【正文】 HC COHHH? ?對(duì)比： C CORC COHC CORXC CO S i ( C H3)3( 1 ) 堿( 2 ) C l S i ( C H3)3強(qiáng) 堿C H3L i低 溫動(dòng) 力 學(xué) 控 制3. 醛酮羰基 a位的烷基化 烷基化 烯醇硅醚 可分離除去異構(gòu)體 4. 羥醛縮合反應(yīng)（ Aldol縮合，醇醛縮合） 例： C COH+COC COCO HO HCCOCo rb?羥基醛（酮） a, b?不飽和醛（酮） H 2 C C HOH+H 3 C C HOC H 2 C HOC HO HH 3 CO Haldol condensation 羥醛縮合、醇醛縮合 醛或酮 醇 (alcohol) 醛 (aldehyde) ? 反應(yīng)可逆 ? 一些酮的反應(yīng)不易脫水，需用輔助方法脫水。 醛酮的自身羥醛縮合（同種醛酮之間的縮合） 醛 或 對(duì)稱酮 ? 強(qiáng)堿有利于脫水成不飽和醛酮 ? 與 Cannizzaro反應(yīng)區(qū)別： Aldol縮合所用堿濃度相對(duì)較稀，而 Cannizzaro反應(yīng)則在濃堿下進(jìn)行 。 C COHHC COHCO HCO HCCOCC H 2o r2HH H 2 O例：醛酮的自身羥醛縮合 C H3 C C H 3O2B a ( O H )2C H3CC H3O HC H2C C H3OI2C H3CH3CC H C C H3O?Soxhlet 提取器 例：丙酮的縮合 不能直接脫水 bp: 56oC bp: 164oC 二丙酮醇 異丙叉丙酮 丙酮 丙 酮B a ( O H )2? 羥醛縮合機(jī)理 C COC COHHHC COHCBCOOH BC COHCH OBCCOC? O HC COCH O? 羥醛縮合產(chǎn)物的分解機(jī)理（羥醛縮合的逆反應(yīng)） C COHC COCO HC COHHO HCOC COHCOHO HHO HO HHCCOC 交叉羥醛縮合（兩種不同醛酮之間的羥醛縮合） 無(wú)選擇性的交叉羥醛縮合一般意義不大 ! R2OR1O HR4OR3+R2OR1R3O HR4R4OR3R1O HR2R2OR1R3R4R4OR3R1R2多種產(chǎn)物 自身縮合產(chǎn)物 or + ? 一些有意義的交叉羥醛縮合反應(yīng) ? 醛 （無(wú) a氫） ? 醛酮 （有 a氫） 查爾酮 (Chalcone) 主要產(chǎn)物 (動(dòng)力學(xué)控制） ? 分子內(nèi)羥醛縮合 不能消除 H2O 不易生成的產(chǎn)物 OC H 3H OO HH3 COOH 3 CH O 酸催化下的羥醛縮合反應(yīng) 例 : C C ROHR 39。HHCCROCR 39。RR 39。 H 2 C2? 酸催化下的羥醛縮合機(jī)理： CO HC COHHH+C CO HHH H+3OC COHH烯 醇 化H2OC CO HHCH OCCOCC COHCH OH2OHH2O++H+3O? 酸催化與堿催化的羥醛縮合對(duì)比 酸催化 堿催化 不對(duì)稱酮 主要產(chǎn)物 主要產(chǎn)物 P h C HO+ H3C C C H2C H3ON a O HC CCC H2C H3OHP hHC CCC H3OHP h C H 3H+C H 3 C H 2 COC H 2 C H 3OOC H 3H 2 CH 2 COC H 3H2 H2 H2 O O O 練習(xí)： ** 克萊森 斯密特反應(yīng) 一種無(wú) aH的芳香 醛和一種有 aH的脂肪 醛或酮 ，在NaOH和乙醇的混合體系內(nèi)，進(jìn)行混合的縮合反應(yīng)，得到產(chǎn)率很高的 a、 b不飽和醛酮，這一反應(yīng)稱為 克萊森 斯密特反應(yīng)。 C H O + C H 3 C C ( C H 3 ) 3OH2OC2H5OH NaOH 88 % 93% C = CH HC C ( C H 3 ) 3OE 構(gòu)型為主 主要內(nèi)容 醛酮的化學(xué)性質(zhì)（ Ⅴ ） ? 羥醛縮合在合成中的應(yīng)用 ? a, b?不飽和醛酮與親電試劑的 1, 4?加成 ? a, b?不飽和醛酮與親核試劑的 1, 2?和 1, 4?加成 ? 插烯效應(yīng) 第十章 醛 和 酮（ 5） C H R2CR1OC H R2CR1OEC H R2CR1OHD O DX XC OR3R4EC H R2CR1ODC H R2CR1OXC H R2CR1OCR3R4O HC R2CR1OCR3R4EB一． 復(fù)習(xí)：醛酮羰基 a 位的反應(yīng) ? 堿催化下的反應(yīng) 烯醇負(fù)離子 氫氘交換 鹵代反應(yīng) 羥醛縮合 ? 酸催化下的反應(yīng) C H R2CR1H OC H R2CR1OEC H R2CR1OHEC H R2CR1ODC H R2CR1OXC H R2CR1OCR3R4O HC R2CR1OCR3R4HD O D2X XC O HR3R4E烯醇 氫氘交換 鹵代反應(yīng) 羥醛縮合 例 : 寫出下列轉(zhuǎn)變的機(jī)理 ? 有關(guān)羥醛縮合機(jī)理舉例 OOH OO HOOb? 羥基醇 a, b?不飽和酮 分析：兩者均與羥醛縮合反應(yīng)有關(guān) OOH OO HOOC H 3OOOO H解答 OOOHO HOOOOOOOOOO HHOOH O HO HOO+ O HOOH OH2O逆向羥醛縮合 相同 羥醛縮合 ? 思考題：以下轉(zhuǎn)變與羥醛縮合有關(guān)，寫出它們的機(jī)理 C H 3OC H 3C H 3 C H 3C H 3OC H 3C H 3C H 3O HOO O+ C H3 M g B r( 1 )( 2 )C H3OC H3C H3 C H3C H3OC H3C H3C H3O H( 1 )O HC H3OC H3C H3 C H3O HO HHC H3OC H3C H3C H3OHO HC H3OC H3C H3C H3OC H3OC H3C H3C H3OC H3OC H3C H3C H3OO HHC H3OC H3C H3C H3O HHC H3OC H3C H3C H3思考題參考答案 OOOC H3( 2 )B r M gOOC H3B r M g OOC H2HOOC H2OOH SOO HHB+ O H活 潑 氫堿思考題參考答案 ? 通過(guò)烯醇鋰鹽或烯醇硅醚的羥醛縮合 O L D A / ? 7 0 o C醚O L i ( 1 ) C H3 C H O( 2 ) H 2 O , HO O HOC H 3 ( 1 ) L D A / ? 7 0 o C( 2 ) C l S i ( C H 3 ) 3O S i ( C H 3 ) 3C H 3 ( 1 ) P h C H O T i C l 4OC H 3P hO H( 2 ) H 2 O , H烯醇硅醚 可將異構(gòu)體分去 烯醇鋰鹽 低溫時(shí)穩(wěn)定 動(dòng)力學(xué)控制 * 定向 羥醛縮合反應(yīng) 解決兩個(gè)問(wèn)題： （ 1）兩個(gè)反應(yīng)物都有 aH時(shí)，到底哪個(gè)出 aH，哪個(gè)出羰基？ （ 2）不對(duì)稱酮發(fā)生 羥醛縮合反應(yīng)時(shí)，提供 哪一側(cè)的 aH參與反應(yīng)？ CH3CHO + CH 3CCH3OC H 3 C H C H 2 C H O + ( C H 3 ) 2 C C H 2 C C H 3 +O HO H OC H3 C H C H 2 C C H 3 + ( C H 3 ) 2 C C H 2 C H OO H O HOOH 乙醛縮合產(chǎn)物 丙酮縮合產(chǎn)物 H2O (CH3)2C=CHCHO eg1. 制備 A bp 77 / 28mmHg 59 / 10mmHg CH3CHO + C H 3C C H 3OKOH, 15oC 80 % 83% O H OC H 3 C H C H 2 C C H 3弱堿條件下得熱力學(xué)產(chǎn)物，如： LDA: LiN[CH(CH3)2]2 二異丙胺的鋰鹽 制備：（ iC3H7)2NH + nBuLi （ iC3H7)2NLi + C4H10 堿 共軛酸 pKa OC 2 H 5 C C H 3O[ C 2 H 5 C C H 2 ] (C6H5)3CNa (C6H5)3CH [(CH3)2CH]2NLi [(CH3)2CH]2NH 40 ~20 LDA這類強(qiáng)堿的條件下得動(dòng)力學(xué)產(chǎn)物。 Eg2 制備 ph2C=CHCHO LDA Et2O Ph2C=CHCHO H2O 78 % 85% 醛不能直接制成烯醇鋰鹽，因?yàn)槿驶顫?，制成的鋰鹽會(huì)與它反應(yīng)。所以，在制鋰鹽時(shí)，必須先加以保護(hù)。 CH3CHO + H 2N C H 3 C H = NC H 2 C H = N_L i +C H 2 = C H N_ L i +OL iNC HH 2CP hP h_+H2O P h 2 C C H 2 C H OO H7025oC OphCphEg3 制備 5羥基 3庚酮 C H 3 C H 2 C H C H 2 C C H 2 C H 3OO HH 3 C C H 2 C H 3OCH3CH2CHO + C H 3 C H 2 C H C H 2 C C H 2 C H 3OO HH2O THF, 78oC C H 3 C C H 2 C H 3O CH3CH2CHO LDA 制烯醇鹽 定向羥醛縮合 合成 具體操作步驟見下頁(yè)： 1 制 LDA （ iC3H7)2NH + nBuLi （ iC3H7)2NH + C4H10 無(wú)水溶劑 2 制烯醇鹽 3 定向羥醛縮合 L iOC HH 2 CC H 3 C H 2 C HO OL iO+H2O C H 3 C H 2 C H C H 2 C C H 2 C H 3OO HC H 3 C C H 2 C H 3O+ LDA THF, 78oC C H 2 = C C H 2 C H 3 + ( i P r ) 2 N HO L iEg 4 有指定原料和不超過(guò) 4個(gè)碳的有機(jī)物完成 如下轉(zhuǎn)化 逆 合 成 分 析 OC H 3C H 3OC H 3C H 3OC H 3CH 3OC H