【正文】 (ab＇）2含有二條L鏈和略大于Fab段的H鏈，由二硫鍵連接。具有雙價(jià)抗體活性，與抗原結(jié)合，可發(fā)生凝集或沉淀反應(yīng)。 （四）其它成分 1．連接鏈（joining chain，J鏈）：是由漿細(xì)胞合成的一條富含半胱氨酸的多肽鏈。J鏈可通過共價(jià)鍵連接兩個(gè)IgA單體形成二聚體，和二硫鍵一起連接5個(gè)IgM單體形成的五聚體，IgG、IgD和IgE常為單體，無J鏈。 2．分泌片（secretory piece, SP）：又稱分泌成分（secretory ponent, SC），是粘膜上皮細(xì)胞合成和分泌的一種含糖的肽鏈，以非共價(jià)鍵形式結(jié)合到分泌型IgA分子上?？梢员Ｗo(hù)分泌型IgA免受蛋白水解酶降解，同時(shí)可以介導(dǎo)IgA二聚體向粘膜表面的轉(zhuǎn)運(yùn)。 三、免疫球蛋白的類型 免疫球蛋白具有雙重特性, 可具有抗體活性和免疫原性（抗原物質(zhì)）。根據(jù)其抗原特異性，可將免疫球蛋白分為同種型、同種異型和獨(dú)特型。 1．同種型（isotype）：指同一種屬每一個(gè)體都具有的免疫球蛋白的抗原特異性。其抗原決定簇主要存在于Ig的C區(qū)。同種型主要包括類、亞類、型、亞型。按類劃分，Ig可分為IgG、IgA、IgM、IgD、IgE五類，IgG又可分為IgGIgGIgGIgG4四個(gè)亞類，IgA又可分為IgA1和IgA2兩個(gè)亞類。 2．同種異型（allotype）：指同一種屬不同個(gè)體之間免疫球蛋白具有的抗原特性差異，是由不同個(gè)體的遺傳基因決定的，故又稱為遺傳標(biāo)志(genetic markers)。表現(xiàn)在CH和CL上的一個(gè)或數(shù)個(gè)氨基酸殘基的差異。 3．獨(dú)特型（idiotype，Id）：指在同一個(gè)體內(nèi)，不同B細(xì)胞克隆所產(chǎn)生的免疫球蛋白分子V區(qū)以及T、B細(xì)胞表面抗原受體V區(qū)所具有的抗原特異性標(biāo)志。由Ig超變區(qū)特有的氨基酸序列和構(gòu)型決定。其誘導(dǎo)產(chǎn)生相應(yīng)的抗體，稱為抗獨(dú)特型抗體，在機(jī)體的免疫調(diào)節(jié)中占重要地位。 四、免疫球蛋白的基因結(jié)構(gòu)及其表達(dá) 人Ig分子是由三個(gè)不連鎖的Igκ、Igλ、IgH基因庫(kù)編碼的。三種基因庫(kù)分別位于第2號(hào)、第22號(hào)和第14號(hào)染色體。 Ig重鏈基因的結(jié)構(gòu)重排：H鏈基因庫(kù)是由VH基因、DH（多樣性）基因、JH（連接）基因、CH基因四種基因片段組成，其中VH、DH、JH三種基因片段經(jīng)重排后編碼H的V區(qū)，CH基因片段編碼H鏈的C區(qū)。VH基因約有100個(gè)，接下來是DH基因（至少20個(gè)）、JH基因6個(gè)和CH基因9個(gè)（順序?yàn)镃μ、CγCγCδ、CαCγCγCε、Cα2）。在B細(xì)胞分化、成熟及活化過程中，首先D與J基因連接成DJ，然后與V基因片段連接成VDJ，再與C基因分別重排成不同類和亞類。在基因重排過程中，編碼V區(qū)的基因VDJ基因片段不變，與不同的C基因連接，即可發(fā)生Ig的類別轉(zhuǎn)換。 Ig輕鏈基因的結(jié)構(gòu)及重排：①κ鏈基因庫(kù)是由V基因片段（Vκ約100個(gè)）、J基因片段（Jκ，約5個(gè)）和C基因片段（Cκ，1個(gè)）。各基因片段之間以隨機(jī)方式進(jìn)行重排。②λ鏈基因庫(kù)是由Vλ（約30個(gè)）和4個(gè)連接在一起的JλCλ基因?qū)?gòu)成。λ鏈基因也以隨機(jī)方式重排。 五、抗體的功能 （一）V區(qū)的功能 識(shí)別并特異性結(jié)合抗原：與毒素結(jié)合可以中和其毒性；與病原體結(jié)合，可以阻止其對(duì)機(jī)體細(xì)胞的粘附和感染。Ig單體分子可結(jié)合2個(gè)抗原表位，為2價(jià)；分泌型IgA為4價(jià)；五聚體IgM理論上為10價(jià)，由于空間位阻，只能結(jié)合5個(gè)抗原表位，為5價(jià)。 （二）C區(qū)的功能 1．激活補(bǔ)體系統(tǒng)：Ab(IgM、IgG)與Ag結(jié)合形成復(fù)合物可通過啟動(dòng)C1q 激活補(bǔ)體經(jīng)典途徑；IgGIgA和IgE的聚合物可以激活補(bǔ)體旁路途徑。 2．介導(dǎo)免疫細(xì)胞活性 （1）抗體的調(diào)理作用（opsonization）：抗體如IgG（特別是IgG1和IgG3）的Fc段與中性粒細(xì)胞、巨噬細(xì)胞上的IgG Fc受體（FcγR）結(jié)合，可增強(qiáng)吞噬細(xì)胞的吞噬功能。 （2）抗體依賴細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞毒作用（antibodydependent cellmediated cytotoxicity，ADCC）：指具有殺傷活性的細(xì)胞如NK細(xì)胞通過其表面表達(dá)的Fc受體識(shí)別包被于靶抗原（如細(xì)菌或腫瘤細(xì)胞）上抗體的Fc段，直接殺傷靶細(xì)胞。 （3）介導(dǎo)超敏反應(yīng)：主要包括Ⅰ型（IgE）、Ⅱ型和Ⅲ型超敏反應(yīng)（IgG和IgM)。 3．穿過胎盤和粘膜：IgG是唯一能夠從母體通過胎盤屏障轉(zhuǎn)運(yùn)到胎兒體內(nèi)的 Ig，對(duì)新生兒抗感染具有重要意義；分泌型IgA合成和主要作用部位在粘膜，是粘膜局部抗感染的重要免疫分子。 六、各類免疫球蛋白的特性和功能 1．IgG （1）一般性質(zhì)：IgG主要以單體形式存在，是血清中含量最高的Ig，約占其總量的75%；半衰期最長(zhǎng)(20～23天)；主要由脾臟和淋巴結(jié)中的漿細(xì)胞合成，可以與SPA結(jié)合，用于IgG的純化和臨床診斷。 （2）發(fā)揮重要免疫學(xué)效應(yīng)：是唯一可以通過胎盤的抗體，對(duì)新生兒抗感染具有重要意義；可通過經(jīng)典途徑激活補(bǔ)體（IgG3IgG1IgG2）；對(duì)細(xì)胞性抗原可產(chǎn)生ADCC作用；調(diào)理作用；介導(dǎo)Ⅱ型和Ⅲ型超敏反應(yīng)。 （3）是抗感染的主要抗體：大多數(shù)抗菌、抗病毒和抗毒素抗體都是IgG類，某些自身抗體如抗甲狀腺球蛋白抗體、抗核抗體也屬于IgG類。 2．IgM （1）一般性質(zhì)：五聚體，分子量最大，又稱巨球蛋白；是人類發(fā)育過程中最早合成和分泌的Ig；半衰期5天，血清中特異性IgM含量增高提示有近期感染，有助于臨床早期診斷；不能通過胎盤，如果臍帶血或新生兒血清中IgM水平升高，表明胎兒有宮內(nèi)感染。 （2）是體液免疫應(yīng)答中最早產(chǎn)生的 Ig，在機(jī)體早期免疫防御中具有重要作用。 （3）激活補(bǔ)體的經(jīng)典途徑。也可介導(dǎo)Ⅱ型和Ⅲ型超敏反應(yīng)。 （4）膜表面IgM（mIgM）是B細(xì)胞抗原受體（BCR）的主要成分，與相應(yīng)抗原作用，引發(fā)體液免疫應(yīng)答。 （5）某些自身抗體如類風(fēng)濕因子屬于IgM。 3．IgA：分為兩型：約占總Ig的15%～20％；血清型IgA以單體形式存在，主要存在于血清中；分泌型IgA（secretory IgA，SIgA）主要以二聚體形式存在，由J鏈連接，含內(nèi)皮細(xì)胞合成的分泌片。SIgA主要存在于粘膜表面和外分泌液中，可中和毒素和病毒，阻止微生物對(duì)粘膜的吸附。嬰兒可從母乳中獲取SIgA，獲得自然被動(dòng)免疫。此外，IgA聚合物還可參與激活補(bǔ)體旁路途徑。 4．IgD：?jiǎn)误w分子，占總Ig的1%；血清中IgD的確切功能尚不清楚。IgD（mIgD）作為B細(xì)胞表面的抗原識(shí)別受體（BCR），可接受相應(yīng)抗原的刺激，同時(shí)IgD是B細(xì)胞分化成熟的標(biāo)志，未成熟的B細(xì)胞僅表達(dá)mIgM，成熟B細(xì)胞可同時(shí)表達(dá)mIgM和mIgD，活化后的B細(xì)胞其表面mIgD逐漸消失。 5．IgE：是血清中含量最低的Ig，主要由呼吸道（如鼻咽、扁桃體、支氣管）和胃腸道等處的粘膜固有層的漿細(xì)胞產(chǎn)生，可與肥大細(xì)胞或嗜堿性粒細(xì)胞表面高親合力的FcεRI結(jié)合，介導(dǎo)Ⅰ型超敏反應(yīng)發(fā)生。 七、人工制備的抗體 1．多克隆抗體（polyclonal antibody, PcAb）：是利用純化的抗原免疫動(dòng)物后，誘導(dǎo)動(dòng)物多個(gè)B細(xì)胞克隆產(chǎn)生針對(duì)多種抗原決定簇的抗體混合物。PcAb特異性差，易出現(xiàn)交叉反應(yīng)。 2．單克隆抗體（monoclonal antibody, McAb）：由單一克隆B細(xì)胞雜交骨髓瘤細(xì)胞產(chǎn)生的，只識(shí)別一種抗原表位的具有高度特異性的抗體。優(yōu)點(diǎn)是結(jié)構(gòu)均一、純度高、特異性強(qiáng)、效價(jià)高、易大量制備，缺點(diǎn)是其鼠源性對(duì)人具有較強(qiáng)的免疫原性。 3．基因工程抗體（genetic engineering antibody）：是指通過基因工程技術(shù)改建鼠源性抗體所產(chǎn)生的新抗體。包括：人鼠嵌合抗體、人改型抗體、小分子抗體以及雙特異性抗體等。 [練習(xí)題] 選擇題 A型題 1．免疫球蛋白（IgG）多肽的可變區(qū)為 A．N端輕鏈的1／4與重鏈的1／2 B．N端輕鏈的1／3與重鏈的1／4 C．N端輕鏈的1／2與重鏈的1／4 D．N端輕鏈的1／2與重鏈的1／2 E．N端輕鏈的1／2與重鏈的1／3 2．免疫球蛋白的鉸鏈區(qū)位于 A．VH與CH1之間 B．CH1與CH2之間 C．CH2與CH3之間 D．CH3與CH4之間 E．CH1鏈內(nèi) 3．Ig分子對(duì)木瓜酶的敏感部位是 A．VH和VL B．CH1和CH2 C．鉸鏈區(qū) D．CH2和CH3 E．CL和CH1 4．胃蛋白酶水解IgG的產(chǎn)物是 A．1個(gè)Fab和2個(gè)Fc B．1個(gè)Fc C．2個(gè)Fab D．1個(gè)Fab和2個(gè)Fc E．1個(gè)F(ab180。)2和pFc180。 5．合成分泌片的細(xì)胞是 A．B細(xì)胞 B．漿細(xì)胞 C．上皮細(xì)胞 D．T細(xì)胞 E．巨噬細(xì)胞 6．連接SIgA二聚體的結(jié)構(gòu)是 A．二硫鍵 B．共價(jià)鍵 C．分泌片 D．J鏈 E．鉸鏈區(qū) 7．Ig分子的獨(dú)特型決定簇存在于 A．重鏈C區(qū) B．輕鏈C區(qū) C．重鏈Ⅴ區(qū) D．輕鏈V區(qū) E．重鏈和輕鏈的V區(qū) 8．SIgA的結(jié)構(gòu)組成為 A．α鏈、κ鏈和J鏈 B．α鏈、κ鏈或λ鏈和J鏈 C．α鏈、κ鏈或λ鏈、J鏈和分泌片 D．α鏈、κ鏈、J鏈和分泌片 E．κ鏈、λ鏈、J鏈和分泌片 9．人Ig分成五類的主要依據(jù)是 A．輕鏈抗原性 B．重鏈抗原性 C．二硫鍵的位置 D．單體數(shù) E．分子量大小 10．Ig分成κ和λ兩型的主要依據(jù)是 A．VL抗原性 B．CL抗原性 C．VH抗原性 D．CH抗原性 E．鉸鏈區(qū) 11．人類血清中各類Ag所含κ與λ輕鏈的比例約為 A．1：1 B．2：1 C．3：1 D．1：2 E．1:3 12．引起新生兒溶血癥患兒紅細(xì)胞溶解的抗體是 A．天然的血型抗體IgM B．免疫的血型抗體IgM C．天然的血型抗體IgM D．免疫的血型抗體IgG E．免疫的血型抗體IgA 13．可同時(shí)具有Gm和Km的Ig是 A．IgG B．IgA C．IgM D．IgD E．IgE 14．巨球蛋白是指： A．IgA B．IgM C．IgG D．IgD E．IgE 15．編碼Ig重鏈的基因片段組成是 A．VDJ B．VJC C．VJDC D．VDC E．VDJC 16．抗體多樣性產(chǎn)生的原因是 A．Ig的V區(qū)基因重排 B．V區(qū)基因發(fā)生體細(xì)胞突變 C．胚系Ig基因包括多個(gè)V區(qū)基因 D．上述三種機(jī)制都起作用