【正文】 白通過(guò)影響局部染色質(zhì)的結(jié)構(gòu)而激活轉(zhuǎn)錄 Transmission of Geic Information and Protein Synthesis 退 出 首 頁(yè) 第九章 基因信息的傳遞與蛋白質(zhì)合成 組蛋白修飾的一般概念和常見(jiàn)標(biāo)記 Transmission of Geic Information and Protein Synthesis 退 出 首 頁(yè) 第九章 基因信息的傳遞與蛋白質(zhì)合成 RNA能夠調(diào)節(jié)基因轉(zhuǎn)錄 除了轉(zhuǎn)錄調(diào)節(jié)蛋白以外，一些非編碼 RNA分子也能調(diào)節(jié)基因的轉(zhuǎn)錄，如微小 RNA。 Transmission of Geic Information and Protein Synthesis 退 出 首 頁(yè) (一 )轉(zhuǎn)錄水平調(diào)控是真核細(xì)胞基因表達(dá)的主要控制點(diǎn) 三、真核基因的表達(dá)調(diào)控 第九章 基因信息的傳遞與蛋白質(zhì)合成 RNA能夠調(diào)節(jié)基因轉(zhuǎn)錄 miRNA調(diào)節(jié)基因的轉(zhuǎn)錄 Transmission of Geic Information and Protein Synthesis 退 出 首 頁(yè) (一 )轉(zhuǎn)錄水平調(diào)控是真核細(xì)胞基因表達(dá)的主要控制點(diǎn) 三、真核基因的表達(dá)調(diào)控 第九章 基因信息的傳遞與蛋白質(zhì)合成 (二 )RNA加工水平調(diào)控的主要途徑是剪接 多數(shù)真核細(xì)胞的 mRNA前體分子經(jīng)剪接去除內(nèi)含子后形成一種成熟的 mRNA，并翻譯成一條相應(yīng)的多肽鏈，這種 RNA剪接方式稱為 常規(guī)剪接（ constitutive splicing）。 Transmission of Geic Information and Protein Synthesis 退 出 首 頁(yè) 三、真核基因的表達(dá)調(diào)控 第九章 基因信息的傳遞與蛋白質(zhì)合成 (二 )RNA加工水平調(diào)控的主要途徑是剪接 在特定條件下，剪接發(fā)生在兩個(gè)內(nèi)含子之間，即某個(gè)內(nèi)含子的 5180。端與另一個(gè)內(nèi)含子的 3180。端進(jìn)行剪接，刪除這兩個(gè)內(nèi)含子及其中間的全部外顯子或內(nèi)含子，這種剪接稱為 RNA可變剪接（ alternative splicing）。 Transmission of Geic Information and Protein Synthesis 退 出 首 頁(yè) 三、真核基因的表達(dá)調(diào)控 第九章 基因信息的傳遞與蛋白質(zhì)合成 mRNA前體可變剪接示意圖 Transmission of Geic Information and Protein Synthesis 退 出 首 頁(yè) 第九章 基因信息的傳遞與蛋白質(zhì)合成 (三 )真核細(xì)胞基因表達(dá)的翻譯水平調(diào)控與起始因子 磷酸化密切相關(guān) 真核細(xì)胞翻譯水平調(diào)節(jié)點(diǎn)主要在 翻譯起始階段 和 延長(zhǎng)階段 ，尤其是起始階段。 通過(guò) 磷酸化調(diào)節(jié)起始因子 活性對(duì)起始階段有重要的控制作用。 Transmission of Geic Information and Protein Synthesis 退 出 首 頁(yè) 三、真核基因的表達(dá)調(diào)控 第九章 基因信息的傳遞與蛋白質(zhì)合成 第五節(jié) 基因的信息傳遞與醫(yī)學(xué) 一、基因表達(dá)調(diào)控異常與疾病 二、蛋白質(zhì)降解異常與疾病 三、 基于原核生物和真核生物蛋白質(zhì)合成體 系差異的藥物研制 Transmission of Geic Information and Protein Synthesis 退 出 首 頁(yè) 第九章 基因信息的傳遞與蛋白質(zhì)合成 一、基因表達(dá)調(diào)控異常與疾病 基因表達(dá)調(diào)控是高度有序的多級(jí)調(diào)控過(guò)程，在基因表達(dá)的過(guò)程中任何環(huán)節(jié)出現(xiàn)錯(cuò)誤都可能影響基因的正常表達(dá)，從而引發(fā)疾病。 轉(zhuǎn)錄因子突變與疾病的發(fā)生密切相關(guān) ： ? 轉(zhuǎn)錄因子 TBX5 顯性突變 —— 心手綜合征 （ Holt Oramsyndrome， HOS）； ? 轉(zhuǎn)錄因子 PAX3顯性突變 —— Waardenburg綜合征 ?型（ WS1） ； Transmission of Geic Information and Protein Synthesis 退 出 首 頁(yè) 第九章 基因信息的傳遞與蛋白質(zhì)合成 一、基因表達(dá)調(diào)控異常與疾病 轉(zhuǎn)錄因子突變與疾病的發(fā)生密切相關(guān) ： ?轉(zhuǎn)錄因子 NKX21突變 —— 中樞神經(jīng)、甲狀腺及肺機(jī)能等多方面的復(fù)雜癥狀； ? 鋅指類轉(zhuǎn)錄因子 GATA3 突變 —— 血內(nèi)甲狀旁腺素水平降低、感神經(jīng)性耳聾和腎臟發(fā)育不良。 Transmission of Geic Information and Protein Synthesis 退 出 首 頁(yè) 第九章 基因信息的傳遞與蛋白質(zhì)合成 二、蛋白質(zhì)降解異常與疾病 在正常代謝條件下，蛋白質(zhì)的合成和降解有精確的調(diào)節(jié)而處于動(dòng)態(tài)平衡。如果蛋白質(zhì)的降解出現(xiàn)異常，就會(huì)影響細(xì)胞的多種功能，從而引起疾病的發(fā)生。 蛋白質(zhì)降解異常與腫瘤 ：當(dāng)泛素介導(dǎo)的蛋白質(zhì)降解途徑出現(xiàn)異常時(shí)，則有可能導(dǎo)致腫瘤的發(fā)生。 Transmission of Geic Information and Protein Synthesis 退 出 首 頁(yè) 第九章 基因信息的傳遞與蛋白質(zhì)合成 二、蛋白質(zhì)降解異常與疾病 蛋白質(zhì)降解異常與神經(jīng)退行性疾病 ：大多數(shù)神經(jīng)退行性疾病與細(xì)胞內(nèi)或細(xì)胞外錯(cuò)誤折疊蛋白不能被有效降解和清除有關(guān)。 ?老年性癡呆癥 (Alzheimer’s disease， AD)； ?人紋狀體脊髓變性病 ； ?亨廷頓（ huntington）舞蹈病 。 Transmission of Geic Information and Protein Synthesis 退 出 首 頁(yè) 第九章 基因信息的傳遞與蛋白質(zhì)合成 三、 基于原核生物和真核生物蛋白質(zhì)合 成體系差異的藥物研制 原核生物和真核生物翻譯過(guò)程 中的 差別 在醫(yī)學(xué)上有重要的價(jià)值 ， 利用原核生物和真核生物蛋白質(zhì)合成的體系差異，設(shè)計(jì)出對(duì)病原微生物有特效，而對(duì)人體沒(méi)有損害的藥物。 這類藥物主要以 抗生素 (antibiotics)為代表。 Transmission of Geic Information and Protein Synthesis 退 出 首 頁(yè) 第九章 基因信息的傳遞與蛋白質(zhì)合成 三、 基于原核生物和真核生物蛋白質(zhì)合 成體系差異的藥物研制 特點(diǎn)： 來(lái)源 于 微生物 ，殺滅或抑制細(xì)菌 。 作用機(jī)制 ： ? 干擾原核生物的蛋白質(zhì)合成 ，作用于 起始因子，延長(zhǎng) 因子及核糖核蛋白體 。 ? 不影響（或較少影響）真核生物的蛋白質(zhì)合成 。 種類： 鏈霉素 、 卡那霉素 、 氯霉素 、 四環(huán)素 、 土霉素 等。 Transmission of Geic Information and Protein Synthesis 退 出 首 頁(yè) 第九章 基因信息的傳遞與蛋白質(zhì)合成 activating domain adaptive expression alternative splicing aminoacyl site aminoacyltRNA antibiotics anticodon antisense strand CAAT box central dogma chaperonins chromatin remolding cisacting element coding region coding strand codon 轉(zhuǎn)錄激活域 適應(yīng)性表達(dá) 可變剪接 A位點(diǎn) 氨酰 tRNA 抗生素 反密碼子 反義鏈 CAAT盒 中心法則 伴侶素 染色質(zhì)重塑 順式作用元件 編碼區(qū) 編碼鏈 密碼子 中英文關(guān)鍵詞對(duì)照 Transmission of Geic Information and Protein Synthesis 退 出 首 頁(yè) 第九章 基因信息的傳遞與蛋白質(zhì)合成 maless constitutive expression constitutive splicing degeneracy direction DNA binding domain enhancer exon GC box gene gene cluster gene family general transcription factor geic code genome helixloophelix， HLH helixturnhelix， HTH 連續(xù)性 組成性表達(dá) 常規(guī)剪接 簡(jiǎn)并性 方向性 DNA結(jié)合域 增強(qiáng)子 外顯子 GC盒 基因 基因簇 基因家族 通用轉(zhuǎn)錄因子 遺傳密碼 基因組 螺旋 環(huán) 螺旋 螺旋 轉(zhuǎn)角 螺旋 Transmission of Geic Information and Protein Synthesis 退 出 首 頁(yè) 第九章 基因信息的傳遞與蛋白質(zhì)合成 heterogeneous nuclear RNA， hnRNA highly repetitive sequence inducible gene intron leucine zipper middle repetitive sequence negative regulation noncoding region operon peptide formation peptidyltRNA site polyribosome positive regulation pribnow box Promoter register 不均一核 RNA 高度重復(fù)序列 可誘導(dǎo)基因 內(nèi)含子 亮氨酸拉鏈 中等重復(fù)序列 負(fù)性調(diào)控 非編碼區(qū) 操縱子 成肽 P位點(diǎn) 多聚核糖體 正性調(diào)控 Pribnow盒 啟動(dòng)子 進(jìn)位 Transmission of Geic Information and Protein Synthesis 退 出 首 頁(yè) 第九章 基因信息的傳遞與蛋白質(zhì)合成 regulatory gene repetitive sequence repressible gene repressor remodeler ribosome circulation sense strand ShineDalgarno sequence silencer small nuclear ribonucleoprotein particle， snRNP spatial specificity spliceosome split gene structural gene sumoylation TATA box 調(diào)控基因 重復(fù)序列 可阻遏基因 阻遏蛋白 染色質(zhì)重建子 核糖體循環(huán) 有意義鏈 SD序列 沉默子 核糖核蛋白顆粒 空間特異性 剪接體 斷裂基因 結(jié)構(gòu)基因 sumo化 TATA盒 第九章 基因信息的傳遞與蛋白質(zhì)合成 Transmission of Geic Information and Protein Synthesis 退 出 首 頁(yè) template strand temporal specificity terminator transacting factor transcription transcription factor translation translocation transpeptidase ubiquitinproteasome unique sequence universal wobble zinc finger 模板鏈 時(shí)間特異性 終止子 反式作用因子 轉(zhuǎn)錄 轉(zhuǎn)錄因子 翻譯 轉(zhuǎn)位 轉(zhuǎn)肽酶 泛素 蛋白酶體 單一序列 通用性 擺動(dòng)性 鋅指 第九章 基因信息的傳遞與蛋白質(zhì)合成 Transmission of Geic Information and Protein Synthesis 退 出 首 頁(yè)