【正文】 (2) 臨床試驗的最低病例數(shù)（試驗組）要求： Ⅰ 期為 2030例， Ⅱ 期為 100例， Ⅲ 期為 300例， Ⅳ 期為 2022例 。 ? (3)屬于注冊分類 6的新藥，以及 7類和工藝路線、溶媒等有明顯改變的改劑型品種，應(yīng)當進行 Ⅳ 期臨床試驗； ? (4)生物利用度試驗一般為 18~24例； ? (5)避孕藥 Ⅰ 期臨床試驗應(yīng)當按照本辦法的規(guī)定進行， Ⅱ 期臨床試驗應(yīng)當完成至少 100對 6個月經(jīng)周期的隨機對照試驗， Ⅲ 期臨床試驗應(yīng)當完成至少 1000例 12個月經(jīng)周期的開放試驗， Ⅳ 期臨床試驗應(yīng)當充分考慮該類藥品的可變因素，完成足夠樣本量的研究工作 ； ? (6)新的中藥材代用品的功能替代，應(yīng)當從國家藥品標準中選取能夠充分反映被代用藥材功效特征的中藥制劑作為對照藥進行比較研究，每個功能或主治病證需經(jīng)過 2種以上中藥制劑進行驗證，每種制劑臨床驗證的病例數(shù)不少于 100對； ? (7)改劑型品種應(yīng)根據(jù)工藝變化的情況和藥品的特點，免除或進行不少于 100對的臨床試驗； ? (8)仿制藥視情況需要，進行不少于 100對的臨床試驗； ? (9)進口中藥、天然藥物制劑按注冊分類中的相應(yīng)要求提供申報資料，并應(yīng)提供在國內(nèi)進行的人體藥代動力學研究資料和臨床試驗資料，病例數(shù)不少于 100對；多個主治病癥或適應(yīng)癥的，每個主要適應(yīng)癥的病例數(shù)不少于 60對 。 ? 32. 中藥、天然藥物注冊申請的臨床試驗可分階段進行嗎？ ? 可以，并可分階段提供支持相應(yīng)臨床試驗療程的非臨床安全性試驗資料。階段性臨床試驗完成后，可以按補充申請的方式申請下一階段的臨床試驗。通過分階段的臨床試驗，可降低申報單位的風險，但臨床療效的評價也將更為嚴格。 ? 33. 選擇臨床試驗對照藥物需注意哪些問題？ ? 新的中藥、天然藥物臨床試驗一般應(yīng)進行安慰劑對照。如有充分理由不宜采用安慰劑對照，可僅采用陽性藥對照。陽性對照藥的選擇：以中藥申請注冊的，一般應(yīng)采用功能主治基本一致的中成藥進行對照，比較兩者在中醫(yī)征候等方面的療效，如不采用中成藥進行對照，應(yīng)充分說明理由；以天然藥物申請注冊的，應(yīng)采用適應(yīng)癥相同、藥理作用相似的天然藥物或化學藥進行對照 。 ? 34. 臨床試驗研究單位的選擇要注意哪些問題？ ? （ 1）登錄藥品認證管理中心GCP認真的研究單位及該研究單位取得 GCP認證的專業(yè)。所選研究單位必須具有相應(yīng)的專業(yè) GCP認證，特殊情況需說明理由并征得 SFDA的認可。 ? （ 2）試驗組長單位的選擇非常重要。 主要研究者應(yīng)為學術(shù)帶頭人，除具有臨床試驗經(jīng)驗外，還應(yīng)具備充足的時間和人員以保證試驗?zāi)軌虬雌谕瓿?。可通過文獻檢索了解主要研究者學術(shù)領(lǐng)域及水平。 ? （ 3）參加試驗的研究單位的選擇可以參考組長單位的推薦和公司試驗布點原則及營銷策略，同時也要考慮方便臨床試驗的操作和管理。 ? (4)統(tǒng)計學專家的選擇可參考組長單位的推薦，統(tǒng)計學專家需全程參與臨床試驗。 ?二、其他 ? 1. 處方藥轉(zhuǎn)換為非處方藥的申請如何操作？ ? （一）經(jīng)國家食品藥品監(jiān)督管理局確定的非處方藥改變劑型，但不改變適應(yīng)癥或者功能主治、給藥劑量以及給藥途徑的藥品； ? （二）經(jīng)國家食品藥品見丟管理局確定的非處方藥活性成分組成的心的復方制劑。 ? 以上兩種情況，申請人可以在 《 藥品注冊申請表 》 的”附加申請事項“中標注非處方藥項。 ? 對于不再以上規(guī)定范圍內(nèi)，可參考 《 關(guān)于開展處方藥與非處方藥轉(zhuǎn)換評價工作的通知 》 （國食藥監(jiān)安 [2022]101號），國內(nèi)藥品生產(chǎn)企業(yè)（或進口藥品代理商）可向所在地省級藥品監(jiān)督管理部門提出處方藥轉(zhuǎn)換評價為非處方藥的申請。填報 《 處方藥轉(zhuǎn)換非處方藥申請表 》 。目前該類申請未有明確的實現(xiàn)規(guī)定以供參考。 ? 2. 國內(nèi)研發(fā)使用的原料或藥品，需要進口，如何辦理？ ? 首先需向省藥監(jiān)局提交一次性進口申請，闡明一次性進口理由、擬進口藥品信息、藥品生產(chǎn)企業(yè)信息、國內(nèi)進口企業(yè)信息等內(nèi)容。待省藥監(jiān)局批復同意后，將批復與 《 進口藥品批件 》 申請表、擬進口藥品相關(guān)資料、進口企業(yè)證明性文件等資料一同遞送至國家食品藥品監(jiān)督管理局行政受理服務(wù)中心。送達時需同時提交申請表文件電子檔案、申請人身份證復印件、進口企業(yè)授權(quán)委托書。資料受理后，根據(jù)繳費通知單要求交納審批費。待審批通過后領(lǐng)取進口藥品批件。 ? 3. 從互聯(lián)網(wǎng)上可以了解到哪些注冊工作內(nèi)容？ ? (1)藥品監(jiān)管動態(tài)； ? (2)法律法規(guī)、實施條例、管理辦法等政策規(guī)定； ? (3)藥品商標、受理信息、注冊批準信息 OTC藥品說明書范本等多方面信息，了解已上市產(chǎn)品情況，避免重復開發(fā)； ? (4)藥品注冊進度查詢； ? 以上內(nèi)容在國家愛食品藥品監(jiān)督管理局網(wǎng)站。 ? (5)關(guān)于藥典、藥品標準的勘誤、增補； ? 以上內(nèi)容在國家藥典委員會 ? 4. 藥品注冊信息怎樣查詢？ ? 藥品注冊事務(wù)內(nèi)容可以在 SFDA網(wǎng)站（）數(shù)據(jù)庫、藥審中心（）等網(wǎng)站查詢，包括人員信息、聯(lián)系方式、通知通告、藥品批準的一些數(shù)據(jù)、審評進度、藥品檢驗復核進度等： ? （ 1）藥品注冊申請事項、程序、收費標準和依據(jù)、時限，需要提交的全部材料目錄和申請書示范為本； ? （ 2）藥品注冊受理、檢查、檢驗、審評、審批各環(huán)節(jié)人員名單和相關(guān)信息； ? （ 3）已批準的藥品目錄等綜合信息。 ? 申請人和公眾的瀏覽權(quán)限是不同的，申請人還可以了解其申報品種的具體信息。 ? ? 5. 注冊工作中問題的咨詢渠道有哪些？ ? （ 1）所有的政府部門均至少有 3種咨詢方式：電話、郵件或書面、面談 ? 國家食品藥品監(jiān)督管理局網(wǎng)站有關(guān)的咨詢電話可查詢，并開設(shè)“業(yè)務(wù)咨詢”欄目，網(wǎng)址為：ger/ ? （ 2）關(guān)于藥品注冊申請表和證明性文件等行政受理問題，在工作日均可到國家局受理服務(wù)中心大廳咨詢。 ? （ 3）藥品注冊司每周二上午 9： 0011： 00有專人在國家局行政受理服務(wù)中心大廳受理咨詢，具體安排請見行政受理服務(wù)中心公告 ? ? （ 4）省藥監(jiān)局接受所在省各企業(yè)與注冊有關(guān)的各種咨詢，詳細安排請咨詢各省藥監(jiān)局或登錄省藥監(jiān)局網(wǎng)站。 ? （ 5）注冊審評階段的技術(shù)咨詢，可聯(lián)系 CDE,每天下午三點半以后可電話咨詢，總計 01068585566；每周三為接待日，可到 CDE辦公現(xiàn)場咨詢，亦可網(wǎng)上、郵件咨詢，可訪問 。 ? （ 6）關(guān)于質(zhì)量標準制定、驗證有關(guān)的具體內(nèi)容，可向當?shù)厥∷帣z所（國產(chǎn)藥品）或中檢所（進口藥品）有關(guān)科室咨詢。 ? （ 7）關(guān)于藥品輔料包材檢驗的有關(guān)事項，可向國家食品藥品監(jiān)督管理局藥品輔料包裝材料科研檢驗中心咨詢，網(wǎng)址為： ：// ? 6. 做好注冊工作需要定期訪問的網(wǎng)站有哪些？ ? 注冊工作需定期訪問以下網(wǎng)站： ? （ 1）政府網(wǎng)站： 國家食品藥品監(jiān)督管理局 ，可以了解國家食品藥品監(jiān)督管理局組織機構(gòu)、人員配置、聯(lián)系方式、了解政策法規(guī)、藥品信息數(shù)據(jù)、工作動態(tài)、進度查詢、業(yè)務(wù)咨詢。網(wǎng)站同時鏈接到直屬機構(gòu)和省級藥監(jiān)局藥檢所，如 ? 行政受理服務(wù)中心 ? 藥品審評中心 ? 國家藥典委員會 ? 中國藥品生物制品檢定所 ? 國家中藥品種保護審評委員會辦公室 ? 認證管理中心 ? 評價中心 ? 國際交流中心 ? 可以了解各機構(gòu)的職能，了解從臨床前研究、申報、臨床研究到申報生產(chǎn)過程中所有的指導內(nèi)容，包括申報程序、審評審批時限、指導原則、技術(shù)審評文獻等內(nèi)容。 ? （ 2）技術(shù)網(wǎng)站： 可以通過以下網(wǎng)站了解與工作有關(guān)的內(nèi)容。 ? 美國食品藥品管理局 ? 歐洲藥品管理局 ? ICH ? 國家知識產(chǎn)權(quán)局 ? 美國專利 品的商標、專利等信息 中國知網(wǎng) ? 藥品法規(guī)網(wǎng) 網(wǎng)站 ? PUBMED 文獻檢索 ? 中國藥網(wǎng) 查詢等 ? （ 3）藥品注冊專業(yè)論壇 ? 丁香園新藥與信息討論版 ? 國家藥監(jiān)局培訓中心論壇 ? 注冊與臨床試驗經(jīng)理人論壇 ?7. 申請人對不予批準決定有異議如何處理？ ? 申請人對國家食品藥品監(jiān)督管理局作出的 不予批準決定有異議的 ，可以在收到不予批準的通知之人起 60日內(nèi) 填寫 《 藥品注冊復審申請表 》 ，向 國家食品藥品監(jiān)督管理局提出復審申請并說明復審理由。 ? 復審的內(nèi)容僅限于原申請事項及原申報資料。另外申請人還享有依法提請行政復議或者提起行政訴訟的權(quán)利 。 ? 8. 那些情況可以申請?zhí)厥鈱徟绦颍? ? 國家食品藥品監(jiān)督管理局對下列申請可以實行特殊審批： ? (一 )未在國內(nèi)上市銷售的從植物、動物、礦物等物質(zhì)中提取的有效成份及其制劑，新發(fā)現(xiàn)的藥材及其制劑； ? (二）未在國內(nèi)外獲準上市的化學原料藥及其制劑、生物制品； （三）治療艾滋病、惡性腫瘤、罕見并等疾病且具有明顯臨床治療優(yōu)勢的新藥； ? （四）治療尚無有效治療手段的疾病的新藥。 ? 復合前款規(guī)定的藥品，申請人在藥品注冊時可以提出特殊審批的申請，說明理由并提供由幫助的文件，由國家食品藥品監(jiān)督管理局組織專家會議提示確定是否實行特殊審批。 ? 詳見注冊分類，凡中藥 2類，化藥 1類，生物制品 1類都可以在注冊申報時申請?zhí)厥鈱徟?；其他克考慮的就是艾滋病、腫瘤、罕見病的治療。 ?9. 提交新藥注冊申請前需注意的問題？ ? 新藥申請時需要注意以下問題，否則不會受理。 （ 1）由同品種上市的，均不能受理新藥注冊申請； （ 2）國家已批準的新藥同品種由新藥保護期、過渡期或監(jiān)測期的不受理其注冊申請； （ 3）對采用進口原料藥制成的制劑，同品種有保護期、過渡期或監(jiān)測期的，不受理再使用進口原料藥制成制劑的新藥注冊； （ 4）對采用進口原料藥制成的制劑，同品種有新藥批準上市的，不受理再使用進口原料藥制成的制劑申請新藥注冊 ； （ 5）申報生產(chǎn)的藥品應(yīng)當與《藥品生產(chǎn)許可證》中載明的生產(chǎn)范圍一致，否則，不予受理；除新建藥品生產(chǎn)企業(yè)或新建車間外，申報生產(chǎn)的新藥應(yīng)當與《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》認證證書中載明的生產(chǎn)范圍一致，否則，不予受理； （ 6) 申請注冊的藥品，其藥物、處方或工藝涉及專利保護的，只能在該專利期滿前 2年內(nèi)提出注冊申請，否則，不予受理； (7) 國外申請人單獨申請新藥注冊的，不予受理； (8) 若化學原料藥與制劑均屬新藥注冊，須待原料藥注冊申請受理后，制劑方可受理，若原料藥與制劑均由同一家單位研制，其制劑可以轉(zhuǎn)讓他人申報，但同一制劑只能轉(zhuǎn)讓一家，否則，不予受理。 ? 10. 對于新藥監(jiān)測期國家是如何規(guī)定的？ ? 國家食品藥品監(jiān)督管理局根據(jù)保護公眾健康的要求，可以對批準生產(chǎn)的新藥品種設(shè)立監(jiān)測期。監(jiān)測期自新藥批準生產(chǎn)之日起計算，最長不得超過 5年。監(jiān)測期內(nèi)的新藥，國家食品藥品監(jiān)督管理局不批準其他企業(yè)生產(chǎn)、改變劑型和進口。不同的藥品注冊分類設(shè)立監(jiān)測期 35年不等，具體監(jiān)測范圍和年限見 《 注冊管理辦法 》 附件 、進口藥品無監(jiān)測期。監(jiān)測期不能視為保護期，監(jiān)測期市國家對上市新藥的安全性和有效性的監(jiān)管措施。 ? 11. 國家局對于設(shè)有監(jiān)測期的品種有那些特殊要求？ ? 藥品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當考察處于監(jiān)測期內(nèi)的新藥生產(chǎn)工藝、質(zhì)量、穩(wěn)定性、療效及不良反應(yīng)情況，并每年向所在地省、自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督管理部門報告。藥品生產(chǎn)企業(yè)未履行監(jiān)測期責任的，省、自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督管理部門應(yīng)當責令其改正。藥品生產(chǎn)企業(yè)對設(shè)立監(jiān)測期的新藥從獲準生產(chǎn)之日起 2年內(nèi)未組織生產(chǎn)的，國家食品藥品監(jiān)督管理局可以批準其他藥品生產(chǎn)企業(yè)提出的生產(chǎn)該新藥的申請，并重新對該新藥進行檢測。 ? ? 12. 已經(jīng)進入監(jiān)測期的新藥在何種情況下，國家局會批準其他申請人的申請？ ? 視具體情況而定。新藥進入監(jiān)測期之日起，國家食品藥品監(jiān)督管理局已經(jīng)批準其他申請人進行臨床試驗的，可以按照藥品注冊申報與審批程序繼續(xù)辦理該申請，復核規(guī)定的，國家食品藥品監(jiān)督管理局批準該新藥的生產(chǎn)或者進口，并對境內(nèi)藥品生產(chǎn)企業(yè)生產(chǎn)的該新藥一并進行監(jiān)測。 ? ? 13. 對于已獲批準的進口藥品，境內(nèi)申請人索提交的申請將被如何處置？ ? 進口藥品注冊申請首先獲得批準后，已經(jīng)批準境內(nèi)申請人進行臨床試驗的，可以按照藥品注冊申報與審批程序繼續(xù)辦理其申請，復核規(guī)定的，國家食品藥品監(jiān)督管理局批準其進行生產(chǎn)；申請人也可以撤回該項申請，重新提出仿制藥申請。對已經(jīng)受理但尚未批準進行藥物臨床試驗的其他通品種申請予以退回，申請人可以提出仿制藥申請。 ? 14. 申報新藥臨床試驗、進行臨床試驗、申報新藥生產(chǎn)的注冊申請中，樣品的生產(chǎn)均可以在研究機構(gòu)試制嗎？ ?