【正文】 ity，白色），一些 PGCs前體停止遷移，成簇排列在生殖細胞系誕生的部位。 PGC細胞的起源 PGC migration dpc, PGCs細胞在后羊膜褶中胚層中(posterior amniotic fold)確立 , 成簇排列； dpc, PGCs細胞位于原條 (primitive streak)后部的下層 , 并且混入尿囊 (allantois)基層 , 成簇排列 , 約有 75個細胞左右 , 此時胚胎處于前體節(jié)階段 (presomite stage). dpc前數(shù)小時 , 表達組織非特異的堿性磷酸酶活性(tissuenonspecific Alkaline phosphatase, TNAP), 高度轉錄 Oct3/4(又稱 POU5f1)mRNA. PGCs細胞繼續(xù)向生殖嵴遷移的過程中 , 堿性磷酸酶的活性仍然維持 . dpc, 小群體 PGCs出現(xiàn) , 總數(shù)約 200左右 , 位于后腸 (hindgut)上皮中 . 隨后 , PGCs細胞沿腸管內胚層 (gut entoderm)以阿米巴方式遷移 , 進入腸系膜 (mesentery)中胚層 , 最后定居于生殖嵴腔上皮 . dpc期間 , 可以在生殖嵴上皮檢測到 PGCs細胞 . PGCs遷移至尿囊后 , 細胞周期為 16小時 , 13 dpc時 , 數(shù)量達到 25000左右 . 小鼠 XX和 XY生殖腺雙向分化通路的分子基礎 dpc時 , 數(shù)種因子 (Sf1, Wt1, Lhx9, M33, Emx2, Igf1r/Ir/Irr)參與生殖腺雙潛能細胞的增殖和防止細胞凋亡的生化過程 。 dpc期間 , GATA4/FOG2 and WT1+KTS因子與 XY生殖腺中 Sry基因的激活有關 , Sry蛋白通過調控 Sox9, Fgf9和 Dax1因子 , 實現(xiàn)生殖腺向雄性方向發(fā)育 , 誘導體細胞向 Sertoli細胞定向分化 , 隨后在 Pdgfra, Dhh, 成 , 唯一知道的與 dpc早期卵巢發(fā)育有關的兩個因子是 Wnt4和 Fst. 左： Y特異基因，右： X 同源基因 . 黃色為廣泛表達基因；藍色為 testisspecific genes； toothbudspecific genes in green, and brainspecific genes in red. Geic map of the nonrebining region of the human Y chromosome Location of SRY on Y chromosome Sry gene 原始生殖腺向睪丸方向分化的時間明顯早于向卵巢分化的時間 , 由此預測 , 雄性發(fā)育方向的啟動是一個主動性的過程 , 在開始卵巢發(fā)育之前 , 雄性發(fā)育信號主導著雙重潛能的生殖腺細胞向睪丸方向分化 . 雌性小鼠在交配后 ( dpc., days post coitum)時 , 能夠檢測到胎兒生殖腺中 Sry基因的表達；原位雜交顯示， dpc階段的 Sry基因轉錄只局限在生殖嵴部位，鄰近的中腎組織沒有轉錄。 dpc期間，未分化生殖腺獲得雌或雄性特征。在 dpc時 , 也就是在 Sry開始表達 36 h后 , 作為睪丸分化的形態(tài)學標志的睪索開始形成 . Sry在生殖腺體細胞中的表達 , 啟動了雄性支持細胞 (Sertoli cells)的分化過程 , Sertoli細胞是睪丸體細胞中的一種主要類型 , 是睪丸后期分化必須的 . Sertoli細胞的極化、在生殖細胞周圍聚集以及再組織過程 , 將生殖腺分割成下面兩個部分：由 Sertoli細胞和生殖細胞組成的管狀睪索部分和睪索間隙部分。生精小管的管周收縮細胞包圍 Sertoli細胞后 , 一起沉積到管狀系統(tǒng)邊緣的基底層 . 睪丸的其他間質細胞 , 有分泌類固醇激素的 Leydig細胞、成纖維細胞和 XY生殖腺典型的脈管系統(tǒng) Primordial germ cells (PGCs) in the mouse bee demethylated early in development. Remethylation begins in prospermatogonia on E16 in male germ cells, and after birth in growing oocytes. Methylation reprogramming in the germ line Timing of Xinactivation during development. 10 11 12 13 14 15 16 17 妊娠天數(shù) Days gestation 細線期 Leptotene 了 偶線期 Zygotene 了 雌性和雄性生殖腺可以區(qū)別 ♂ ,♀ gonads distinguishable 了 原始生殖細胞進入生殖嵴 PGCs enter genital ridges 了 有絲分裂期卵原細胞 MitoticOOGONIA 了 減數(shù)分裂期卵母細胞 Entry into meiosisOOCYTES 了 粗線期 Pachytene 了 圖 13 小鼠生殖腺的發(fā)育時相 Oogenesis （出生前） 兩性分化之前生殖腺有兩套生殖管道 1. Wolffian ducts 中腎管 (武氏管 ) 黑色 → ♂ 2. 旁中腎管（ 繆氏管 ） Mullerian ducts 白色 → ♀ ♂ ♀ fetal development Wholemount mouse embryos at representative stages of development a. dpc b. dpc c. dpc d. dpc e. dpc f. dpc g. dpc h. newborn Fetus and mother (fetal environment) 1. 子宮環(huán)境的變化（ food amp。 stress, etc），可能是成年人慢性疾病的根源 2. Stressedout ewes give birth to lambs with high blood pressure. 3. Pigs lacking adequate protein during gestation are born with fewer nephrons (腎單位 ). Couzin J, Science, 2022, 296: 21679 Parturition amp。 Lactating It is important for clone