激素與代謝調(diào)控ppt課件-資料下載頁
2025-05-05 02:06本頁面
【正文】 受體大多發(fā)生二聚化，二聚體的 TPK被激活，彼此可使對(duì)方的某些酪氨酸殘基磷酸化，這一過程稱為自身磷酸化。 非催化型受體的某些酪氨酸殘基則被非受體型TPK磷酸化。 P P P P P P 3）效應(yīng)蛋白與受體的偶聯(lián) 細(xì)胞內(nèi)存在一些連接物蛋白（ adaptor protein)， 它們具有 SH2結(jié)構(gòu)域。（ src homology 2 domain)，這些結(jié)構(gòu)域與原癌基因 src編碼的酪氨酸蛋白激酶區(qū)同源。SH2結(jié)構(gòu)域能識(shí)別磷酸化的酪氨酸殘基并與之結(jié)合。 磷酸化的受體通過連接物蛋白可偶聯(lián)其他效應(yīng)蛋白。 這些效應(yīng)蛋白本身具有酶活性，故可逐級(jí)傳遞信息并將效應(yīng)級(jí)聯(lián)放大。 P P P P P P 酶 Adaptor protein 受體型 TPK的信息傳遞途徑 受體型 TPKRasMAPK途徑 催化型受體與配體結(jié)合后，發(fā)生自身磷酸化并磷酸化中介分子 Grb2和 SOS， 使其活化，進(jìn)而激活Ras蛋白。由于 ras蛋白為多種生長(zhǎng)因子信息傳遞過程所共有，因此又稱為 Ras通路。 活化的 ras蛋白可進(jìn)一步活化 Raf蛋白。 Raf蛋白具有絲氨酸 /蘇氨酸蛋白激酶活性，它可激活有絲分裂原激活蛋白激酶（ mitogenactivated protein kinase, MAPK)系統(tǒng)，發(fā)揮生理活性。 受體型 TPK活化后還可通過激活腺苷酸環(huán)化酶、多種磷脂酶（如 PIPLC、磷脂酶 A和鞘磷脂酶）等發(fā)揮調(diào)控基因表達(dá)的作用。 P P P P P P 細(xì)胞外信號(hào) EGF,PDGF等 Grb2 SOS Grb2 SOS P P Ras GDP Ras GTP raf P raf MAPKKK MAPKKK P MAPKK MAPKK P MAPK MAPK P 反式作用因子 反式作用因子 P 激活轉(zhuǎn)錄 …….. 受體型 TPK激活基因表達(dá)的途徑 —— 受體型 TPKRasMAPK途徑 P P P P P P 腺苷酸環(huán)化酶 AC 激活 磷脂酶 C 激活 PIP2 IP3 + DAG cAMP PKA活化 Ca2+CaM依賴性 蛋白激酶活化 PKC活化 修飾轉(zhuǎn)錄因子和調(diào)節(jié)因子 快速反應(yīng)原癌基因激活 細(xì)胞核 受體型 TPK激活基因表達(dá)的途徑 —— 受體型 TPK各種酶激活途徑 Ras蛋白 Ras蛋白是由一條多肽鏈組成的單體蛋白，由原癌基因 ras編碼而得名。 它的活性與其結(jié)合 GTP 或GDP有關(guān)。 Ras結(jié)合 GDP時(shí)沒有活性，但磷酸化的 SOS可促進(jìn) GDP從 Ras脫落，使 ras 變成 GTP結(jié)合狀態(tài)而活化。 Ras蛋白的分子量為 21kD，故又名 p21蛋白。因其分子量小于與七個(gè)跨膜螺旋受體偶聯(lián)的 G蛋白，也被稱作為小 G蛋白。 MAPK系統(tǒng)的作用 MAPK系統(tǒng)包括 MAPK， MAPKK， MAPKKK。 MAPK具有廣泛的催化活性，它除調(diào)節(jié)花生四烯酸的代謝和細(xì)胞微管形成以外，更重要的是可催化細(xì)胞核內(nèi)許多反式作用因子（如轉(zhuǎn)錄因子）的Ser/Thr殘基磷酸化，導(dǎo)致基因轉(zhuǎn)錄或關(guān)閉。 非受體型 TPK的信息傳遞途徑 JAKsSTAT途徑 一部分生長(zhǎng)因子、大部分細(xì)胞因子和激素等的受體分子缺乏酪氨酸蛋白激酶活性，但它們能借助細(xì)胞內(nèi)的一類具有激酶結(jié)構(gòu)的連接蛋白 JAKs( janus Kinase)完成信息轉(zhuǎn)導(dǎo)。 JAKs家族成員包括 JAK JAK2 、 TYK2和 JAK3，分子內(nèi)均有 SH2結(jié)構(gòu)域。配體與非催化型受體結(jié)合后，能活化各自的 JAKs. JAKs再通過激活信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)子和轉(zhuǎn)錄激動(dòng)子（ signal transductors and activator of transcription, STAT)而最終影響到基因的轉(zhuǎn)錄調(diào)節(jié)。 在 JAKsSTAT通路中，激活后的受體可與不同的 JAKs和不同的 STAT相結(jié)合，因此該途徑傳遞信號(hào)更具有多樣性和靈活性。 P P P P P P JAK 113 84 91 非活化的STAT單體 113 84 91 P P P 磷酸化的STAT復(fù)合物 48 113 84 91 P P P 48 干擾素應(yīng)答元件 核膜 干擾素 JAKsSTAT途徑 核因子 κ B途徑 核因子 κ B（ nuclear factor κ B， NF κ B)途徑體系主要涉及機(jī)體防御反應(yīng)、組織損傷和應(yīng)激、細(xì)胞分化和凋亡以及腫瘤生長(zhǎng)抑制過程的信息傳遞。 NF κ B包括 NFκ B1, NFκ B2和某些癌基因蛋白（如 Rel A)等。 在多數(shù)細(xì)胞類型， NFκ B在胞漿內(nèi)與抑制性蛋白質(zhì)（包括 Iκ Bα 、 Iκ Bγ 、 Bcl3等）結(jié)合形成無活性的復(fù)合物。 當(dāng)腫瘤壞死因子（ TNF）等作用于相應(yīng)受體后，可通過第二信使 Cer等激活此系統(tǒng)。病毒感染、脂多糖、活性氧中間體、佛波酯、雙鏈 RNA以及前述信息傳遞途徑中活化的 PKC， PKA等則可直接激活 NFκ B系統(tǒng)。 激活過程是通過磷酸化抑制性蛋白使其構(gòu)象發(fā)生改變而從 NF κ B脫落， NFκ B得以活化。 活化的 NFκ B進(jìn)入細(xì)胞核，形成環(huán)狀結(jié)構(gòu)與 DNA接觸，啟動(dòng)或抑制有關(guān)基因的轉(zhuǎn)錄。 Cer及其激酶體系 PKC PKA途徑等 IκB IκB P NFκB無活性形式 NFκB有活性形式 移入細(xì)胞核 激活基因轉(zhuǎn)錄 將被泛素化降解 NFκ B激活過程
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