核苷酸代謝ppt課件-資料下載頁
2025-01-19 03:17本頁面
【正文】 糖核苷酸的還原反應(yīng) 核糖核苷酸還原酶示意圖 底物特異性調(diào)節(jié)位點 酶活性 調(diào)節(jié)位點 催化部位 B1亞基 B2亞基 UMP→dTMP 要解決二個問題 : （ 1）糖基的脫氧 （ 2）堿基的甲基化，先脫氧后甲基化，高等動物中 在 DP水平上脫氧，在 MP水平上甲基化 UMP → UDP dUDP →dUMP dTMP (O) + CH3 脫氧胸苷酸（ dTMP）的合成 脫氧胸腺嘧啶核苷酸的合成 胸腺嘧啶核苷酸合成酶 NADPH+H++Ser NADP++Gly N N10— CH2 — FH4 FH2 二氫葉酸還原酶 Ser羥甲基轉(zhuǎn)移酶 O N HN O dRP CH3 O N HN O dRP 核苷酸合成前體類似物與抗癌、抗菌藥物 根據(jù)酶的抑制原理 ， 在癌癥的化學(xué)治療或抗菌治療中 ， 往往選用一些底物類似物 （ 抗代謝物 ） 抑制胸苷酸合成酶或二氫葉酸合成酶的合成 ， 使胸苷酸不能合成 ， 例如： 氨基蝶呤 、 氨甲蝶呤 、 三甲氧芐氨嘧啶為葉酸類似物 ，是二氫葉酸還原酶抑制劑 ， 可抑制癌細(xì)胞和細(xì)菌生長； 5ˊ氟脲嘧啶 、 5ˊ 氟脫氧脲嘧啶在體內(nèi)可轉(zhuǎn)化為 5氟脫氧脲嘧啶核苷酸為脫氧胸腺嘧啶核苷酸類似物 ， 是脫氧胸腺嘧啶核苷酸合成酶的 自殺性抑制劑 （ suicide inhibitor） ， 可作為抗癌藥物 。 5氟脫氧脲嘧啶核苷酸作為胸苷酸合成酶自殺性底物的機(jī)理 F O N HN O dRP S酶 F O N HN O dRP H S酶 F O N HN O dRP H CH2FH4 胸苷酸合成酶、 5氟脫氧脲嘧啶核苷酸和亞甲基四氫葉酸三元復(fù)合物的形成 葉酸 和 四氫葉酸（ FH4） 葉酸 四氫葉酸 H H 10 5 N5， N10CH2FH4 N5CHOFH4 CH2 CHO 一碳基團(tuán)的來源與轉(zhuǎn)變 S腺苷蛋氨酸 N5CH2FH4 N5 N10 CH2FH4 N5， N10 = CHFH4 N10 CHOFH4 N5 ， N10 CH2FH4還原酶 N5 ， N10 CH2FH4脫氫酶 環(huán)水化酶 絲 氨酸 組氨酸苷氨酸 參與 甲基化 反應(yīng) 為 胸腺嘧啶 合成提供 甲基 參與 嘌呤 合成 FH4 FH4 FH4 HCOOH H2O NAD+ NDAH+H+ NAD+ NDAH+H+ H+ 參與 嘌呤 合成 核苷酸的合成及相互關(guān)系 Biosynthesis: Purine vs Pyrimidine ? Synthesized on PRPP ? Regulated by GTP/ATP ? Generates IMP ? Requires Energy ? Synthesized then added to PRPP ? Regulated by UTP ? Generates UMP/CMP ? Requires Energy Both are very plicated multistep process which your kindly professor does not expect you to know in detai
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