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泌尿外科專業(yè)畢業(yè)論文含itim模體的抑制性受體在器官移植免疫調(diào)節(jié)中的作用-資料下載頁

2024-11-02 23:29本頁面

【導(dǎo)讀】在器官移植免疫調(diào)節(jié)中的作用。[方法]:1.建立小鼠頸部心臟異位移植模型。對(duì)照組,對(duì)其脾臟淋巴細(xì)胞表面的CD272、CD279進(jìn)行流式細(xì)胞術(shù)檢測。3.對(duì)腎移植后并發(fā)巨細(xì)胞病毒肺炎以及腎移植后恢復(fù)順利(對(duì)。照組)的患者血清內(nèi)sCD305、CD306進(jìn)行ELISA檢測。結(jié)果進(jìn)行轉(zhuǎn)換并驗(yàn)證滿足正態(tài)分布后,進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。植模型排斥組CD272陽性率%,CD279為%;兩組CD272陽性表達(dá)率存在顯著性差異(P=),而。CD279無明顯差異(P=)。2.規(guī)律血透/血濾組sCD305濃度。[結(jié)論]:含有ITIM的抑制性受體CD152、CD272、CD279、CD305、CD306. 時(shí)間不同,CD152表達(dá)出現(xiàn)的時(shí)間較早,CD279最晚?;罨蠖加凶兓?,且都遵循相似的規(guī)律:先升高,然后大量的分子與配體結(jié)合,發(fā)揮抑制性作用,使表達(dá)數(shù)量迅速下降,最后再逐步恢復(fù)到T細(xì)胞活化前的水平。加臨床CMV肺炎早期診斷的準(zhǔn)確性。推測在機(jī)體需要提高免疫應(yīng)答強(qiáng)度時(shí),CD306. 與配體結(jié)合,發(fā)揮下調(diào)免疫反應(yīng)的作用,而此時(shí)CD306則不發(fā)揮作用。

  

【正文】 2(leukocyteassociatedimmunoglobulinlike receptor2, LAIR2,CD306)在器官移植免疫調(diào)節(jié)中的作用。 [方法 ]: 1.建立小鼠頸部心臟異位移植模型 (C57/BL6 為受者, BalB/C 為供者 ),按照移植物是否發(fā)生排斥反應(yīng)分為排斥組和對(duì)照組,對(duì)其脾臟淋巴細(xì)胞表面的 CD27 CD279 進(jìn)行流式細(xì)胞術(shù)檢測。2.對(duì)臨床上處于不同免疫狀態(tài)的移植受者 (腎移植急性排斥、腎移植功能延遲恢復(fù)、肝移植急性排斥、規(guī)律血透 /血濾、移植腎功能穩(wěn)定 )血清中的可溶性 sCD30CD306 進(jìn)行 ELISA檢測。 3.對(duì)腎移植后并發(fā)巨細(xì)胞病毒肺炎以及腎移植后恢復(fù)順利 (對(duì)照組 )的患者血 清內(nèi) sCD30 CD306 進(jìn)行 ELISA 檢測。 4.對(duì)小鼠模型脾淋巴細(xì)胞 mCD152 進(jìn)行流式細(xì)胞術(shù)檢測 (分組同 1),同時(shí)對(duì)臨床上處于不同免疫狀態(tài)的器官移植受者 (分組同 2)以及正常人血清內(nèi) sCD152 進(jìn)行 ELISA 檢測。 5.將上述各組結(jié)果進(jìn)行轉(zhuǎn)換并驗(yàn)證滿足正態(tài)分布后,進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。 [結(jié)果 ]:1.小鼠移植模型排斥組 CD272 陽性率 (177。) %, CD279 為(177。) %;對(duì)照組 CD272 陽性率 (177。) %, CD279 陽性率不符合正態(tài)分布,波動(dòng)于 ()%。兩組 CD272 陽性表達(dá)率存在顯著性差異 (P=),而 CD279 無明顯差異 (P=)。 2.規(guī)律血透 /血濾組 sCD305濃度 ()ng/ml, CD306 為 ()ng/ml;移植腎功能穩(wěn)定組sCD305 為 ()ng/ml, CD306 為 ()ng/ml;腎移植急性排斥組 sCD305 為 ()ng/ml, CD306 為 ()ng/ml;肝移植急性排斥組 sCD305 為 ()ng/ml, CD306 為 ()ng/ml;移植腎延遲恢復(fù)組 sCD305 為 ()ng/ml, CD306 為 ()ng/ml。移植腎功能穩(wěn)定組 sCD305 表達(dá)水平與規(guī)律血透 /血濾組、腎移植急性排斥組、肝移植急性排斥組及腎移植延遲恢復(fù)組相比,均明顯處于較低水平 (P< );規(guī)律血透 /血濾組 sCD305 表達(dá)與移植腎功能穩(wěn)定組、腎移植急性排斥組、肝移植急性排斥組及移植腎延遲恢復(fù)組相比均處于較高水平 (P< ); sCD305在其他各組之間的表達(dá)無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異 (P> ),而各組的 CD306 表達(dá)無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異 (P>)。 3.巨細(xì)胞肺炎組與對(duì)照組相比, sCD305 的表達(dá)無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異 (P=),CD306 的表達(dá)明顯低于對(duì)照組 (P=)。 4.小鼠移植模型排斥組與對(duì)照組淋巴細(xì)胞表面 CD152 的表達(dá)陽性率無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異 (P=)。而臨床移植腎功能穩(wěn)定組和移植腎急性排斥組 CD152 陽性率均低于移植腎延遲恢復(fù)組和正常對(duì)照組(P< )。 [結(jié)論 ]:含有 ITIM 的抑制性受體 CD15 CD27 CD27 CD30CD306 在移植免疫中都發(fā)揮著重要的作用。 CD15 CD27 CD272 在 T 細(xì)胞表面表達(dá)的時(shí)間不同, CD152 表達(dá)出現(xiàn)的時(shí)間較早, CD279 最晚。推測它們的表達(dá)在T細(xì)胞活化后都有變化,且都遵循相似的規(guī)律:先升高,然后大量的分子與配體結(jié)合,發(fā)揮抑制性作用,使表達(dá)數(shù)量迅速下降,最后再逐步恢復(fù)到 T細(xì)胞活化前的水平。 CD305 和 CD306 這兩個(gè)分子中,真正發(fā)揮抑制性作用的是 CD305,對(duì)sCD305 進(jìn)行檢測,可以提示臨床移植受者是否正在遭遇不良事件,可以對(duì)移植物功能的恢復(fù)情況作出預(yù)判; CD306的主要功能是通過競爭性結(jié)合它們的共同配體,使得 CD305 與配體結(jié)合數(shù)目減少,從而間接發(fā)揮調(diào)節(jié) CD305 抑制性功能的作用, CD306 的檢測可以彌補(bǔ) CMV 抗原 PP65檢測診斷巨細(xì)胞肺炎的主觀性過強(qiáng)的缺點(diǎn),將大大增加臨床 CMV 肺炎早期診斷的準(zhǔn)確性。推測在機(jī)體需要提高免疫應(yīng)答強(qiáng)度時(shí), CD306 通過表達(dá)數(shù)量的升高,來結(jié)合更多的配體,從而減少 CD305 與配體結(jié)合的數(shù)量,使 CD305 對(duì) T 細(xì)胞的抑制作用減弱,提高免疫應(yīng)答的強(qiáng)度;需要降低免疫應(yīng)答強(qiáng)度時(shí),會(huì)有更多的可溶性的 sCD305 形成,這些可溶性分子進(jìn)入循環(huán)中,更 多地與配體結(jié)合,發(fā)揮下調(diào)免疫反應(yīng)的作用,而此時(shí) CD306 則不發(fā)揮作用。 [目的 ]:探討含有免疫受體酪氨酸抑制基序 (immunoreceptortyrosinebased inhibition motif, ITIM)的抑制性受體:細(xì)胞毒 T 淋巴細(xì)胞抗原 4(cytotoxic T lymphocyte associated antigen4, CTLA4, CD152), B、 T淋巴細(xì)胞衰減因子(B and T lymphocyte attenuator, BTLA, CD272),程序性死亡分子 1(programmed death1, PD1, CD279),白細(xì)胞相關(guān)免疫球蛋白樣受體 1(leukocyteassociated immunoglobulinlike receptor1, LAIR1, CD305),白細(xì)胞相關(guān)免疫球蛋白樣受體 2(leukocyteassociatedimmunoglobulinlike receptor2, LAIR2,CD306)在器官移植免疫調(diào)節(jié)中的作用。 [方法 ]: 1.建立小鼠頸部心臟異位移植模型 (C57/BL6 為受者, BalB/C 為供者 ),按照移植物是否發(fā) 生排斥反應(yīng)分為排斥組和對(duì)照組,對(duì)其脾臟淋巴細(xì)胞表面的 CD27 CD279 進(jìn)行流式細(xì)胞術(shù)檢測。2.對(duì)臨床上處于不同免疫狀態(tài)的移植受者 (腎移植急性排斥、腎移植功能延遲恢復(fù)、肝移植急性排斥、規(guī)律血透 /血濾、移植腎功能穩(wěn)定 )血清中的可溶性 sCD30CD306 進(jìn)行 ELISA檢測。 3.對(duì)腎移植后并發(fā)巨細(xì)胞病毒肺炎以及腎移植后恢復(fù)順利 (對(duì)照組 )的患者血清內(nèi) sCD30 CD306 進(jìn)行 ELISA 檢測。 4.對(duì)小鼠模型脾淋巴細(xì)胞 mCD152 進(jìn)行流式細(xì)胞術(shù)檢測 (分組同 1),同時(shí)對(duì)臨床上處于不同免疫狀態(tài)的器官移植受者 (分組同 2)以及正常人血清內(nèi) sCD152 進(jìn)行 ELISA 檢測。 5.將上述各組結(jié)果進(jìn)行轉(zhuǎn)換并驗(yàn)證滿足正態(tài)分布后,進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。 [結(jié)果 ]:1.小鼠移植模型排斥組 CD272 陽性率 (177。) %, CD279 為(177。) %;對(duì)照組 CD272 陽性率 (177。) %, CD279 陽性率不符合正態(tài)分布,波動(dòng)于 ()%。兩組 CD272 陽性表達(dá)率存在顯著性差異 (P=),而 CD279 無明顯差異 (P=)。 2.規(guī)律血透 /血濾組 sCD305濃度 ()ng/ml, CD306 為 ()ng/ml;移植腎功能穩(wěn)定組sCD305 為 ()ng/ml, CD306 為 ()ng/ml;腎移植急性排斥組 sCD305 為 ()ng/ml, CD306 為 ()ng/ml;肝移植急性排斥組 sCD305 為 ()ng/ml, CD306 為 ()ng/ml;移植腎延遲恢復(fù)組 sCD305 為 ()ng/ml, CD306 為 ()ng/ml。移植腎功能穩(wěn)定組 sCD305 表達(dá)水平與規(guī)律血透 /血濾組、腎移植急性排斥組、肝移植急性排斥組及腎移植延遲恢復(fù)組相比,均明顯處于較低水平 (P< );規(guī)律血透 /血濾組 sCD305 表達(dá)與移植腎功能穩(wěn)定組、腎移植急性排斥組、肝移植急性排斥組及移植腎延遲恢復(fù)組相比均處于較高水平 (P< ); sCD305 在其他各組之間的表達(dá)無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異 (P> ),而各組的 CD306 表達(dá)無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異 (P>)。 3.巨細(xì)胞肺炎組與對(duì)照組相比, sCD305 的表達(dá)無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異 (P=),CD306 的表達(dá)明顯低于對(duì)照組 (P=)。 4.小鼠移植模型排斥組與對(duì)照組淋巴細(xì)胞表面 CD152 的表達(dá)陽性率無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異 (P=)。而臨床移植腎功能穩(wěn)定組和移植腎急性排斥組 CD152 陽性率均低于移植腎延遲恢復(fù)組和正常對(duì)照組(P< )。 [結(jié)論 ]:含有 ITIM 的抑制性受體 CD15 CD27 CD27 CD30CD306 在移植免疫中都發(fā)揮著重要的作用。 CD15 CD27 CD272 在 T 細(xì)胞表面表達(dá)的時(shí)間不同, CD152 表達(dá)出現(xiàn)的時(shí)間較早, CD279 最晚。推測它們的表達(dá)在T細(xì)胞活化后都有變化,且都遵循相似的規(guī)律:先升高,然后大量的分子與配體結(jié)合,發(fā)揮抑制性作用,使表達(dá)數(shù)量迅速下降,最后再逐步恢復(fù)到 T細(xì)胞活化前的水平。 CD305 和 CD306 這兩個(gè)分子中,真正發(fā)揮抑制性作用的是 CD305,對(duì)sCD305 進(jìn)行檢測,可以提示臨床移植受者是否正在遭遇不良事件,可以對(duì)移植物功能的恢復(fù)情況作出預(yù)判; CD306 的主要功能是通過競爭性結(jié)合它們的共同配體,使得 CD305 與配體結(jié)合數(shù)目減少,從而間接發(fā)揮調(diào)節(jié) CD305 抑制性功能的作用, CD306 的檢測可以彌補(bǔ) CMV 抗原 PP65檢測診斷巨細(xì)胞肺炎的主觀性過強(qiáng)的缺點(diǎn),將大大增加臨床 CMV 肺炎早期診斷的準(zhǔn)確性。推測在機(jī)體需要提高免疫應(yīng)答強(qiáng)度時(shí), CD306 通過表達(dá)數(shù)量的升高,來結(jié)合更多的配體,從而減少 CD305 與配體結(jié)合的數(shù)量,使 CD305 對(duì) T 細(xì)胞的抑制作用減弱,提高免疫應(yīng)答的強(qiáng)度;需要降低免疫應(yīng)答強(qiáng)度時(shí),會(huì)有更多的可溶性的 sCD305 形成,這些可溶性分子進(jìn)入循環(huán)中,更多地與配體結(jié)合,發(fā)揮下調(diào)免疫反應(yīng)的作用,而此時(shí) CD306 則不發(fā)揮作用。 《《《特別提醒》》》:正文內(nèi)容由 PDF文件轉(zhuǎn)碼生成,如您電腦未有相應(yīng)轉(zhuǎn)換碼,則無法顯示正 文內(nèi)容,請(qǐng)您下載相應(yīng)軟件,下載地址為 。如還不能顯示,可以聯(lián)系我 q q 1627550258 ,提供原格式文檔。 垐垯櫃 換燙梯葺銠 ? endstream endobj 2 x滌 ?`U 39。閩 AZ箾 FTP 鈦 X飼 ?狛 ]P ?燚\? 琯嫼 b?袍 *﹁甒 ?]颙嫯 39。??4)=r宵 ?i?]j彺帖 B3锝檡骹 笪 yLrQ?0鯖 l壛枒 l壛枒 l壛枒 l壛枒 l壛枒 l壛枒 l壛枒 l壛枒 l壛枒 l壛枒 l壛枒 l 壛 渓 ?@擗?? € 綫 G劌 K芿 ${` ? ? ~??Wa 癳 $[Fb 癳 $[Fb 癳 $[Fb癳 $[Fb 癳 $[Fb 癳 $[Fb 癳 $[Fb 癳 $[Fb癳 $[Fb 癳 $[Fb 癳 $[Fb 癳 $[Fb癳 $[Fb 癳 $[Fb 癳 $[Fb 皗 E|?pDb 癳 $[Fb 癳 $[Fb 癳$[Fb 癳 $[Fb 癳 $[Fb 癳 $[Fb 癳 $[Fb 癳 $[Fb癳 $[Fb 癳 $[Fb 癳 $[Fb 癳 $[Fb 癳 $[Fb癳 $[Fb 癳 $[F?責(zé)鯻 0 橔 C,f 薍秾腵薍秾腵薍秾腵薍秾腵薍秾腵薍秾腵薍秾腵薍秾腵薍秾腵薍秾腵薍秾腵薍秾腵薍秾腵薍秾腵薍秾腵 秾腵薍秾腵 % ?秾腵薍秾腵薍秾腵薍秾腵薍秾腵薍秾腵薍秾腵薍秾腵薍秾腵薍秾腵薍秾腵薍秾腵薍 G??螪 t俐 猻覎 ? 烰 :X=[勢 } ) [趯飥 ?媂 ^s 劂/ x?矓 w豒庘 q?唙 ?鄰爖媧 \ㄤ A|Q趗擓 蒚 ?緱 ^ ~鱔嗷 P?笄 nf( 鱂匧 叺 9就菹 $
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