēng)量，排風(fēng)的性質(zhì)（酸、堿、有機、粉塵、熱……）以及排風(fēng)環(huán)保達標(biāo)的廢氣處理方法。⑤ 廠房潔凈室的生產(chǎn)運行班次、運行規(guī)律以及生產(chǎn)的最大班人數(shù)。潔凈室的建筑和結(jié)構(gòu)的資料。如建筑平面圖、立面圖、剖面圖、房間的規(guī)劃、房間的名稱；圍護結(jié)構(gòu)建筑材料的熱工性能。建筑結(jié)構(gòu)的單位面積承載力……等。 藥廠全廠的冷源、熱源、電源的性質(zhì)、參數(shù)和供應(yīng)量。 設(shè)計中相關(guān)設(shè)備、材料配件的參數(shù)、性能和價格。對于藥廠潔凈室內(nèi)的溫度和相對濕度而言，如果生產(chǎn)工藝對室內(nèi)溫、濕度沒有特殊要求時，可按以下方法確定潔凈室的溫濕度。如果潔凈室的潔凈度級別為A級或B級，其溫度可按20℃~24℃，相對濕度可按45%~60%設(shè)計。如果潔凈室的潔凈度級別為C級或D級，其溫度可按18℃~26℃，相對濕度可按45%~65%設(shè)計。對于人身處理和生活用房冬季溫度為16℃~20℃，夏季溫度為26℃~30℃，相對濕度無要求。藥品生產(chǎn)用潔凈室的壓力梯度應(yīng)根據(jù)藥品的性質(zhì)和生產(chǎn)工藝來確定，當(dāng)無特殊要求時，潔凈室（區(qū)）和非潔凈室（區(qū)）之間，不同潔凈級別的潔凈室（區(qū)）之間，必要時相同潔凈度級別的不同功能的操作區(qū)之間也應(yīng)當(dāng)保持適當(dāng)?shù)膲毫μ荻鹊撵o壓差應(yīng)≥10 Pa，潔凈室與室外的靜壓差應(yīng)≥15 Pa。青霉素類藥品產(chǎn)塵量大的操作區(qū)應(yīng)當(dāng)保持相對負壓。潔凈室工作間的照度應(yīng)≥300 Lx，輔助用房的照度應(yīng)≥150 Lx。1潔凈室的空態(tài)噪聲單向流潔凈室的噪聲應(yīng)≤65 dB(A)，非單向流應(yīng)≤60 dB(A)。（二）藥品生產(chǎn)用潔凈室的平面布置藥廠的總平面布置藥廠的總平面應(yīng)劃分為：藥品生產(chǎn)區(qū)、倉儲區(qū)、質(zhì)量控制區(qū)、輔助區(qū)、動力供應(yīng)區(qū)、行政管理區(qū)、和生活區(qū)等七個功能區(qū)?？偲矫娌贾脮r應(yīng)考慮人流、物流，以防止交叉污染。對于高致敏類藥品（如青霉素等）或生物制品（如卡介苗）或其他用活性微生物制備的藥品必須采用專用和獨立的生產(chǎn)廠房而且不應(yīng)影響其他藥品生產(chǎn)廠房的生產(chǎn)工藝，一般均設(shè)在主導(dǎo)風(fēng)向的下風(fēng)側(cè)。無菌制劑藥品生產(chǎn)區(qū)的流程圖如下；藥品生產(chǎn)區(qū)的平面布置應(yīng)注意的問題① 藥品生產(chǎn)區(qū)應(yīng)設(shè)置有：藥品生產(chǎn)潔凈室（潔凈室、潔凈走廊、人身凈化、物料凈化等部分）、動力用房（包括：配電站、水處理站、空調(diào)機房、排風(fēng)機房等用房）和輔助用房。② 平面布局時首先要注意：防止人流物流交叉的污染，因此在進入潔凈生產(chǎn)區(qū)之前要分別設(shè)置人身凈化和物料凈化的用房和措施。③ 潔凈區(qū)不宜設(shè)電梯，電梯要有人梯和物梯之分；必要時電梯要設(shè)緩沖間。④ 為了管道布置的方便，節(jié)省空間，在平面布置時盡量將高級別的房間靠近空調(diào)機房，將溫、濕相同相近的房間相對集中布置。而高致敏類藥品生產(chǎn)用廠房要單獨設(shè)生產(chǎn)廠房。⑤ 對于 丙酰胺藥品、中藥的前處理、提取、濃縮和動物內(nèi)臟清洗處理等用的生產(chǎn)廠房以及不同核素的放射性藥品的生產(chǎn)廠房要與其他廠房分開設(shè)置。⑥ 口服液體和固體制劑、腔道用藥、表皮外用藥等非無菌制劑生產(chǎn)的暴露工序區(qū)以及直接接觸藥品的包裝材料最終處理的暴露工序區(qū)，應(yīng)當(dāng)按D級潔凈度的潔凈區(qū)要求處理。對該區(qū)域采取適當(dāng)?shù)奈⑸锉O(jiān)控措施。⑦ 血液制品的生產(chǎn)廠房應(yīng)為獨立建筑，不得與其他藥品生產(chǎn)廠房共用。原料血漿的破袋、合并、分離提取、分裝、滅活等工序至少在D級潔凈度的潔凈室進行。⑧ 平面布置時還應(yīng)注意：將生產(chǎn)用菌種和非生產(chǎn)用菌種；生產(chǎn)用細胞和非生產(chǎn)用細胞；強毒與非強毒，死毒與活毒；脫毒前與脫毒后；活疫苗與死疫苗以及不同種類的血液制品，不同種類的預(yù)防藥制品均不能在同一個生產(chǎn)區(qū)內(nèi)加工和灌裝。生產(chǎn)用輔助用房的平面布局① 取樣室宜設(shè)在倉儲區(qū)內(nèi)，其潔凈度等級應(yīng)與用其的生產(chǎn)區(qū)潔凈室的潔凈度等級相同。無菌取樣室屬無菌潔凈室，其潔凈度等級同其潔凈室相同，并應(yīng)設(shè)人身凈化和物料凈化用房。② 稱量室宜設(shè)在潔凈生產(chǎn)區(qū)內(nèi)，其潔凈度應(yīng)與生產(chǎn)區(qū)相同。③ 備料室宜靠近稱量室，其潔凈度應(yīng)與稱量室相同。④ 清洗室宜設(shè)在潔凈生產(chǎn)區(qū)外，其潔凈度等級不應(yīng)低于8級。若清洗室設(shè)在潔凈生產(chǎn)區(qū)內(nèi)，其潔凈度應(yīng)與生產(chǎn)區(qū)相同。無菌潔凈室用的設(shè)備、工具、容器等在清洗之后應(yīng)進行滅菌處理，滅菌后應(yīng)放在無菌的環(huán)境中。⑤ 潔凈室用的清潔工具，不宜放在潔凈區(qū)內(nèi)，若放在潔凈區(qū)內(nèi)其存放的房間其潔凈度與潔凈區(qū)相同。⑥ 潔凈工作服的清洗、干燥、整理用房不應(yīng)設(shè)在潔凈生產(chǎn)區(qū)內(nèi)，其用房的潔凈度等級與用其生產(chǎn)區(qū)潔凈室的潔凈度等級相同。不同潔凈度等級的潔凈工作服應(yīng)分開清洗、干燥、整理。無菌潔凈工作服應(yīng)用專用的設(shè)備清洗，洗后應(yīng)滅菌而且應(yīng)在5級潔凈室內(nèi)整理。⑦ 質(zhì)量控制實驗室應(yīng)與藥品生產(chǎn)區(qū)分開設(shè)置，并且還應(yīng)按下述要求處理。● 陽性對照室、無菌檢查室、微生物限度檢查室、抗生素微生物檢定室、放射性同位素檢定室各實驗室應(yīng)分開設(shè)置?！?其中無菌檢查室和微生物限度檢查室屬無菌潔凈室，其潔凈度不低于7級，同時應(yīng)設(shè)置人身處理和物料處理用房和措施?！?其中抗生素微生物檢定室和放射性同位素檢定室的潔凈度不應(yīng)低于8級。對于防火等級甲、乙類用房與非甲乙類用房應(yīng)分區(qū)或防火分隔。人身處理用房的布置人是潔凈室內(nèi)最大的污染源。第一，人的新陳代謝過程會釋放或分泌出大量的粒子和微生物；第二，人的表皮和服裝上吸附和攜帶有大量的粒子和微生物；第三，人在潔凈室內(nèi)的行為動作又會產(chǎn)生大量的粒子和微生物。因此，在進入藥品生產(chǎn)潔凈室之前必須進行必要的人身凈化，盡可能去除人體表面（洗手、消毒）和服裝（更衣）上的污染物。人員產(chǎn)生的污染物見下表。 人產(chǎn)生的污染人體每天脫落的表皮細胞大約6~13 g/人天。~ kg/人年。人體外層表皮單位面積（cm2）上的微生物的量大約10000個/cm2。人體打噴嚏產(chǎn)生的氣溶膠粒子含有多達100萬個微生物粒子。人化妝產(chǎn)生的粒子一次高達5100106個。其中口紅1100106個；白粉270106個；紅粉600106個；眼底82106個。人所散發(fā)的≥ 181。m的粒子每分鐘高達105~107個/分人；每天高達10億個/天人。① 人身凈化用房及設(shè)施有：換鞋、脫外衣（一更）、洗手、穿潔凈工作服（無菌工作服）（二更）、消毒、氣閘室等。② 人身凈化用房的布置應(yīng)注意● 不同潔凈度等級的藥品生產(chǎn)潔凈室的人身凈化用房應(yīng)分開設(shè)置。● 潔凈度相同的無菌潔凈室和非無菌潔凈室的人身凈化用房也應(yīng)分開布置。● 淋浴和廁所不應(yīng)設(shè)在潔凈生產(chǎn)區(qū)內(nèi)，若設(shè)在人身凈化區(qū)內(nèi)（一更和二更之間）時一定要設(shè)緩沖間，并設(shè)有通風(fēng)措施?！?人身凈化用房的入口處應(yīng)設(shè)凈鞋（擦鞋、粘鞋墊）和換鞋（跨凳）措施?！?脫外衣和穿潔凈（無菌）工作服的房間應(yīng)分開，脫外衣房應(yīng)設(shè)每人一柜?！?人身凈化區(qū)和潔凈生產(chǎn)區(qū)之間應(yīng)設(shè)有氣閘室，氣流方向是從潔凈生產(chǎn)區(qū)流向人身凈化區(qū)。● 對于高致敏類藥品（青霉素、某些甾體藥品）、高活性藥品和有毒有害藥品應(yīng)單獨設(shè)人身凈化用房，并采取防止有毒有害物帶出人身凈化房時的措施?！?更換潔凈（無菌）工作服的房間應(yīng)屬潔凈（無菌）房間，其潔凈度等級建議如下：A、B級潔凈生產(chǎn)區(qū)的更潔凈服房的潔凈送風(fēng)量為15次/時換氣。C級潔凈生產(chǎn)區(qū)的更潔凈服房的潔凈送風(fēng)量為10次/時換氣。D級潔凈生產(chǎn)區(qū)的更潔凈服房的潔凈送風(fēng)量為8次/時換氣?！?氣閘室的潔凈度等級應(yīng)與潔凈生產(chǎn)區(qū)潔凈度相同?！?脫外衣和換鞋等用房應(yīng)設(shè)有通風(fēng)措施。物料凈化用房的設(shè)置① 原輔料、包裝材料等物品的入口處設(shè)有物料凈化用房和凈化措施。② 進入潔凈生產(chǎn)區(qū)的物料入口處應(yīng)設(shè)有凈化和消毒滅菌的用房，該房和潔凈生產(chǎn)區(qū)之間應(yīng)設(shè)有氣閘室。③ 設(shè)置的物料傳遞室和傳遞柜應(yīng)密閉而且易清潔，生產(chǎn)用過的廢料應(yīng)設(shè)專用傳遞設(shè)施且不應(yīng)與物料進入的傳遞設(shè)施合一。（三）空調(diào)凈化系統(tǒng)和排風(fēng)系統(tǒng)藥廠潔凈室的凈化空調(diào)系統(tǒng)藥廠潔凈室的凈化空調(diào)系統(tǒng)可采用全室凈化空調(diào)方案或局部凈化空調(diào)方案，也可采用全室凈化空調(diào)加局部高級別凈化空調(diào)方案。① 減少對藥品的污染和交叉污染的措施A，潔凈室的送風(fēng)至少要經(jīng)過粗效、中效和高效三級過濾，粗效過濾器設(shè)在空調(diào)機組的新風(fēng)入口處，中效過濾器設(shè)在空調(diào)機組的正壓段，高效過濾器設(shè)在系統(tǒng)的末端。B，潔凈室應(yīng)有足夠的空調(diào)和凈化的送風(fēng)量。C，潔凈室應(yīng)有合理的壓力梯度，維持潔凈室的正壓或負壓。D，潔凈室應(yīng)有合理的的氣流組織。E，合理的劃分空調(diào)凈化系統(tǒng)。F，合理的分割不同藥品的生產(chǎn)區(qū)域。G，設(shè)置必要的氣閘室和緩沖間。等等。② 空調(diào)凈化系統(tǒng)的劃分A，下述房間的空調(diào)凈化系統(tǒng)應(yīng)分開設(shè)置● 溫濕度和潔凈度相同或相近的潔凈房間宜劃為一個空調(diào)凈化系統(tǒng)?！?溫濕度和潔凈度差別大的潔凈房間，使用規(guī)律不同的房間的空調(diào)凈化系統(tǒng)應(yīng)分開設(shè)置?！?混合會產(chǎn)生污染和交叉污染的房間的空調(diào)凈化系統(tǒng)應(yīng)分開設(shè)置?！?實驗室和藥品生產(chǎn)區(qū)的空調(diào)凈化系統(tǒng)應(yīng)分開設(shè)置?！?無菌檢查、微生物限度檢查、抗生素微生物檢定、放射性同位素檢定的空調(diào)凈化系統(tǒng)應(yīng)分開設(shè)置。Ｂ，下述房間的空調(diào)凈化系統(tǒng)應(yīng)獨立設(shè)置● 原料血漿實驗室的空調(diào)凈化系統(tǒng)應(yīng)獨立設(shè)置并使用專用設(shè)備?！?生產(chǎn)特殊性質(zhì)藥品如；高致敏性藥品；強毒微微生物制品；芽孢桿菌制品等（如：青霉素）和生物制品（如：卡介苗或其他活性微生物制成的藥品）的潔凈房間應(yīng)獨立設(shè)空調(diào)凈化系統(tǒng)。● 生產(chǎn) 酰胺結(jié)構(gòu)類藥品、性激素類藥品的房間應(yīng)獨立設(shè)空調(diào)凈化系統(tǒng)?！?生產(chǎn)有某些激素類、細胞毒性類、高活性化學(xué)類藥品房間應(yīng)獨立設(shè)空調(diào)凈化系統(tǒng)。● 生產(chǎn)有某些放射性類，抗腫瘤類藥品以及避孕藥藥品房間應(yīng)獨立設(shè)空調(diào)凈化系統(tǒng)。● 血漿的融漿區(qū)、組分分離區(qū)以及病毒滅活后生產(chǎn)區(qū)應(yīng)彼此分開，各自獨立設(shè)置空調(diào)凈化系統(tǒng)。● 血漿病毒去除和滅活后的制品應(yīng)設(shè)專用生產(chǎn)區(qū)和專用設(shè)備獨立設(shè)空調(diào)凈化系統(tǒng)?！?避孕類藥品、強毒性微生物及芽胞菌制品類藥品的生產(chǎn)區(qū)要設(shè)立的空調(diào)凈化系統(tǒng)。Ｃ，下述房間的空調(diào)凈化系統(tǒng)應(yīng)為全排風(fēng)直流系統(tǒng)● 有毒菌操作區(qū)應(yīng)獨立設(shè)置空調(diào)凈化系統(tǒng)，系統(tǒng)不回風(fēng)采取全排風(fēng)直流系統(tǒng)。● 產(chǎn)生易燃易爆氣體或粉塵的房間和場合應(yīng)獨立設(shè)置空調(diào)凈化系統(tǒng)?！?產(chǎn)生有劇毒，有嚴(yán)重危害物的房房間和場合應(yīng)獨立設(shè)置空調(diào)凈化系統(tǒng)?！瘛∮锌赡芡ㄟ^系統(tǒng)的混藥并有嚴(yán)重危害房間和場合應(yīng)獨立設(shè)置空調(diào)凈化系統(tǒng)?！瘛∮锌赡芡ㄟ^系統(tǒng)交叉污染并有嚴(yán)重后果房間和場合應(yīng)獨立設(shè)置空調(diào)凈化系統(tǒng)Ｄ，下述房間的空調(diào)凈化系統(tǒng)應(yīng)為負壓系統(tǒng)●　青霉素和高致敏性藥品的精制、干燥和分裝車間和場合的空調(diào)凈化系統(tǒng)應(yīng)為負壓系統(tǒng)。●　強毒、致病微生物及芽胞菌制品車間和場合的空調(diào)凈化系統(tǒng)應(yīng)為負壓系統(tǒng)?！?產(chǎn)生大量粉塵對相鄰環(huán)境的潔凈度構(gòu)成危害的車間和場合的空調(diào)凈化系統(tǒng)應(yīng)為負壓系統(tǒng)。③藥廠潔凈室的氣流組織● 藥品潔凈生產(chǎn)廠房的氣流宜采取頂送下回或頂送下側(cè)回的方式?！?對產(chǎn)生粉塵和有害物質(zhì)的車間不應(yīng)采取走廊回風(fēng)的方式，也不宜采取頂回風(fēng)的方式?！?單向流潔凈室內(nèi)不宜設(shè)置潔凈工作臺，非單向流潔凈室設(shè)凈化工作臺宜遠離回風(fēng)口?！?排風(fēng)口和余壓閥宜設(shè)在送風(fēng)氣流的下風(fēng)側(cè)，以減少對送風(fēng)氣流的影響；室內(nèi)產(chǎn)熱宜減少對氣流的影響?！窬植緼級潔凈生產(chǎn)區(qū)的垂直單向流應(yīng)覆蓋潔凈的工作區(qū)的全部區(qū)域。垂直單向流應(yīng)采取下回或側(cè)下回方式，周圍可用硬圍擋或軟圍擋與周圍隔開。垂直單向流工作區(qū)的氣流應(yīng)均勻， m/s ~ m/s。④藥廠潔凈室空調(diào)凈化系統(tǒng)的送風(fēng)、回風(fēng)和新風(fēng)藥品生產(chǎn)用潔凈室的送風(fēng)量應(yīng)是下面4個風(fēng)量之中最大的風(fēng)量:A、消除室內(nèi)產(chǎn)生的余熱，保證室內(nèi)溫度的空調(diào)風(fēng)量。B、消除室內(nèi)產(chǎn)生的余濕，保證室內(nèi)相對濕度的空調(diào)風(fēng)量。C、消除室內(nèi)產(chǎn)生的污染，保證室內(nèi)潔凈