[預防醫(yī)學]第五章毒作用影響因素-資料下載頁
2025-01-19 18:19本頁面
【正文】 內停留時間短 大鼠 苯巴比妥鈉 春 季 睡眠時間最長 秋 季 睡眠時間最短 化學物的毒性因給藥時間或季節(jié)不同而異 100 ? 晝夜節(jié)律受體內某種調節(jié)因素所控制； ? 受外環(huán)境因素如進食、睡眠、光照、溫度等調節(jié)； 原因 ? 與肝谷胱甘肽濃度的節(jié)律有關，而谷胱甘肽濃度的晝夜節(jié)律又與喂飼活動有關； ? 季節(jié)差異與動物冬眠反應或不同地理區(qū)域的氣候有關。 101 如給予大鼠相等劑量的巴比妥鈉，在 春季 大鼠需經過 56177。 11min誘導入睡，睡眠持續(xù)470177。 36min；在 秋季 誘導入睡時間延長至120177。 19min，睡眠持續(xù)時間縮短至190177。 19min。 晝夜節(jié)律受體內某種因素如激素所控制，或受進食、睡眠、光照、溫度等外環(huán)境因素所調節(jié)。 季節(jié)差異，與動物冬眠反應或不同地理區(qū)域的氣候有關。 102 第四節(jié) 化學物的聯合作用 103 兩種或兩種以上外源化學物同時或先后進入機體，產生的毒性效應被稱為聯合作用。 ? 非交互作用； ? 交互作用 104 若每一化學物以同樣的方式，相同的機制，作用于相同的靶，僅僅效力不同。它們對機體產生的毒性效應等于各個化學物單獨對機體產生效應的算術總和。 （一）非交互作用 1．相加作用 (addition joint action) 105 毒物 A 效應C 靶器官 106 毒物B 靶器官 效應C 107 毒物 A 毒物B 效應C 靶器官 效應C 108 各化學物不相互影響彼此的毒性效應，作用的模式和作用的部位可能不同，各化學物表現出各自的毒性效應。效應相加是由混合物中每個化合物的反應的總和決定的相加效應。 2．獨立作用(independent action) 109 毒物 A 效應A 靶器官α 110 毒物B 靶器官? 效應B 111 毒物 A 毒物B 效應A 效應B 112 反應相加和劑量相加的差別 ? 反應相加，當各化學物劑量低于無作用水平，即各化學物造成的反應為零時，總聯合作用為零； ? 劑量相加，各化學物低于無有害作用水平可發(fā)生聯合毒作用，低劑量的混合暴露，劑量相加可能導致嚴重的毒性。 113 兩種或兩種以上化學物造成比預期的相加作用更強的（協同，增強）或更弱的（拮抗作用）聯合效應，在毒理學中稱之為化學物對機體的交互作用（ interaction） （二）交互作用 114 交互作用可以是相互之間的化學反應或對吸收和排泄過程的相互影響，最重要的是 酶誘導和（或）抑制作用 ，化學物通過影響生物轉化酶的量影響其他化學物的毒性。如果兩種化學物競爭同一個受體，可發(fā)生毒效學的交互作用。 115 化學物對機體所產生的總毒性效應大于各個化學物單獨對機體的毒性效應總和，毒性增強，稱為協同作用。 1．協同作用 (synergistic effect) 116 毒物 A 效應 B 毒物B 效應A 效應C 117 ? 多個化學物之間發(fā)生協同作用的機理復雜而多樣 ? 可能與化學物之間影響吸收速率，促使吸收加快、排出延緩、干擾體內降解過程和在體內的代謝動力學過程的改變等有關 ? 如 馬拉硫磷 與 苯硫磷 的聯合作用為協同作用，其機理是由于苯硫磷抑制肝臟降解馬拉硫磷的酯酶之故 118 一種化學物對某器官或系統并無毒性，但與另一種化學物同時或先后暴露時使其毒性效應增強，稱為加強作用。 2. 增強作用 (potentiation joint action) 119 化學物對機體所產生的聯合毒性效應低于各個化學物單獨毒性效應的總和，即為拮抗作用。 其機制可以是功能拮抗、化學拮抗或滅活、處置拮抗、受體拮抗。 3. 拮抗作用 (antagonistic join taction) 120 毒物 A 效應 B 毒物B 效應A 效應C 121 ? 功能拮抗 ： 是指兩種化學物作用于機體同一生理功能，產生截然相反的作用，結果使該生理功能仍可維持平衡 如一些中毒治療藥物，阿托品對抗有機磷化合物引起的毒覃堿癥狀 122 ? 化學拮抗 ： 兩種化學物之間發(fā)生反應使兩者的毒性下降。 如二巰基丙醇絡合鉛、砷和汞等毒物 123 ? 受體拮抗 ： 當兩種化學物與體內同一受體結合時，如果給予兩化學物所產生的毒性效應低于分別給予時，即受體拮抗 如肟類化合物和有機磷化合物競爭與膽堿酯酶結合，致使有機磷化合物毒性效應減弱 124 ? 轉運拮抗 ： 一種化學物干擾或改變另一化學物的吸收、代謝、分布和排泄，使其到達靶器官（部位）的濃度降低或排泄增加， 使毒性作用減弱 如 1,2,4,－三溴苯和 1,2,代苯類化合物能明顯地引起某些有機磷化合物的代謝誘導，使其毒性減弱 125 ? 氣溫在 30℃ 以上時，酚和甲醛的聯合毒性作用增強； ? 紫外線照射不足和高溫都可使機體對六氯苯的抵抗力降低；而最適劑量的紫外線照射，可提高機體對六氯苯的耐受性； ? 噪聲能增加耳毒性藥物如卡那霉素對耳蝸的損害作用。 物理因素 126 影響外源化合物毒作用因素 毒物因素 化合物的結構、理化性狀 機體因素 種屬、品系和個體差異年齡、性別 營養(yǎng)和健康狀況 遺傳和精神心理因素 環(huán)境因素 聯合作用 物理因素 相加作用 協同作用 拮抗作用 獨立作用 溫度、濕度氣壓、噪聲 127 128 思考題 試述毒作用的影響因素。 試述化學物的聯合作用。
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