【正文】 抑制菌體細(xì)胞壁的形成 殺菌劑對(duì)菌體細(xì)胞壁的破壞主要有以下三個(gè)方面： 1）溶解和破壞菌體細(xì)胞壁組成的部分物質(zhì) 2）抑制細(xì)胞壁附近的一些酶（糖酶） 3）細(xì)胞壁的形成受阻 2022/2/15 All Copyrights Reserved @ Panrq 99 （ 1）殺菌劑對(duì)真菌細(xì)胞壁形成的影響 1）真菌細(xì)胞壁的組成： 真菌細(xì)胞壁的主要成分是 幾丁質(zhì)、纖維素 ，此外還有色素、多糖、少量果膠、蛋白質(zhì)和微量的碳水化合物、脂肪、礦物質(zhì) 2022/2/15 All Copyrights Reserved @ Panrq 100 細(xì)胞壁形成受阻的中毒癥狀 真菌孢子芽管粗糙，末端膨大或扭曲變形，菌絲分枝過(guò)多 細(xì)菌的中毒癥狀表現(xiàn)為原生質(zhì)裸露，繼而瓦解 2022/2/15 All Copyrights Reserved @ Panrq 101 影響幾丁質(zhì)合成的殺菌劑 ａ．多氧霉素（ Ployoxins） 多氧霉素結(jié)構(gòu)與 UDPN乙酰氨基葡萄糖相似 ,可與幾丁質(zhì)合成酶結(jié)合，抑制幾丁質(zhì)聚合酶活性 ,使幾丁質(zhì)合成不 能夠正常進(jìn)行。 2022/2/15 All Copyrights Reserved @ Panrq 102 ｂ．有機(jī)磷殺菌劑稻瘟凈和異稻瘟凈 異稻瘟凈主要是 破壞細(xì)胞膜的通透性 ，影響 UDP－ N乙酰氨基葡萄糖穿透細(xì)胞質(zhì)膜的過(guò)程。 2022/2/15 All Copyrights Reserved @ Panrq 103 2022/2/15 All Copyrights Reserved @ Panrq 104 ｃ．苯來(lái)特 可以防治 Fusarium Solani（鐮孢霉菌）引起的豌豆莖枯，其作用機(jī)制是苯來(lái)特進(jìn)入病菌體內(nèi)可分解形成 異氰酸丁酯 ，該產(chǎn)物可抑制幾丁質(zhì)合成酶的活性，使之不能形成幾丁質(zhì)。 2022/2/15 All Copyrights Reserved @ Panrq 105 2022/2/15 All Copyrights Reserved @ Panrq 106 （ 2）殺菌劑對(duì)細(xì)菌細(xì)胞壁形成的影響 1）細(xì)菌細(xì)胞壁的結(jié)構(gòu) 細(xì)菌的細(xì)胞壁分為兩大類(lèi)： 革蘭氏染色陽(yáng)性菌和菌革蘭氏染色陰性 細(xì)胞壁中都含有胞壁粘肽（即肽多糖，胞壁質(zhì)），是由多聚糖和多肽交叉連結(jié)而成的一種復(fù)雜化合物。除此，還有多糖和胞壁酸 2022/2/15 All Copyrights Reserved @ Panrq 107 2）影響細(xì)菌細(xì)胞壁合成的作用機(jī)理 ① 青霉素（ Penicillin）：青霉素的結(jié)構(gòu)與胞壁質(zhì)的末端 D丙氨酰 D丙氨酸的結(jié)構(gòu)相似，競(jìng)爭(zhēng)性地與轉(zhuǎn)肽酶結(jié)合，生成青霉素轉(zhuǎn)肽酶復(fù)合物，因而抑制了轉(zhuǎn)肽酶與肽多糖鍵的結(jié)合，阻礙胞壁質(zhì)粘肽形成。 2022/2/15 All Copyrights Reserved @ Panrq 108 ② 抗霉唑和克霉唑 對(duì)真菌細(xì)胞壁合成有影響，對(duì)革蘭氏染色陽(yáng)性細(xì)菌也有殺菌作用。抑制糖殘基攜帶體 C55聚異戊烯醇的合成，同時(shí) C40聚異戊烯醇也有積累，影響細(xì)菌細(xì)胞壁的合成。 2022/2/15 All Copyrights Reserved @ Panrq 109 抑制菌體細(xì)胞膜的形成 （ 1）菌體細(xì)胞膜的組成 菌體細(xì)胞膜是由許多亞單位組成的，每個(gè)亞單位主要含有類(lèi)脂質(zhì)、蛋白質(zhì)、甾醇和一些鹽類(lèi)，這些亞單位是由 金屬橋和疏水鍵 連結(jié)起來(lái) 2022/2/15 All Copyrights Reserved @ Panrq 110 （ 2）殺菌劑對(duì)細(xì)胞膜的影響 1）破壞細(xì)胞膜結(jié)構(gòu)： ① 細(xì)胞膜上亞單位連接點(diǎn)的疏水鍵和金屬橋被殺菌劑擊斷，使膜出現(xiàn)裂縫。 2022/2/15 All Copyrights Reserved @ Panrq 111 ② 殺菌劑多果定（ dodine）結(jié)構(gòu)中的飽和烴基側(cè)鏈可溶解細(xì)胞膜上的脂質(zhì)部分，使膜出現(xiàn)孔隙 2022/2/15 All Copyrights Reserved @ Panrq 112 ③ N二甲基二硫代氨基甲酸鈉類(lèi)殺菌劑可與膜中的一些金屬橋形成絡(luò)合物，使正常的金屬橋受破壞，膜失去正常生理功能，導(dǎo)致細(xì)胞死亡。 2022/2/15 All Copyrights Reserved @ Panrq 113 ④ 地茂散與五氯硝基苯的作用 作用機(jī)制： 與膜上的酪氨酸結(jié)合。 經(jīng)兩種藥劑處理后的病菌細(xì)胞的線粒體膜的結(jié)構(gòu)遭到破壞 ,主要是外膜膨脹 ,內(nèi)膜溶化 ,核周腔加大。 2022/2/15 All Copyrights Reserved @ Panrq 114 2）對(duì)細(xì)胞膜上酶的影響： ① 含銅、汞金屬的殺菌劑可影響膜上的一些酶的活性。 主要作用點(diǎn) 是細(xì)胞膜上與三磷酸腺苷水解酶 SH基，從而改變膜的透性 2022/2/15 All Copyrights Reserved @ Panrq 115 ② 有機(jī)磷殺菌劑 作用機(jī)理是抑制卵磷酯合成過(guò)程中的轉(zhuǎn)甲基反應(yīng)，其實(shí)質(zhì)是影響了 甲基轉(zhuǎn)移酶的活性 ，克瘟散也有同樣作用。 2022/2/15 All Copyrights Reserved @ Panrq 116 3）對(duì)細(xì)胞膜上甾醇合成的抑制作用 菌體細(xì)胞膜主要組分是麥角甾醇 合成過(guò)程為：鯊烯 → 羊毛甾醇 → 2， 4甲二氫羊毛甾醇 → 4， 4二甲基類(lèi)甾醇 → 4甲基類(lèi)甾醇 → 類(lèi)甾醇 → 表甾醇 → 麥角甾醇 2022/2/15 All Copyrights Reserved @ Panrq 118 （二）殺菌劑對(duì)菌體內(nèi)能生成的影響 殺菌劑對(duì)糖酵解的影響 糖酵解是在細(xì)胞質(zhì)中進(jìn)行的，菌體內(nèi)分解多糖的酶類(lèi)（如纖維素酶、淀粉酶、甘露聚糖酶、果膠酶、蔗糖酶）一般對(duì)藥劑不太敏感 ,因此，殺菌劑對(duì)糖酵解的影響是次要的 ,主要是對(duì) 糖有氧氧化途徑、磷酸戊糖途徑 的影響 2022/2/15 All Copyrights Reserved @ Panrq 119 2022/2/15 All Copyrights Reserved @ Panrq 120 （ 1）影響酶活性 1） Cu、 Hg制劑主要是破壞細(xì)胞膜，造成 K+向細(xì)胞膜外滲。 因?yàn)榫w內(nèi)糖酵解過(guò)程中最重要的磷酸果糖激酶（ PFK）的活性是由 K+來(lái)活化的；丙酮酸激酶也需要 K+作為輔助因素。因此， Cu、 Hg制劑破壞細(xì)胞膜的結(jié)構(gòu)，引起 K+外滲而影響這些酶的活性，使糖酵解不能正常進(jìn)行。 2）硫磺（ Sulphur）對(duì)己糖激酶有抑制作用。 2022/2/15 All Copyrights Reserved @ Panrq 121 Cl濃度 2022/2/15 All Copyrights Reserved @ Panrq 122 3）對(duì)含－ SH基的酶或化合物的影響 ① Cu、 Hg制劑影響含 SH基的磷酸果糖激酶、丙酮酸激酶和己糖激酶的活性， Hg制劑對(duì)這三種酶的毒性都很強(qiáng)； Cu制劑中 Cu+更容易與 SH反應(yīng)形成 1∶ 1的復(fù)合物，其毒性比 Cu2+要大，另外銅離子對(duì)糖酵解的影響在無(wú)氧條件下比有氧條件下毒性更大。 2022/2/15 All Copyrights Reserved @ Panrq 123 ② 克菌丹主要以功能基 SC?Cl3（三氯甲硫基）與含 SH基化合物反應(yīng)，其產(chǎn)物硫光氣 SC?Cl2又易于與 SH、 NH OH基反應(yīng)。 2022/2/15 All Copyrights Reserved @ Panrq 124 ③ 百菌清（ Chlorothalonil）：抑制磷酸甘油醛脫氫酶活性，百菌清對(duì)酶活性的影響是非競(jìng)爭(zhēng)性的。 2022/2/15 All Copyrights Reserved @ Panrq 125 2022/2/15 All Copyrights Reserved @ Panrq 126 （ 2）影響丙酮酸的脫羧作用 克菌丹的作用點(diǎn)不是輔酶 A（ CoASH），而是酶系中的焦磷酸硫胺素（ TPP） TPP是 α酮酸氧化脫氫酶（或脫羧酶）的輔酶，在丙酮酸脫羧酶形成乙酰 CoA的脫羧作用中，要有 TPP來(lái)轉(zhuǎn)移乙?；司?duì) TPP起作用后，丙酮酸則不能形成乙酰 CoA。 2022/2/15 All Copyrights Reserved @ Panrq 127 殺菌劑對(duì)脂肪酸氧化的影響 脂肪酸在生物體內(nèi)的降解氧化有兩種 有氧氧化（ α氧化） 無(wú)氧氧化（ β氧化） 2022/2/15 All Copyrights Reserved @ Panrq 128 2022/2/15 All Copyrights Reserved @ Panrq 129 菌體內(nèi)脂肪酸 β氧化的整個(gè)過(guò)程均需要輔酶 A參與。多碳的長(zhǎng)鏈脂肪酸在輔酶 A的幫助下，通過(guò) β碳原子的氧化而使其斷裂，同時(shí)形成乙酰輔酶 A。殺菌劑抑制輔酶 A的活性，使脂肪酸的 β氧化就不能進(jìn)行。 2022/2/15 All Copyrights Reserved @ Panrq 130 作用于輔酶 A的殺菌劑 克菌丹 三氯萘醌 代森類(lèi) 都是脂肪酸 β氧化的抑制劑 對(duì)三羧酸循環(huán)的影響 殺菌劑對(duì)三羧酸循環(huán)的影響，主要是對(duì)酶活性的抑制，使代謝不能進(jìn)行。 福美雙、克菌丹 代森類(lèi)、 8羥基喹啉 克菌丹 硫磺、萎莠靈 銅制劑 2022/2/15 All Copyrights Reserved @ Panrq 132 對(duì)呼吸鏈電子傳遞的影響 2022/2/15 All Copyrights Reserved @ Panrq 133 2022/2/15 All Copyrights Reserved @ Panrq 134 對(duì)氧化磷酸化的影響 2022/2/15 All Copyrights Reserved @ Panrq 135 （三）殺菌劑對(duì)菌體代謝物質(zhì)的生物合成及其功能的影響 對(duì)核酸合成及其功能的影響 （ 1）殺菌劑與菌體內(nèi)核酸堿基化學(xué)結(jié)構(gòu)相似，形成 “ 攙假的核酸 ” 2022/2/15 All Copyrights Reserved @ Panrq 136 形成摻假核酸殺菌劑主要有： 苯萊特（ Benomy） 多菌靈（ Carbendazim） 噻苯唑（ Thiabendazola） 2022/2/15 All Copyrights Reserved @ Panrq 137 （ 2）殺菌劑與形成堿基的組分結(jié)構(gòu)相似，因而競(jìng)爭(zhēng)性抑制干擾了核酸合成過(guò)程中的某一個(gè)反應(yīng)，使核酸不能合成。 2022/2/15 All Copyrights Reserved @ Panrq 138 （ 3）殺菌劑對(duì)核酸合成的間接影響 磺酰胺類(lèi)化合物（如敵銹鈉）與葉酸分子結(jié)構(gòu)中的氨基苯甲酸部分相似，因而與對(duì)氨基甲酸爭(zhēng)奪酶系統(tǒng)，阻礙了菌體正常的葉酸合成。 2022/2/15 All Copyrights Reserved @ Panrq 139 （ 4）殺菌劑可影響核酸的聚合 （ 1）放線菌素 D（ Actinomycin D）、絲裂霉素 （ 2）灰黃霉素（ Griseofulvin） （ 3）甲霜靈的作用主要是干擾 rRNA的合成 2022/2/15 All Copyrights Reserved @ Panrq 140 殺菌劑對(duì)蛋白質(zhì)合成和功能的影響 （ 1）殺菌劑對(duì)蛋白質(zhì)合成的直接影響 1）殺菌劑（如放線菌酮）可與核糖體結(jié)合，影響 tRNA、 mRNA與核糖體的結(jié)合，失去了 tRNA、 mRNA的正常作用。 2022/2/15 All Copyrights Reserved @ Panrq 141 2）殺菌劑影響葉酸代謝和轉(zhuǎn)氨基作用，使蛋白質(zhì)合成受阻。 3）影響氨基酸的活化 tRNA只能與活化的氨基酸結(jié)合，如氨基酸類(lèi)殺菌劑可以取代活化的氨基酸，形成攙假的tRNA。 2022/2/15 All Copyrights Reserved @ Panrq 142 4）影響蛋白質(zhì)合成的轉(zhuǎn)位與轉(zhuǎn)肽 轉(zhuǎn)位：合成蛋白質(zhì)有起始和終止位點(diǎn)，殺菌劑如鏈霉素可把 tRNA固定在起始位點(diǎn)上，而不能達(dá)到終止位點(diǎn)。 轉(zhuǎn)肽：稻瘟散和放線菌酮可影響轉(zhuǎn)肽。 2022/2/15 All Copyrights Reserved @ Panrq 143 5）影響終止（兩個(gè)亞基不能分開(kāi)） 抗生素對(duì)轉(zhuǎn)錄的影響是由于藥劑和 DNA結(jié)合造成立體障礙，干擾 RNA聚合酶沿DNA模板移動(dòng)，影響 RNA鏈延長(zhǎng)，最后導(dǎo)致核糖體無(wú)法分為單核糖體，而失去再次合成蛋白質(zhì)的可能性。 2022/2/15 All Copyrights Reserved @ Panrq 144 6）影響細(xì)胞的正常分裂 苯并咪唑類(lèi)藥劑可與細(xì)胞分裂時(shí)組成紡錘體的管蛋白相結(jié)合，使紡錘體失去拉動(dòng)染色體的功能而影響細(xì)胞的正常分裂 2022/2/15 All Copyrights Reserved @ Panrq 145 7）對(duì)菌體中肌絲的影響 真菌中的肌動(dòng)蛋白（包括管 pr）簡(jiǎn)稱(chēng)肌絲，是