【正文】 化驗(yàn)證書 控制號(hào) 附件2 SOPQC—716批號(hào)有效期證書號(hào)產(chǎn)品結(jié)果 C017 標(biāo)準(zhǔn)操作程序部門:質(zhì)量部題目：自來(lái)水去離子水的質(zhì)量監(jiān)測(cè)共2頁(yè) 第1頁(yè)QC718新訂：√替代：起草：部門審核審閱：批準(zhǔn)：執(zhí)行日期目的：闡述自來(lái)水和去離子水的質(zhì)量監(jiān)控常規(guī)。范圍：適用于在去離子水處理全過(guò)程。取樣點(diǎn)和監(jiān)測(cè)頻率：取樣點(diǎn)取 樣 頻 率微生物硬度氧化物電導(dǎo)自來(lái)水進(jìn)水1/周1/周1/周交換柱出水/11/111/112/11本系統(tǒng)運(yùn)行穩(wěn)定情況下，測(cè)試頻率可適當(dāng)減小。取樣用具：微生物檢查用：500ml滅菌瓶，（內(nèi)加10%NaSO溶液1ml）； 化學(xué)檢查用：500ml干凈輸液瓶、橡膠塞； 消毒劑：70%乙醇，手按式噴瓶；標(biāo)記或貼簽：取樣前，將瓶子作上標(biāo)記或貼上標(biāo)簽標(biāo)明日期和取樣點(diǎn)代號(hào)。取樣步驟：打開閥門放水23分鐘后用500ml無(wú)菌瓶接水，沖洗2次，再接水，至少400ml做微生物檢查，另用干凈輸液瓶接水沖洗2次，再接水，至少400ml做化學(xué)檢查。 應(yīng)在取樣的2小時(shí)內(nèi)進(jìn)行微生物檢查，否則將樣品冷藏并在18小時(shí)內(nèi)進(jìn)行檢查。檢查方法： 微生物：中國(guó)藥典2000版。 PH檢查：中國(guó)藥典2000版。 硬度檢查：。 氧化物：中國(guó)藥典2000版。限度：項(xiàng)目標(biāo)準(zhǔn)限度微生物自來(lái)水＜100CFU/ml大腸桿菌自來(lái)水＜PH自來(lái)水去離子水硬度自來(lái)水＜5DH去離子水＜氧化物去離子水不得發(fā)生混濁比電阻去離子水＞106Ωcm采取措施：如發(fā)生檢測(cè)結(jié)果超過(guò)規(guī)定限度，化驗(yàn)人員應(yīng)加強(qiáng)檢測(cè)，連續(xù)三次結(jié)果超過(guò)限度或某次結(jié)果異常高時(shí)，應(yīng)及時(shí)報(bào)告生產(chǎn)部門，以采取糾正性措施，例如：因脂再生，采取措施后，軟水水質(zhì)仍無(wú)改善，須立即停止出水向有關(guān)負(fù)責(zé)人報(bào)告。記錄：使用裝訂的標(biāo)有頁(yè)數(shù)的記錄本記錄樣品標(biāo)記，取樣日期，試驗(yàn)結(jié)果，所有結(jié)果記錄都應(yīng)化驗(yàn)員簽名，注明日期并由微生物室主任、化學(xué)實(shí)驗(yàn)室主任，分別審核簽名。所有記錄卡應(yīng)保持至記錄完后六年。1報(bào)告表：檢驗(yàn)結(jié)果按附件形式填寫。1注意事項(xiàng)：因去離子水不是連續(xù)運(yùn)行的，所以需出水一個(gè)小時(shí)以后進(jìn)行取樣，以保證分析數(shù)據(jù)的真實(shí)性。水質(zhì)分析記錄附件SOPQC—718測(cè)定項(xiàng)目分析限度結(jié)果化驗(yàn)員簽名日期總菌落計(jì)數(shù)自來(lái)水、人腸桿菌計(jì)數(shù)＜100CFV/ml＜自來(lái)水PH去離子水自來(lái)水硬度去離子水＜25℃鉻黑T指示液顯藍(lán)色氧化物 去離子水不得發(fā)生混濁比電阻 去離子水102Ωcm室負(fù)責(zé)人簽名： 日期： C018 標(biāo)準(zhǔn)操作程序部門:質(zhì)量部題目：空氣中塵粒數(shù)計(jì)數(shù)檢查共1頁(yè) 第1頁(yè)QC719新訂： 替代：起草：部門審核審閱：批準(zhǔn)：執(zhí)行日期目的：闡述潔凈區(qū)內(nèi)塵埃粒子數(shù)檢查規(guī)則。范圍：適用于不同潔凈區(qū)空氣塵粒子計(jì)數(shù)檢查，是否達(dá)到目標(biāo)，以作出環(huán)境評(píng)價(jià)。設(shè)備：塵埃計(jì)數(shù)器。 （10個(gè)/米）的塵埃粒子，進(jìn)樣純率為1米/公。規(guī)程：在所有潔凈區(qū)并在無(wú)人狀況下進(jìn)行技術(shù)測(cè)定。一萬(wàn)級(jí)潔凈區(qū)和一百級(jí)潔凈區(qū)必須在作業(yè)過(guò)程中測(cè)試。取樣點(diǎn)和取樣頻率：（取樣點(diǎn)和頻率將取決于驗(yàn)證結(jié)果）警戒指標(biāo)：潔凈區(qū)最大粒子數(shù)/米≤≤5nm≥10nm十萬(wàn)級(jí) 無(wú)人時(shí)≤≤20000一萬(wàn)級(jí) 無(wú)人時(shí)≤≤2000一百級(jí) 無(wú)人時(shí)≤35000 無(wú)警戒線，無(wú)需測(cè)量 所產(chǎn)生粒子不影響最終產(chǎn)品的作業(yè)（如：料末的處理），可允許超出標(biāo)準(zhǔn)，在著操作完成10分鐘后，粒子水平必須照此潔凈區(qū)允許控制數(shù)之內(nèi)。應(yīng)取措施標(biāo)準(zhǔn)：當(dāng)連續(xù)三次樣品測(cè)試結(jié)果超過(guò)警戒指標(biāo)或單個(gè)樣品的結(jié)果特別高時(shí)，應(yīng)著手采取措施。記錄：使用裝訂的標(biāo)有頁(yè)數(shù)的記錄樣品的標(biāo)記，取樣日期和試驗(yàn)結(jié)果所有記錄必須有日期和實(shí)驗(yàn)員簽名，并交微生物實(shí)驗(yàn)室負(fù)責(zé)人會(huì)簽。C019 標(biāo)準(zhǔn)操作程序部門:質(zhì)量部題目：潔凈區(qū)表面微生物監(jiān)測(cè)共2頁(yè) 第1頁(yè)QC720新訂： 替代：起草：部門審核審閱：批準(zhǔn)：執(zhí)行日期目的：闡述對(duì)不同級(jí)別潔凈區(qū)的表面做微生物檢查的規(guī)程。范圍：適用于潔凈區(qū)內(nèi)平整表面（例如：設(shè)備、地面、墻、操作者手套、衣服等）微生物檢查全過(guò)程。培養(yǎng)基：大豆胰蛋白質(zhì)瓊脂 （如因搞衛(wèi)生，試驗(yàn)表面使用了消毒劑，此培養(yǎng)基也許會(huì)降效。為避免此情況，可在培養(yǎng)基內(nèi)加入適當(dāng)?shù)闹泻蛣Ｈ纾合踔蛲拢?。取樣點(diǎn)和頻率：在生產(chǎn)過(guò)程中，產(chǎn)品最易受污染的地方進(jìn)行表面取樣試驗(yàn)。在平面圖上注明取樣點(diǎn)，以便按常規(guī)取樣。試驗(yàn)方法： 接觸碟法：接角碟適用于光滑、平整的表面，如設(shè)備、地墻和操作者的手套、衣服、準(zhǔn)備釘帶有培養(yǎng)基（含瓊脂）的接觸碟，使培養(yǎng)基的表面高于碟子邊。打開碟子后，使無(wú)菌培養(yǎng)基對(duì)著平坦表面按下，馬上蓋上碟子并進(jìn)行培養(yǎng)，如瓊脂太混回使微生物合流生長(zhǎng)，但要注意不能使瓊子干掉。 取樣后，用消毒清潔被測(cè)試表面，以保證除去殘留的瓊脂。 棉簽取樣法：棉簽技術(shù)適用于檢測(cè)不整齊的表面，管子和角落。，在無(wú)菌條件下用棉簽擦拭待驗(yàn)物表面，然后打開培養(yǎng)皿蓋用棉簽在培養(yǎng)基表面擦拭，立即蓋上培養(yǎng)皿蓋進(jìn)行培養(yǎng)。擦拭檢物的棉簽放入預(yù)先準(zhǔn)備好的塑料袋中，統(tǒng)一處理。培養(yǎng)：℃培養(yǎng)樣品三天。評(píng)價(jià)：以計(jì)算單位面積的菌落數(shù)。 警戒指標(biāo)：潔凈級(jí)別表面類型警戒菌落數(shù)/分米2一萬(wàn)關(guān)鍵表面（例：灌裝機(jī)塞子、漏1）≥5其它表面≥20地面≥40十萬(wàn)關(guān)鍵表面≥20其它表面≥40地面≥100 應(yīng)采取措施的指標(biāo)：當(dāng)連續(xù)三次以上取樣結(jié)果超過(guò)警戒指標(biāo)或有一個(gè)單獨(dú)樣品菌落數(shù)很高或樣品中發(fā)現(xiàn)典型的或可能是致病菌時(shí)，應(yīng)著手采取措施。記錄：使用裝訂的標(biāo)有頁(yè)數(shù)的記錄來(lái)記錄樣品標(biāo)記，取樣日期和試驗(yàn)結(jié)果。所有記錄必須有日期和實(shí)驗(yàn)員簽名，并且交微生物實(shí)驗(yàn)室 負(fù)責(zé)人會(huì)簽。記錄本應(yīng)保留至一次記錄后的六年。存檔處必須在記錄上注明。最少采樣點(diǎn)數(shù)目SOPQC—720 附件1面積潔凈度級(jí)別m21001000100000≥10＜202322≥20＜40422≥40＜100822≥100＜2001642≥200＜40040103≥400＜100080206≥1000＜200016040132000以上4001003280020063注：對(duì)于單向流潔凈室，是指送風(fēng)面積，對(duì)于非單向流潔凈指房間面積最少培養(yǎng)皿數(shù)SOPQC720 附件2潔凈度級(jí)別所需ф90mm培養(yǎng)皿數(shù)（）100141000021000002沉降菌合格界限SOPQC720 附件3潔凈度級(jí)別沉降菌落數(shù)（CFH，m）100平均數(shù)≤110000平均數(shù)≤3100000平均數(shù)≤10潔凈室（區(qū)）菌落監(jiān)測(cè)記錄SOPQC720 附件4房間號(hào)房間名稱面積培養(yǎng)菌數(shù)監(jiān)測(cè)日期監(jiān)測(cè)員溫度相對(duì)溫度壓差狀態(tài)：靜態(tài)動(dòng)態(tài)記錄：培養(yǎng)皿數(shù)監(jiān)測(cè)時(shí)間（小時(shí)）培養(yǎng)溫度（℃）培養(yǎng)時(shí)間（小時(shí)）菌落數(shù)平均菌落數(shù)：結(jié)果：備注： 微生物室負(fù)責(zé)人：C020 標(biāo)準(zhǔn)操作程序部門:質(zhì)量部題目：潔凈區(qū)操作人員手的微生物試驗(yàn)共1頁(yè) 第1頁(yè)QC721新訂： 替代：起草：部門審核審閱：批準(zhǔn)：執(zhí)行日期目的：闡述不同潔凈區(qū)操作者手常規(guī)消毒效果。范圍：適用于要求無(wú)菌制生產(chǎn)工作人員手的清潔檢查。取樣頻率：取決于確認(rèn)結(jié)果。試驗(yàn)規(guī)程：使用有大豆胰蛋白瓊脂的培養(yǎng)皿，試驗(yàn)者用手指頭和手掌按瓊脂表面。試驗(yàn)后，為了去除殘余物，極重要的問(wèn)題是清潔手，至少在32℃培養(yǎng)三天后看培養(yǎng)皿結(jié)果。內(nèi)部記錄：不允許大腸桿菌存在，因?yàn)橛羞@菌落數(shù)的存在意味著手消毒不理想，正常皮膚樣品菌落小于20個(gè)可算合格，灌裝區(qū)人員手套樣品菌落＜5小時(shí)可算合格。記錄：使用裝訂的標(biāo)有頁(yè)數(shù)的記錄本記錄樣品標(biāo)記，取樣日期和試驗(yàn)結(jié)果。所有記錄都必須有日期和實(shí)驗(yàn)員簽名，并取樣日期和試驗(yàn)結(jié)果。 記錄本保留至最后一次記錄后的六年。 存檔處必須在記錄卡中注明。C021 標(biāo)準(zhǔn)操作程序部門:質(zhì)量部題目：潔凈室（區(qū)）沉降平碟法對(duì)空氣微生物監(jiān)測(cè)共3頁(yè) 第1頁(yè)QC722新訂：替代：起草：部門審核審閱：批準(zhǔn)：執(zhí)行日期目的：闡述制藥工業(yè)潔凈室和潔凈區(qū)中沉降菌的測(cè)試條件和測(cè)試方法。范圍：適用于潔凈室、潔凈區(qū)、無(wú)菌區(qū)域（包括干凈工作臺(tái)）中的環(huán)境驗(yàn)證。標(biāo)準(zhǔn)：根據(jù)YY/，第6部分：藥品生物測(cè)定法。設(shè)備：高壓消毒鍋、恒溫培養(yǎng)箱。 培養(yǎng)皿：一般采用 的 酸培養(yǎng)皿。培養(yǎng)基及平皿制備：培養(yǎng)基一般采取 內(nèi)湯瓊脂培養(yǎng)基或其它藥典認(rèn)可的培養(yǎng)基。 ——將培養(yǎng)皿置于121℃濕菌20分鐘或180℃干熱2小時(shí)。 ——將培養(yǎng)基加熱融化，置于45℃時(shí)，在無(wú)菌操作要求下將培養(yǎng)基注入培養(yǎng)皿，每皿約15ml。 ——待瓊脂 后，將培養(yǎng)基平置于3035℃恒溫培養(yǎng)菌中培養(yǎng)48小時(shí)，若培養(yǎng)基平皿上確無(wú)菌落生長(zhǎng)，即可供采樣用。 ——制備好的培養(yǎng)基平皿在28℃的環(huán)境中存放。采樣點(diǎn)：采樣點(diǎn)的布置力求均勻，避免采樣點(diǎn)在某局域過(guò)于集中，按照潔凈區(qū)的面積大小，而制定最少采樣點(diǎn)數(shù)目（附件1），在滿足最少測(cè)點(diǎn)數(shù)的同時(shí)，還宜滿足最少培養(yǎng)皿數(shù)（附件2）。（略高于工作面）。 并在關(guān)鍵設(shè)備或關(guān)鍵工作活動(dòng)范圍處增加采樣點(diǎn)。測(cè)試規(guī)則： 測(cè)試狀態(tài)： ——沉降菌測(cè)試前，被測(cè)試潔凈室（區(qū)）的溫濕度必須達(dá)到規(guī)定的要求。靜壓差、換氣次數(shù)、空氣流速必須控制在規(guī)定值內(nèi)。 ——測(cè)試前被測(cè)試潔凈室（區(qū)）已經(jīng)過(guò)消毒。 ——有靜態(tài)和動(dòng)態(tài)兩種，測(cè)試狀態(tài)的選擇必須符合生產(chǎn)要求，并在報(bào)告中注明測(cè)試狀態(tài)。 測(cè)試人員： ——測(cè)試人員必須符合環(huán)境潔凈度級(jí)別的工作服。 ——靜態(tài)測(cè)試時(shí)，室內(nèi)測(cè)試人員不得多余二名。 測(cè)試時(shí)間： ——對(duì)單向流（水平層或垂直層流），如100級(jí)凈化房間及層流工作臺(tái)，測(cè)試應(yīng)在凈化空調(diào)系統(tǒng)正常運(yùn)行不少于10分鐘開始。 ——對(duì)非單向流（亂流），、。測(cè)試應(yīng)精華空調(diào)系統(tǒng)正常運(yùn)行不少于30分鐘開始。測(cè)試步驟： 培養(yǎng)：全部采樣結(jié)束后（）將培養(yǎng)皿例置與恒溫培養(yǎng)箱中，在3035℃培養(yǎng)，時(shí)間不少于48小時(shí)。 每批培養(yǎng)基應(yīng)有對(duì)照試驗(yàn)，每批可選定3只培養(yǎng)皿做對(duì)照培養(yǎng)。 菌落計(jì)數(shù)：用肉眼直接計(jì)數(shù)，標(biāo)記或在菌落計(jì)數(shù)上點(diǎn)計(jì)，并用510倍放大鏡檢查，有事泄露。 注意事項(xiàng)： ——測(cè)試用具要滅菌處理，以確保測(cè)試的可靠性，正確性。 ——防止人為對(duì)樣品的污染。 ——對(duì)培養(yǎng)基，培養(yǎng)基及其他故做詳細(xì)記錄。 ——一般用透射光培養(yǎng)皿背面或正面仔細(xì)觀察，應(yīng)注意培養(yǎng)皿邊緣生長(zhǎng)的菌落，并注意菌落與培養(yǎng)基沉淀物的區(qū)別。 ——采樣時(shí)仔細(xì)檢查每個(gè)培養(yǎng)皿的質(zhì)量，如發(fā)生變質(zhì)，破損或污染的應(yīng)剔除。結(jié)果計(jì)算：用計(jì)數(shù)方法得出各個(gè)培養(yǎng)皿的菌落數(shù)，按下式計(jì)算： 平均菌落數(shù)M=M1+M2……Mn/n 式中：M1=1號(hào)培養(yǎng)皿的菌落數(shù) M2=2號(hào) Mn=n號(hào) N=培養(yǎng)皿總數(shù)結(jié)果：用平均菌落數(shù)判斷潔凈室（區(qū)）空氣中的微生物（附件3）。 ——潔凈室（區(qū)）內(nèi)的平均菌落數(shù)必須低于所選定標(biāo)準(zhǔn)。 ——若某潔凈室（區(qū)）一天內(nèi)的平均菌落超過(guò)評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)，則必須對(duì)此區(qū)域先進(jìn)行消毒，然后重新取樣2次，測(cè)試結(jié)果均須合格。1記錄：測(cè)試報(bào)告中應(yīng)記錄房間溫度、相對(duì)溫度、壓差及測(cè)試狀態(tài)。記錄必須有日期和實(shí)驗(yàn)員簽名，并交微生物實(shí)驗(yàn)室負(fù)責(zé)人會(huì)簽（附件4）。 記錄本應(yīng)保留至最后一次記錄后的兩年。 存檔處必須在記錄本中注明。C022 XX制藥有限分司GMP管理文件題目質(zhì)量保證部經(jīng)理職責(zé)編碼：AD0101300共1頁(yè)制定審核批準(zhǔn)制定日期審核日期批準(zhǔn)日期頒發(fā)部門GMP辦頒發(fā)數(shù)量15份生效日期