【正文】 抑制菌體細胞壁的形成 殺菌劑對菌體細胞壁的破壞主要有以下三個方面： 1）溶解和破壞菌體細胞壁組成的部分物質 2）抑制細胞壁附近的一些酶（糖酶） 3）細胞壁的形成受阻 2022/2/15 All Copyrights Reserved @ Panrq 99 （ 1）殺菌劑對真菌細胞壁形成的影響 1）真菌細胞壁的組成： 真菌細胞壁的主要成分是 幾丁質、纖維素 ，此外還有色素、多糖、少量果膠、蛋白質和微量的碳水化合物、脂肪、礦物質 2022/2/15 All Copyrights Reserved @ Panrq 100 細胞壁形成受阻的中毒癥狀 真菌孢子芽管粗糙，末端膨大或扭曲變形，菌絲分枝過多 細菌的中毒癥狀表現為原生質裸露，繼而瓦解 2022/2/15 All Copyrights Reserved @ Panrq 101 影響幾丁質合成的殺菌劑 ａ．多氧霉素（ Ployoxins） 多氧霉素結構與 UDPN乙酰氨基葡萄糖相似 ,可與幾丁質合成酶結合，抑制幾丁質聚合酶活性 ,使幾丁質合成不 能夠正常進行。 2022/2/15 All Copyrights Reserved @ Panrq 102 ｂ．有機磷殺菌劑稻瘟凈和異稻瘟凈 異稻瘟凈主要是 破壞細胞膜的通透性 ，影響 UDP－ N乙酰氨基葡萄糖穿透細胞質膜的過程。 2022/2/15 All Copyrights Reserved @ Panrq 103 2022/2/15 All Copyrights Reserved @ Panrq 104 ｃ．苯來特 可以防治 Fusarium Solani（鐮孢霉菌）引起的豌豆莖枯，其作用機制是苯來特進入病菌體內可分解形成 異氰酸丁酯 ，該產物可抑制幾丁質合成酶的活性，使之不能形成幾丁質。 2022/2/15 All Copyrights Reserved @ Panrq 105 2022/2/15 All Copyrights Reserved @ Panrq 106 （ 2）殺菌劑對細菌細胞壁形成的影響 1）細菌細胞壁的結構 細菌的細胞壁分為兩大類： 革蘭氏染色陽性菌和菌革蘭氏染色陰性 細胞壁中都含有胞壁粘肽（即肽多糖，胞壁質），是由多聚糖和多肽交叉連結而成的一種復雜化合物。除此，還有多糖和胞壁酸 2022/2/15 All Copyrights Reserved @ Panrq 107 2）影響細菌細胞壁合成的作用機理 ① 青霉素（ Penicillin）：青霉素的結構與胞壁質的末端 D丙氨酰 D丙氨酸的結構相似，競爭性地與轉肽酶結合，生成青霉素轉肽酶復合物，因而抑制了轉肽酶與肽多糖鍵的結合，阻礙胞壁質粘肽形成。 2022/2/15 All Copyrights Reserved @ Panrq 108 ② 抗霉唑和克霉唑 對真菌細胞壁合成有影響，對革蘭氏染色陽性細菌也有殺菌作用。抑制糖殘基攜帶體 C55聚異戊烯醇的合成，同時 C40聚異戊烯醇也有積累，影響細菌細胞壁的合成。 2022/2/15 All Copyrights Reserved @ Panrq 109 抑制菌體細胞膜的形成 （ 1）菌體細胞膜的組成 菌體細胞膜是由許多亞單位組成的，每個亞單位主要含有類脂質、蛋白質、甾醇和一些鹽類，這些亞單位是由 金屬橋和疏水鍵 連結起來 2022/2/15 All Copyrights Reserved @ Panrq 110 （ 2）殺菌劑對細胞膜的影響 1）破壞細胞膜結構： ① 細胞膜上亞單位連接點的疏水鍵和金屬橋被殺菌劑擊斷，使膜出現裂縫。 2022/2/15 All Copyrights Reserved @ Panrq 111 ② 殺菌劑多果定（ dodine）結構中的飽和烴基側鏈可溶解細胞膜上的脂質部分，使膜出現孔隙 2022/2/15 All Copyrights Reserved @ Panrq 112 ③ N二甲基二硫代氨基甲酸鈉類殺菌劑可與膜中的一些金屬橋形成絡合物，使正常的金屬橋受破壞，膜失去正常生理功能，導致細胞死亡。 2022/2/15 All Copyrights Reserved @ Panrq 113 ④ 地茂散與五氯硝基苯的作用 作用機制： 與膜上的酪氨酸結合。 經兩種藥劑處理后的病菌細胞的線粒體膜的結構遭到破壞 ,主要是外膜膨脹 ,內膜溶化 ,核周腔加大。 2022/2/15 All Copyrights Reserved @ Panrq 114 2）對細胞膜上酶的影響： ① 含銅、汞金屬的殺菌劑可影響膜上的一些酶的活性。 主要作用點 是細胞膜上與三磷酸腺苷水解酶 SH基，從而改變膜的透性 2022/2/15 All Copyrights Reserved @ Panrq 115 ② 有機磷殺菌劑 作用機理是抑制卵磷酯合成過程中的轉甲基反應，其實質是影響了 甲基轉移酶的活性 ，克瘟散也有同樣作用。 2022/2/15 All Copyrights Reserved @ Panrq 116 3）對細胞膜上甾醇合成的抑制作用 菌體細胞膜主要組分是麥角甾醇 合成過程為：鯊烯 → 羊毛甾醇 → 2， 4甲二氫羊毛甾醇 → 4， 4二甲基類甾醇 → 4甲基類甾醇 → 類甾醇 → 表甾醇 → 麥角甾醇 2022/2/15 All Copyrights Reserved @ Panrq 118 （二）殺菌劑對菌體內能生成的影響 殺菌劑對糖酵解的影響 糖酵解是在細胞質中進行的，菌體內分解多糖的酶類（如纖維素酶、淀粉酶、甘露聚糖酶、果膠酶、蔗糖酶）一般對藥劑不太敏感 ,因此，殺菌劑對糖酵解的影響是次要的 ,主要是對 糖有氧氧化途徑、磷酸戊糖途徑 的影響 2022/2/15 All Copyrights Reserved @ Panrq 119 2022/2/15 All Copyrights Reserved @ Panrq 120 （ 1）影響酶活性 1） Cu、 Hg制劑主要是破壞細胞膜，造成 K+向細胞膜外滲。 因為菌體內糖酵解過程中最重要的磷酸果糖激酶（ PFK）的活性是由 K+來活化的；丙酮酸激酶也需要 K+作為輔助因素。因此， Cu、 Hg制劑破壞細胞膜的結構，引起 K+外滲而影響這些酶的活性，使糖酵解不能正常進行。 2）硫磺（ Sulphur）對己糖激酶有抑制作用。 2022/2/15 All Copyrights Reserved @ Panrq 121 Cl濃度 2022/2/15 All Copyrights Reserved @ Panrq 122 3）對含－ SH基的酶或化合物的影響 ① Cu、 Hg制劑影響含 SH基的磷酸果糖激酶、丙酮酸激酶和己糖激酶的活性， Hg制劑對這三種酶的毒性都很強； Cu制劑中 Cu+更容易與 SH反應形成 1∶ 1的復合物，其毒性比 Cu2+要大，另外銅離子對糖酵解的影響在無氧條件下比有氧條件下毒性更大。 2022/2/15 All Copyrights Reserved @ Panrq 123 ② 克菌丹主要以功能基 SC?Cl3（三氯甲硫基）與含 SH基化合物反應，其產物硫光氣 SC?Cl2又易于與 SH、 NH OH基反應。 2022/2/15 All Copyrights Reserved @ Panrq 124 ③ 百菌清（ Chlorothalonil）：抑制磷酸甘油醛脫氫酶活性，百菌清對酶活性的影響是非競爭性的。 2022/2/15 All Copyrights Reserved @ Panrq 125 2022/2/15 All Copyrights Reserved @ Panrq 126 （ 2）影響丙酮酸的脫羧作用 克菌丹的作用點不是輔酶 A（ CoASH），而是酶系中的焦磷酸硫胺素（ TPP） TPP是 α酮酸氧化脫氫酶（或脫羧酶）的輔酶，在丙酮酸脫羧酶形成乙酰 CoA的脫羧作用中，要有 TPP來轉移乙?；?，克菌丹對 TPP起作用后，丙酮酸則不能形成乙酰 CoA。 2022/2/15 All Copyrights Reserved @ Panrq 127 殺菌劑對脂肪酸氧化的影響 脂肪酸在生物體內的降解氧化有兩種 有氧氧化（ α氧化） 無氧氧化（ β氧化） 2022/2/15 All Copyrights Reserved @ Panrq 128 2022/2/15 All Copyrights Reserved @ Panrq 129 菌體內脂肪酸 β氧化的整個過程均需要輔酶 A參與。多碳的長鏈脂肪酸在輔酶 A的幫助下，通過 β碳原子的氧化而使其斷裂，同時形成乙酰輔酶 A。殺菌劑抑制輔酶 A的活性，使脂肪酸的 β氧化就不能進行。 2022/2/15 All Copyrights Reserved @ Panrq 130 作用于輔酶 A的殺菌劑 克菌丹 三氯萘醌 代森類 都是脂肪酸 β氧化的抑制劑 對三羧酸循環(huán)的影響 殺菌劑對三羧酸循環(huán)的影響，主要是對酶活性的抑制，使代謝不能進行。 福美雙、克菌丹 代森類、 8羥基喹啉 克菌丹 硫磺、萎莠靈 銅制劑 2022/2/15 All Copyrights Reserved @ Panrq 132 對呼吸鏈電子傳遞的影響 2022/2/15 All Copyrights Reserved @ Panrq 133 2022/2/15 All Copyrights Reserved @ Panrq 134 對氧化磷酸化的影響 2022/2/15 All Copyrights Reserved @ Panrq 135 （三）殺菌劑對菌體代謝物質的生物合成及其功能的影響 對核酸合成及其功能的影響 （ 1）殺菌劑與菌體內核酸堿基化學結構相似，形成 “ 攙假的核酸 ” 2022/2/15 All Copyrights Reserved @ Panrq 136 形成摻假核酸殺菌劑主要有： 苯萊特（ Benomy） 多菌靈（ Carbendazim） 噻苯唑（ Thiabendazola） 2022/2/15 All Copyrights Reserved @ Panrq 137 （ 2）殺菌劑與形成堿基的組分結構相似，因而競爭性抑制干擾了核酸合成過程中的某一個反應，使核酸不能合成。 2022/2/15 All Copyrights Reserved @ Panrq 138 （ 3）殺菌劑對核酸合成的間接影響 磺酰胺類化合物（如敵銹鈉）與葉酸分子結構中的氨基苯甲酸部分相似，因而與對氨基甲酸爭奪酶系統(tǒng)，阻礙了菌體正常的葉酸合成。 2022/2/15 All Copyrights Reserved @ Panrq 139 （ 4）殺菌劑可影響核酸的聚合 （ 1）放線菌素 D（ Actinomycin D）、絲裂霉素 （ 2）灰黃霉素（ Griseofulvin） （ 3）甲霜靈的作用主要是干擾 rRNA的合成 2022/2/15 All Copyrights Reserved @ Panrq 140 殺菌劑對蛋白質合成和功能的影響 （ 1）殺菌劑對蛋白質合成的直接影響 1）殺菌劑（如放線菌酮）可與核糖體結合，影響 tRNA、 mRNA與核糖體的結合，失去了 tRNA、 mRNA的正常作用。 2022/2/15 All Copyrights Reserved @ Panrq 141 2）殺菌劑影響葉酸代謝和轉氨基作用，使蛋白質合成受阻。 3）影響氨基酸的活化 tRNA只能與活化的氨基酸結合，如氨基酸類殺菌劑可以取代活化的氨基酸，形成攙假的tRNA。 2022/2/15 All Copyrights Reserved @ Panrq 142 4）影響蛋白質合成的轉位與轉肽 轉位：合成蛋白質有起始和終止位點，殺菌劑如鏈霉素可把 tRNA固定在起始位點上，而不能達到終止位點。 轉肽：稻瘟散和放線菌酮可影響轉肽。 2022/2/15 All Copyrights Reserved @ Panrq 143 5）影響終止（兩個亞基不能分開） 抗生素對轉錄的影響是由于藥劑和 DNA結合造成立體障礙，干擾 RNA聚合酶沿DNA模板移動，影響 RNA鏈延長，最后導致核糖體無法分為單核糖體，而失去再次合成蛋白質的可能性。 2022/2/15 All Copyrights Reserved @ Panrq 144 6）影響細胞的正常分裂 苯并咪唑類藥劑可與細胞分裂時組成紡錘體的管蛋白相結合，使紡錘體失去拉動染色體的功能而影響細胞的正常分裂 2022/2/15 All Copyrights Reserved @ Panrq 145 7）對菌體中肌絲的影響 真菌中的肌動蛋白（包括管 pr）簡稱肌絲，是