【正文】 ion currents that together constitute the cardiac action potential. Specifically, in 1030% of cases, mutations in the SCN5A gene, which encodes the cardiac voltagegated sodium channel Nav , have been found. These lossoffunction mutations reduce the sodium current (INa) available during the phases 0 (upstroke) and 1 (early repolarization) of the cardiac action potential. This decrease in INa is thought to affect the right ventricular endocardium differently from the epicardium, thus underlying both the Brugada ECG pattern and the clinical manifestations of the Brugada syndrome. ? 遺傳學(xué)機(jī)制 ? Brugada綜合癥為 常染色體 顯性遺傳性疾病。研究認(rèn)為編碼鈉電流、瞬時(shí)外向鉀電流（ Ito）、 ATP依賴(lài)的鉀電流、鈣鈉交換電流等離子通道的基因突變都可能是 Brugada綜合癥的 分子生物學(xué) 基礎(chǔ)。 ? 1998年 Chen等最早證實(shí)了編碼心臟鈉通道 基因 (SCN5A)的 α亞單位突變是 Brugada綜合癥的遺傳學(xué)基礎(chǔ)之一。在心室復(fù)極早期，由于 SCN5A基因突變導(dǎo)致內(nèi)向鈉電流 (INa)減少和Ito明顯增加，心室外膜與內(nèi)膜之間 Ito的電位差明顯增加，從而產(chǎn)生 J點(diǎn)的抬高和 ST段的抬高。由于右室的心外膜 Ito電流比左室心外膜的 Ito電流更具優(yōu)勢(shì)，因此，心電圖表現(xiàn)也特征性的定位在 V1－ V3的右胸導(dǎo)聯(lián)。 2相折返是 Brugada綜合癥發(fā)生 VT和 VF的電生理原因，它與跨壁的復(fù)機(jī)離散度增大有關(guān)，同時(shí)也與過(guò)早活動(dòng)觸發(fā)機(jī)制有關(guān)。當(dāng)心室局部某一處內(nèi)外膜離子流和電位差明顯增大時(shí)，可引起相鄰部位的 2相折返，從而誘發(fā) VT和 VF。 ? 心電圖變化及誘發(fā)快速心律失常的機(jī)制 ? Brugada綜合癥 ST段抬高及誘發(fā)室速 /室顫的原因尚不清楚。右室心外膜動(dòng)作電位形成過(guò)程中，一過(guò)性外向電流似能說(shuō)明有關(guān)機(jī)制。 細(xì)胞 電生理研究表明，心內(nèi)膜和心外膜動(dòng)作電位 (AP)的形態(tài)截然不同，即心外膜動(dòng)作電位復(fù)極過(guò)程表現(xiàn)為特殊的顯著的 “ 尖峰 圓隆形狀 ” ，這一變化至少與 3種離子流有關(guān)，即鈉離子內(nèi)向電位 (INa)，一過(guò)性外向電流 (Ito)和 L型鈣離子流 (ICa)，心外膜存在 Ito而心內(nèi)膜則無(wú)，這種差異使動(dòng)作電位 I相出現(xiàn)切跡，反映在心電圖呈 J波和 J點(diǎn)抬高，而外膜細(xì)胞動(dòng)作電位圓隆消失，動(dòng)作電位時(shí)程縮短，造成心內(nèi)膜向心外膜方向形成跨壁電流，反映在心電圖上則為 ST段抬高。 ? 由于 右心室 壁較薄，右心室心外膜 AP對(duì)心電圖的影響較左心室明顯，因此往往在 VV2導(dǎo)聯(lián)出現(xiàn) ST段的改變。如上述， AP復(fù)極狀況由多種離子決定，這些離子流的改變可以引起心肌不同部位的電位差，引起復(fù)極的明顯離散，產(chǎn)生局部再興奮，這種復(fù)極過(guò)程中的再興奮是產(chǎn)生快速心律失常的發(fā)生機(jī)制或觸發(fā)因素。 ? 自主神經(jīng)的興奮或抑制對(duì) ST段下降也有影響，如 β受體興奮后 L型 LCa離子流加大，心外膜 AP圓隆恢復(fù)，使與心內(nèi)膜時(shí)限相近，內(nèi)外膜動(dòng)作電位差異變小，故 ST段下降，而 β受體阻滯劑的作用則相反，使 ST段抬高， α受體的興奮與抑制也有相似的作用。另有學(xué)者通過(guò)晚電位和體表心電圖研究提出，右室流出道處心室前壁與間隔區(qū)域存在傳導(dǎo)延擱，迷走神經(jīng)興奮時(shí)這種延擱更為明顯，這可能與Brugada綜合癥患者易于在夜間出現(xiàn)室顫有關(guān)。 ? 分子生物學(xué)機(jī)制 ? 分子生物學(xué)研究已經(jīng)發(fā)現(xiàn) Brugada綜合癥的發(fā)生與鈉通道基因突變有關(guān)，其發(fā)生部位在 LQTS3型SCN5A基因位置上，但與長(zhǎng) QT間期致尖端扭轉(zhuǎn)性室速的基因缺陷不同，在 R/W+T/W通道沒(méi)有觀察到持續(xù)的抗失活電流。因此， Brugada綜合癥與LQT誘發(fā)的室速具有不同的分子生物學(xué)基礎(chǔ)。另?yè)?jù)推測(cè)，除 SCN5A外，還可能存在有其它基因突變，導(dǎo)致 動(dòng)作電位 早期 Ito活性增加或 Ica活性降低，從而引起這種特異的心電圖改變和 心律失常 發(fā)生，可見(jiàn)， Brugada綜合癥的基因具有多態(tài)性。不同患者基因突變類(lèi)型可能不同，但都涉及 Ito和 Ica的活性改變。 Laboratory Studies ? Check serum potassium and calcium levels in patients presenting with STsegment elevation in the right precordial leads because both hypercalcemia and hyperkalemia may generate an ECG pattern similar to that of Brugada syndrome. ? Laboratory markers, such as creatine kinaseMB (CKMB) and troponin, should be checked in patients who have symptoms patible with an acute coronary syndrome. ? Patients with high likelihood of the disease may be geically tested for a mutation in SCN5A, which codes for the alpha subunit Nav of the cardiac sodium channel. ? The results of this test support the clinical diagnosis and are important for the early identification of family members at potential risk. ? The yield of geic testing remains relatively low at this time, with mutations in SCN5A found in only 1128% of index 上圖因室性早搏引發(fā)的心室電風(fēng)暴 C 示起搏器術(shù)后 4天的反復(fù)室顫； D為出院時(shí)正常體表心電圖 1例 Burgada綜合征患者心電監(jiān)護(hù)到的發(fā)作心室電風(fēng)暴， Burgada波顯著 1例頻發(fā)暈厥的陳舊性心肌梗死患者在 ICD 術(shù)后發(fā)作電風(fēng)暴的心電圖描記。上圖為竇性心律心內(nèi)膜電圖，示 H波分裂。下圖標(biāo)測(cè)示室速起源于右心浦肯野系統(tǒng) 藥物 Brugada綜合征發(fā)生的電風(fēng)暴應(yīng)首選：異丙腎上腺素， 病情穩(wěn)定后，可選用口服異丙腎上腺索、異波帕胺、西洛他唑等。 對(duì)原發(fā)性短 QT綜合征可選用奎尼丁、氟卡尼或維拉帕米。 對(duì)難治性電風(fēng)暴可選用溴芐銨。 一例發(fā)作電風(fēng)暴的患者予以植入 ICD后轉(zhuǎn)為竇性心律 1例男性， 37 歲患者，消融后室性心律失常消失，但復(fù)極異常未變（箭頭） 本圖為動(dòng)態(tài)心電圖連續(xù)記錄。上圖冠脈支架置人前心率 75次／分，頻發(fā)室性早搏，伴 ST段抬高；下圖冠脈支架置人術(shù)后，心率 76次／分，一過(guò)性 sTT改變 (箭頭指示 )消失，心律失常消失 ? Figure 2. Shortaxis (top) and vertical longaxis (bottom) slices of 123IMIBGSPECT (middle and right columns) and matching 99mTctetrofosminSPECT (left column) of a patient with symptomatic Brugada syndrome (patient No. 5 from Table 1). 123IMIBG uptake is locally reduced in inferior and inferolateral myocardial wall despite homogeneous myocardial blood flow (99mTctetrofosminSPECT). In this patient, additional early image acquisition (10 minutes postinjection) was performed. This illustrates kiics of 123IMIBG in inferior wall, showing accelerated washout of 123IMIBG from early (middle column) to delayed (right column) images, resulting in regional defect in image acquired 240 minutes postinjection. Ant indicates anterior。 Lat, lateral。 Inf, inferior。 and Sept, septal wall. 謝 謝 ?