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2025-05-01 13:29本頁(yè)面
【正文】 21是生物體內(nèi)最普通發(fā)生修飾作用的氨基酸殘基及其修飾產(chǎn)物。 圖 421生物體內(nèi)最常見(jiàn)的被修飾的氨基酸及其修飾產(chǎn)物。 圖 422發(fā)生在小牛組蛋白 H3前 35 個(gè)氨基酸殘基中的 4種化學(xué)修飾。 ?糖蛋白主要是蛋白質(zhì)側(cè)鏈上的天冬氨酸、絲氨酸、蘇氨酸殘基加上糖基形成的，膠原蛋白上的脯氨酸和賴氨酸多數(shù)是羥基化的。實(shí)驗(yàn)證明，內(nèi)質(zhì)網(wǎng)可能是蛋 ?白質(zhì) N糖基化的主要場(chǎng)所（圖 423）。 圖 423內(nèi)質(zhì) 網(wǎng)可能是蛋 白質(zhì) N糖基 化的主要場(chǎng) 所。 ．切除新生肽鏈中非功能片段 ? ? 如新合成的胰島素前體是前胰島素原，必須先切去信號(hào)肽變成胰島素原，再切去 B肽，才變成有活性的胰島素。 圖 423 前胰島素原蛋白翻譯后成熟過(guò)程示意圖。 圖 425蜂毒蛋白只有經(jīng)蛋白酶水解切除 N端的 22個(gè)氨基酸以后才有生物活性。該胞外蛋白酶只能特異性切割 XY2肽，其中 X是丙氨酸，天門(mén)冬氨酸和谷氨酸， Y是丙氨酸或脯氨酸。 ? 分子伴侶（ molecular chaperone） ? 是一類序列上沒(méi)有相關(guān)性但有共同功能的保守性蛋白質(zhì)，它們?cè)诩?xì)胞內(nèi)能幫助其他多肽進(jìn)行正確的折疊、組裝、運(yùn)轉(zhuǎn)和降解。 ? 至少有兩類： ? 熱休克蛋白 (heat shock) ? 伴侶素（ chaperonin） 蛋白質(zhì)合成抑制劑 蛋白質(zhì)生物合成的抑制劑主要是一些抗生素，如嘌呤霉素、鏈霉素、四環(huán)素、氯霉素、紅霉素等，此外，如 5甲基色氨酸、環(huán)已亞胺、白喉毒素、蓖麻蛋白和其他核糖體滅活蛋白等都能抑制蛋白質(zhì)的合成。 抗生素對(duì)蛋白質(zhì)合成的作用可能是 阻止 mRNA與核糖體結(jié)合（氯霉素） 阻止 AAtRNA與核糖體結(jié)合（四環(huán)素類） 干擾 AAtRNA與核糖體結(jié)合而產(chǎn)生錯(cuò)讀 （鏈霉素、新霉素、卡那霉素等） 作為競(jìng)爭(zhēng)性抑制劑抑制蛋白質(zhì)合成（嘌呤霉素） ? 鏈霉素是一種堿性三糖，能干擾 fMettRNA與核糖體的結(jié)合，從而阻止蛋白質(zhì)合成的正確起始，也會(huì)導(dǎo)致 mRNA的錯(cuò)讀。若以多聚（ U）作模板，則除苯丙氨酸（ UUU）外，異亮氨酸（ AUU）也會(huì)被摻入。 ? 鏈霉素的作用位點(diǎn)在 30S亞基上。 ?嘌呤霉素是 AAtRNA的結(jié)構(gòu)類似物，能結(jié)合在核糖體的 A位上，抑制 AAtRNA的進(jìn)入。它所帶的氨基也能與生長(zhǎng)中的肽鏈上的羧基反應(yīng)生成肽鍵，反應(yīng)的產(chǎn)物是一條 3’羧基端掛了一個(gè)嘌呤霉素殘基的小肽。 圖 426 嘌呤霉素抑制蛋白質(zhì)合成的分子機(jī)制。a. 嘌呤霉素的結(jié)構(gòu)類似于帶有氨基酰的 tRNA，能與核糖體 A位點(diǎn)相結(jié)合； b. 肽基嘌呤霉素 ?青霉素、四環(huán)素和紅霉素只與原核細(xì)胞核糖體發(fā)生作用，從而阻遏原核生物蛋白質(zhì)的合成，抑制細(xì)菌生長(zhǎng)。 ?氯霉素和嘌呤霉素既能與原核細(xì)胞核糖體結(jié)合，又能與真核生物核糖體結(jié)合，妨礙細(xì)胞內(nèi)蛋白質(zhì)合成，影響細(xì)胞生長(zhǎng)。
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