w05物質(zhì)的跨膜運(yùn)輸與信號傳遞-資料下載頁
2025-04-29 05:02本頁面
【正文】 真核細(xì)胞的質(zhì)膜中 （ 內(nèi)側(cè) ） ， 由此產(chǎn)生 IP3 Ca2+和 DGPKC雙信使系統(tǒng) ， IP3作為胞內(nèi)配體打開內(nèi)質(zhì)網(wǎng)膜的 Ca2+通道 ，使細(xì)胞質(zhì)中游離 Ca2+增多 ， 引起 PKC轉(zhuǎn)位到質(zhì)膜內(nèi)表面被 DG活化 ， 進(jìn)而使各種底物蛋白的絲氨酸和蘇氨酸殘基 pi化 ， 從而導(dǎo)致了細(xì)胞分泌 ， 收縮等 “ 短期生理效應(yīng) ” ， 也導(dǎo)致了細(xì)胞增殖分化等 “ 長期生理效應(yīng) ” ， IP3和 DG的信號終止是分別由去 pi化和 pi化 （ or水解 ） ， 進(jìn)入 PIP2circle。 ? ? 鈣調(diào)蛋白 GaM是真核細(xì)胞普通存在的 Ca2+ 應(yīng)答蛋白，兩者結(jié)合成活化的復(fù)合體，使鈣調(diào)蛋白激酶等靶酶活化，可引起分子記憶等多種細(xì)胞反應(yīng)。信號為什么要中止？打開中止是生理必備的，若只有開無關(guān)閉則是有害的甚至是致死的。 酶聯(lián)受體： （ 1） 酪氨酸激酶受體 RTK及 RTKRas信號通路： ? 是細(xì)胞表面一大類重要受體 ， 皆是一次跨膜蛋白 ， 其胞外配體是胰島素和多種生長因子 。 配體結(jié)合導(dǎo)致受體的二聚體構(gòu)象變化和自 pi化 ， 而 pi化的酪氨酸殘基可被含 SH2結(jié)構(gòu)域的接頭蛋白 or 酶所識別結(jié)合 ， 由此啟動胞內(nèi)信號轉(zhuǎn)導(dǎo) 。 ? 分子開關(guān) ? 配體 RTK （ 受體 GRF） Ras ? 激酶激酶激酶 激酶激酶 激酶 ? Raf(MAPKKK) MAPKK MAPK ? 磷酸化級聯(lián)反應(yīng) （ P144） ? ? 進(jìn)核內(nèi) 磷酸化基因調(diào)控蛋白 基因轉(zhuǎn)錄 ? RTK介導(dǎo)的信號通路具有調(diào)節(jié)細(xì)胞增殖分化 ， 存活 、 凋亡等多向性效應(yīng) ， 不需 G 蛋白參與而由 Ras蛋白使分子開關(guān)作用 ， RTKRas信號通路向下游傳導(dǎo)是扳動絲氨酸 /蘇氨酸蛋白激酶的 pi化級聯(lián)反應(yīng)起增強(qiáng) 、放大和延長效應(yīng) 。 Ras 結(jié)合的 GTP水解成 GDP時失活關(guān)閉 ， 現(xiàn)知 30%的癌是與 ras基因突變有關(guān) ， 就是因?yàn)橥蛔?Ras 蛋白 “ 鎖定 ” 在開啟狀態(tài) ， 導(dǎo)致癌細(xì)胞異常增殖 。 ? 延長效應(yīng) ， 作用絲氨酸 ， 蘇氨酸產(chǎn)物代謝 speed比酪氨酸慢一些 ， 而使下游反應(yīng)延長 （ 持續(xù)水解GTP） 。 （ 2） 其他酶聯(lián)受體： 有四類： 絲氨酸 /蘇氨酸受體：配體是轉(zhuǎn)化生長因子 βs,是調(diào)節(jié)細(xì)胞增殖等功能； 酪氨酸 pi脂酶受體：作用與 RTK相反； 鳥苷酸環(huán)化酶受體：以 cGMP作為第二信使的通路 ， 能使血管平滑肌松馳 ， 血壓下降； 酪氨基酸激酶關(guān)聯(lián)受體：是通過非受體性的酪氨酸激酶來傳遞信號的 ， 原癌細(xì)胞 sre家族和 janus家族表達(dá)產(chǎn)物都是此類 。 （ 四 ） 白細(xì)胞表面整聯(lián)蛋白介導(dǎo)的信號傳遞： ? 體外培養(yǎng)的癌細(xì)胞能自分泌生長因子 ， 刺激自身生長和增殖 ， 故能懸浮培養(yǎng) ， 而體外培養(yǎng)的正常細(xì)胞則必須貼壁培養(yǎng) （ 貼壁生長并不是指細(xì)胞膜直接與之接觸 ， 而是細(xì)胞向外分泌的胞外基質(zhì)的蛋白質(zhì)將細(xì)胞粘附在瓶壁上 ） ， 依賴細(xì)胞表面整聯(lián)蛋白與胞外基質(zhì)之間建立起信號傳遞通路 ， 才能保證其生長 ， 分化和遷移 ， 質(zhì)膜上的整聯(lián)蛋白 ， 外聯(lián)纖連蛋白等胞外基質(zhì) ，內(nèi)聯(lián)肌動蛋白纖維 ， 介導(dǎo)了兩條信號通路 ， 一是到細(xì)胞核的信號通路 ， 即通過酪氨酸激酶 Src和粘著斑激酶 FAK的活化 ， 以 Ras 蛋白為分子開關(guān)沿 MAPK級聯(lián)反應(yīng)途徑傳遞生長促進(jìn)信號入細(xì)胞核 ， 激活有關(guān)生長 ，增殖的基因轉(zhuǎn)錄 。 二是到核糖體的信號通路 ， 導(dǎo)致翻譯特定的 mRNA， 指導(dǎo)合成細(xì)胞周期所需特定的蛋白質(zhì) 。 （ 五 ） 細(xì)胞信號傳遞的基本特征： 1． 多層次 ， 多途徑 。 2． 信號收斂 ， 發(fā)散和交談 。 ? 收斂：很多信號傳到一個靶酶上 ， 并由其向下游傳遞； ? 發(fā)散：很多信號傳到一個靶酶上 ， 并由其后傳向多個方向 ， ? 交談：信息網(wǎng)與信息網(wǎng)之間相互協(xié)調(diào)配合 。 3． 專一性 ， 相似性 。 專一性：各有各的特點(diǎn)；相似性：親水性的信 號分子受體結(jié)構(gòu)朝膜外 ， 分子開關(guān) ， 效應(yīng)器 ，靶酶 ， 與 pi化的級聯(lián)反應(yīng)有關(guān) ， 應(yīng)答 （ 快速 、 短效reaction→ 細(xì)胞質(zhì)內(nèi)蛋白質(zhì) 。慢速長效 reaction→ 細(xì)胞核內(nèi)基因 ） 。 4． 信號放大與信號終止并存 。 5． 對信號刺激的適應(yīng) 。 6．蛋白激酶的網(wǎng)絡(luò)整合信息， 例：吸毒上癮就是細(xì)胞適應(yīng)刺激的表現(xiàn)：即腦內(nèi)感受神經(jīng)細(xì)胞表面的嗎啡受體結(jié)合配體后，活化 Gi而降低 PKA活性，則導(dǎo)致細(xì)胞內(nèi) PKA和腺苷酸環(huán)化酶基因的代償性表達(dá)提高。因此一旦不吸毒，神經(jīng)細(xì)胞內(nèi) cAMP濃度異常高，使人出現(xiàn)極為難受的綜合生理反應(yīng)（吸毒時導(dǎo)致 PKA腺苷酸環(huán)化酶蛋白激酶 A活性 ↑ 而數(shù)量 ↓ ）。 ? 習(xí)題： ? 一 . 名詞解釋： ? 1. NaK泵 . 2. 載體蛋白 . 3. 通道蛋白 4. 內(nèi)吞作用 . ? 5. 靜息電位 . 6. 細(xì)胞通訊 . 7. 受體 . ? 二 . 問答題： ? 1. 質(zhì)子泵有哪三種？動物細(xì)胞還有那種方式輸出質(zhì)子？ ? 2. 細(xì)胞通訊有那些方式？ ? 3. 試述細(xì)胞信號通路上的信號分子、受體、第二信使、分子開關(guān)的各種 ? 類型。 ? 4. 甾類激素是如何同通過胞內(nèi)受體介導(dǎo)的信號通路去調(diào)控基因表達(dá)的？ ? 5. 試述 G蛋白偶聯(lián)的受體介導(dǎo)的信號通路組成及功能。 ? 6. 試述受體酪氨酸激酶介導(dǎo)的信號通路組成及功能。 ? 7. 總結(jié)細(xì)胞信號傳遞的主要規(guī)律及基本特征。
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