【正文】 司的“康銳”和上海三維制藥有限公司的“三維康”。此外，氟康唑制劑的生產(chǎn)企業(yè)還有海南曼克星制藥廠、上海信誼金朱藥業(yè)有限公司和山東魯南貝特制藥有限公司等。2009 %，市場份額下滑很快，榜首地位受到?jīng)_擊。美國輝瑞公司的產(chǎn)品“大扶康”%的市場份額，%，其地位無人能及。其他國產(chǎn)品牌只能爭奪余下不到兩成的市場。這其中以揚子江藥業(yè)集團最為突出，%的市場份額，頗具實力。其他品牌如：三維康（上海三維），扶達（海南曼克星）等的市場均在萎縮。值得一提的是江西南昌弘益藥業(yè)有限公司的氟康唑分散片（商品名：弘旭光）近兩年增長迅猛，市場份額不斷擴大，沖擊前三甲位置指日可待。 伏立康唑 美國輝瑞公司在中國上市的伏立康唑商品名為“威凡”。2009 ，同比增長了7%。2009 %，排在抗真菌藥物第二位，增幅很大。預(yù)計未來的兩年內(nèi)，伏立康唑?qū)〈颠虺蔀槲覈拐婢幬镝t(yī)院市場的冠軍品種。在醫(yī)院市場中“威凡”%的市場，位居第一，優(yōu)勢明顯。山西晉城海斯藥業(yè)有限公司和成都華神集團股份有限公司制藥廠的產(chǎn)品分列二、三位。2008年還處于亞軍位置的珠海億邦制藥有限公司位序下滑很快，2009 %，僅列第七位。 伊曲康唑 伊曲康唑是美國強生公司研制合成的二氧戊環(huán)三唑類藥物。1992年9 月11日獲FDA批準(zhǔn)上市，商品名斯皮仁諾。目前已在50 多個國家上市。2001年2 季度FDA 批準(zhǔn)伊曲康唑經(jīng)驗療法治療疑為真菌感染的發(fā)熱、嗜中性白血球病少病人。1993 年2 月在中國上市，目前已在國內(nèi)廣泛應(yīng)用，并已入選2009年國家基本醫(yī)療保險和工傷保險藥品目錄。 伊曲康唑具有較氟康唑更寬的抗菌譜，2003年上市的注射劑型彌補了其膠囊劑吸收不規(guī)則、血藥濃度不穩(wěn)定的缺陷，成為不能口服給藥的危重患者最好的選擇。該產(chǎn)品的序貫療法應(yīng)用于預(yù)防和治療，大大改善了深部真菌感染高危人群的預(yù)后，并且降低了治療費用，成為治療深部真菌感染新的理想選擇。 另外伊曲康唑可作為侵襲性真菌感染患者進行預(yù)防、經(jīng)驗性治療和確診治療時的一線用藥。強生公司的伊曲康唑，2005 億美元，比2004年下降了23%。 2009 %，排在抗真菌藥物第三位。該藥自2003 以來，一直保持快速增長的趨勢，屬于比較成熟的品種。在國內(nèi)，伊曲康唑的醫(yī)院用藥供應(yīng)商主要是西安楊森制藥有限公司、天津力生制藥股份有限公司和四川成都倍特藥業(yè)有限公司。 2009 年西安楊森制藥有限公司進口分裝的原研藥“斯皮仁諾”%，%，位居榜首。成都倍特藥業(yè)的“易啟康”膠囊和天津力生制藥股份的“美扶”膠囊分列二三位，市場份額和銷售額均有所下滑。3. 4 兩性霉素B 兩性霉素B是1955 年從節(jié)結(jié)狀鏈霉素中產(chǎn)生的多烯類抗生素，具有廣譜抗真菌作用，在20世紀(jì)50 年代已是治療許多嚴(yán)重深部真菌感染的首選藥物。中國于1976年由中科院微生物所、上海醫(yī)藥工業(yè)研究院和上海第三制藥廠合作研制成功；1977年4 月華北制藥廠研制完成后，經(jīng)技術(shù)鑒定投產(chǎn)。兩性霉素 B通過與細(xì)胞膜上麥角甾醇結(jié)合，增加其通透性，并干擾代謝、導(dǎo)致細(xì)胞死亡而發(fā)揮作用。臨床表明口服制劑生物利用率低，嚴(yán)重的副作用也使其推廣應(yīng)用受到了限制，但是一些地方性真菌病仍需用兩性霉素B 治療，而且咪唑類和三唑類藥物對某些真菌感染的抑制作用也不理想，至今兩性霉素B仍顯示出很高的實用價值。 近年來，國外對其劑型改造后，在臨床上繼續(xù)發(fā)揮著良好作用。目前有三種不同脂質(zhì)體劑型的兩性霉素B 供患者應(yīng)用。 ①兩性霉素B脂質(zhì)體是用脂質(zhì)體將兩性霉素B包裹而成的藥物，由美國明日之星公司研制開發(fā)，1991年首先在英國和愛爾蘭上市，商品名AmBisome，而后相繼進入歐洲13 個國家以及北美和亞洲市場，1997年8 月11 日獲得FDA批準(zhǔn)。兩性霉素B脂質(zhì)體在國外應(yīng)用了多年，主要經(jīng)營廠商是Gilead Sciences和日本藤澤公司，2000 。 ②兩性霉素B 脂質(zhì)復(fù)合物(ABLC)是脂質(zhì)體與兩性霉素B 交織而成的藥物，商品名Abelcet。1995年11 月20日獲得FDA 批準(zhǔn)，首先在英國上市，次年已在歐美部分國家上市，目前主要由愛爾蘭的伊蘭公司銷售，2000 年該產(chǎn)品在全球排第455 位， 億美元。 ③兩性霉素B 膠質(zhì)分散體(ABCD)商品名為：Am－photec，是用硫酸膽因醇與等量的兩性霉素B 混合包裹而成，已在歐洲和美國廣泛用于臨床。兩性霉素B膠質(zhì)分散體于1994 年由澤內(nèi)卡公司在英國上市，而后美國百時美施貴寶獲得了在歐洲的銷售權(quán)。兩性霉素B 脂質(zhì)體藥物的合理運用，提高了臨床療效，減弱了藥物的毒副作用，采用復(fù)合療法對抑制全身性真菌感染發(fā)揮了作用。但由于價格較昂貴，限制了其普遍的應(yīng)用。 該藥在國內(nèi)臨床評價不錯，市場銷量一路上揚。 %，%。美國Alza Corporation生產(chǎn)的“安浮特克”%，上海新先鋒藥業(yè)有限公司的“鋒克松”%的市場份額坐上了亞軍的位置。3. 5 卡泊芬凈 由美國默克公司研究開發(fā)的半合成刺白菌素B衍生物，是β－葡聚糖合成酶抑制劑，2001 年10月在美國上市。由于具有這類結(jié)構(gòu)的化合物對于很多對唑類藥物產(chǎn)生耐藥性的真菌具有良好的抗菌活性，且對真菌細(xì)胞的選擇性較強，對人體正常細(xì)胞影響不大，具有低毒高效的臨床效果?？ú捶覂簟⒚卓ǚ覂舻茸饔糜谡婢?xì)胞壁的新型抗生素具有高選擇性、耐藥少見等明顯優(yōu)勢，必然成為將來的主流產(chǎn)品。美國默克公司在中國上市的注射用醋酸卡泊芬凈商品名為“科賽斯”。2009 億美元，%。%，%，排在抗真菌藥物第四位。目前尚無國產(chǎn)產(chǎn)品，國內(nèi)使用均需進口默克公司的“科賽斯”，規(guī)格為50mg/支和70mg/支。3. 6 米卡芬凈 日本安斯泰來制藥株式會社研制，商品名為米開民。米卡芬凈是一種半合成脂肽類化合物，能競爭性抑制真菌細(xì)胞壁的必須成份1，3bD葡聚糖的合成。米卡芬凈對深部真菌感染的主要致病真菌曲霉菌屬和念珠菌屬有廣譜抗真菌活性。該品是繼卡泊芬凈（科賽斯，默克公司）之后FDA 批準(zhǔn)的第二種棘白菌素類抗真菌藥物。與現(xiàn)有其他種類抗真菌藥物相比，棘白菌素類藥物的不良反應(yīng)及藥物相互作用相對少見。該藥批準(zhǔn)上市日期為2002年5月。%的份額，近幾年呈現(xiàn)逐年上升的態(tài)勢，銷售額劇增。臨床應(yīng)用的注射用米卡芬凈鈉均是日本安斯泰來制藥株式會社的產(chǎn)品，未見有國產(chǎn)品上市。 阿尼芬凈 未在中國國內(nèi)上市4. 進入醫(yī)保目錄的中國抗真菌藥物5. 結(jié)論 Datamonitor公司預(yù)期2014年全球全身性抗真菌藥物市場價值高達57億美元；唑類藥物仍會繼續(xù)在全身性抗真菌藥物市場中居支配地位，伏立康唑和泊沙康唑?qū)@得迅速增長；包括醋酸卡泊芬凈在內(nèi)的棘白菌素類抗真菌藥的全球銷售額有望在未來10年內(nèi)翻兩番（。） 棘白菌素類藥物是一種具有全新作用機制的抗真菌產(chǎn)品，且沒有因作用機制而產(chǎn)生明顯的毒性問題，抗菌譜廣而沒有交叉耐藥問題，能用于許多全身性的感染，抗菌譜中包括了侵襲性的曲霉病與念珠菌，但不包括隱球菌與接合菌。棘白菌素類藥物的最大問題在于其給藥途徑僅限于靜脈注射，由此導(dǎo)致應(yīng)用推廣產(chǎn)生了障礙。雖然大多數(shù)侵襲性真菌感染病人都需要住院治療，但靜脈注射方式的確不適合門診病人的普遍使用。調(diào)查發(fā)現(xiàn)，很多醫(yī)生都習(xí)慣在真菌感染病人的處方單上同時寫上一個口服藥與注射用藥，然后視病人的實際住院狀況區(qū)分這兩種藥的主次。棘白菌素類藥物的第二個問題就是其高昂的價格。事實上，最近幾年新上市的抗真菌藥物，包括輝瑞公司的V（伏立康唑）在內(nèi)，價格都明顯偏高。因此，一旦廉價的氟康唑不能產(chǎn)生療效，高價的二線產(chǎn)品也就順理成章地成為了醫(yī)生的選擇。 從棘白菌素的作用機制方面，不良反應(yīng)方面綜合分析，棘白菌素類藥物將是整個抗侵襲性真菌感染的主流。六、 總結(jié)評價 從棘白菌素類藥物未來的市場分析，Aminocandin是一個有開發(fā)前景的藥物，同意立項，為化藥1類。Aminocandin是治療全身性侵襲性感染的廣譜抗真菌藥，其在體外和體內(nèi)都具有良好的抑制念珠菌和曲霉真菌的活性。與其他棘白菌素類藥物相比，其具有一個良好的系統(tǒng)安全性和一定的差異化特性。Indevus公司希望aminocandin是這類藥物中第一個口服藥（口服制劑的相關(guān)研究沒有相關(guān)的數(shù)據(jù)公布）。%，%，排在抗真菌藥物第四位。目前尚無國產(chǎn)產(chǎn)品，國內(nèi)使用均需進口默克公司的“科賽斯”，規(guī)格為50mg/支和70mg/支。%的份額，近幾年呈現(xiàn)逐年上升的態(tài)勢，銷售額劇增。臨床應(yīng)用的注射用米卡芬凈鈉均是日本安斯泰來制藥株式會社的產(chǎn)品，未見有國產(chǎn)品上市，且價格昂貴。如果國內(nèi)開內(nèi)開發(fā)成功此類抗生素，就可以緩解依靠進口的情況，且可以獲得豐厚的市場效益。需要檢索相關(guān)專利，是否需要避專利。 27