中藥緩控釋給藥系統(tǒng)的質(zhì)量綜合評(píng)價(jià)-資料下載頁
2025-01-17 22:02本頁面
【正文】 、肝蘇緩釋膠囊組、肝蘇普通膠囊組均腹腔注射40%，正常對(duì)照組腹腔注射等容積生理鹽水。、(,臨床成人日用劑量20倍),正常對(duì)照組和CCL4肝損傷模型對(duì)照組灌胃給予等容積蒸餾水,連續(xù)給藥3天后,于造模后16h進(jìn)行末次給藥。分別于末次給藥后15min、30min、1h、2h、4h、6h、8h、12h、16h、24h、36h、48h采集實(shí)驗(yàn)犬靜脈血，靜置1小時(shí)后，2500rpm，分離血清，于Beckman 700型全自動(dòng)生化儀上測試血清SGPT值。試驗(yàn)結(jié)果 表623 狗灌胃肝蘇緩釋膠囊后不同時(shí)間血清中SGPT值組別 服給藥后SGPT值（U/mmol）15min 30min 1h 2 h 4 h 6 h 8 h 12 h 16 h 24 h 36 h 48 h正常對(duì)照組 177。 177。 177。 177。177。 177。 177。 177。 177。 177。 177。 177。CCL4肝損傷 模型組 177。 177。 177。 177。 177。 177。 177。 177。177。 177。 177。 177。SGPT值 升高率（%）肝蘇緩釋 膠囊組 177。 177。 177。 177。 177。 177。 177。 177。 177。 177。 177。SGPT值 升高率（%）SGPT值 升高抑制率（%）肝蘇普通 膠囊組 177。 177。 177。 177。 177。 177。 177。 177。 177。 177。 177。177。SGPT值升高率（%） SGPT值 升高抑制率（%）結(jié)果處理肝蘇緩釋膠囊及普通膠囊藥效動(dòng)力學(xué)參數(shù)比較經(jīng)3P87藥動(dòng)學(xué)程序?qū)Ρ?23所列數(shù)據(jù)進(jìn)行處理來選擇合適的室模型，擬合優(yōu)度參數(shù)分別見表62表625，室模型間的檢驗(yàn)結(jié)果見表626。表624 肝蘇緩釋膠囊平均藥效時(shí)間的擬合優(yōu)度參數(shù)Rec. No. Weighted Goodness Max. Max. RunNo. Mean WT sum of R R of Error Error AIC No. Comp Squares Squares Fit CCI % Test1 1 1 1 +02 42 1 1 2 +02 93 1 1/C 1 +01 54 1 1/C 2 +01 65 1 1/C/C 1 +00 56 1 1/C/C 2 +00 6表625 肝蘇普通膠囊平均藥效時(shí)間的擬合優(yōu)度參數(shù)Rec. No. Weighted Goodness Max. Max. RunNo. Mean WT sum of R R of Error Error AIC No. Comp Squares Squares Fit CCI % Test1 1 1 1 +02 92 1 1 2 +02 93 1 1/C 1 +01 94 1 1/C 2 +01 105 1 1/C/C 1 +01 76 1 1/C/C 2 +00 7表626 肝蘇緩釋膠囊與普通膠囊平均藥效時(shí)間室模型之間F檢驗(yàn)Between 1 and 2 partment肝蘇緩釋膠囊肝蘇普通膠囊F value (Weight 1) P value PPF value (Weight 1/C).9163609P valueP PF value (Weight 1/C/C).8381525P value PP：以體外累積釋放百分率(F)為自變量，以t時(shí)刻的體內(nèi)吸收分?jǐn)?shù)(f)為應(yīng)變量，用最小二乘法進(jìn)行線性回歸，通過比較相關(guān)系數(shù)及r的臨界值，考查體外累積釋放百分率與體內(nèi)吸收分?jǐn)?shù)的相關(guān)性。體內(nèi)吸收分?jǐn)?shù)的計(jì)算：Fa=Ct+KF0tCtdt/KF0∞Ctdt*100%表627 肝蘇緩釋膠囊體內(nèi)吸收分?jǐn)?shù)f（%）與體外累積釋放百分率F（%）時(shí)間（h） Ct（μg/ml） F0tCtdt Ct+KF0tCtdt f（%） F（%）1 2 4 6 8 10 將吸收分?jǐn)?shù)與累積釋放百分率進(jìn)行線性回歸得方程：f= +，r=，自由度df=n2=3，查臨界值r3,=，r r3,，表吸體內(nèi)外的相關(guān)性極顯著。:表628 沒食子酸在狗體內(nèi)的血藥濃度及肝蘇緩釋膠囊對(duì)狗體內(nèi)SGPT的影響時(shí)間（h） 1 2 4 6 8血藥濃度（μg/ml） SGPT升高抑制率（%） 將肝蘇緩釋膠囊中沒食子酸在狗體內(nèi)的血藥濃度C(μg/ml)作為自變量，肝蘇緩釋膠囊對(duì)狗體內(nèi)SGPT升高抑制率P(%)作為應(yīng)變量進(jìn)行線性回歸，得方程為：P=+，r=，df=n2=3，查相關(guān)系數(shù)據(jù)臨界相對(duì)值得r3,=，r r3,表明藥代動(dòng)力學(xué)與藥效動(dòng)力學(xué)顯著相關(guān)。從以上室模型的選擇、藥物動(dòng)力學(xué)、藥效動(dòng)力學(xué)參數(shù)的估計(jì)以及體內(nèi)外相關(guān)性、藥動(dòng)學(xué)與藥效學(xué)相關(guān)性的考查，表明肝蘇緩釋膠囊在狗體內(nèi)的藥動(dòng)學(xué)、藥效學(xué)為一室模型，且有較好的體內(nèi)外、藥動(dòng)藥效相關(guān)性。達(dá)峰時(shí)間及體內(nèi)平均滯留時(shí)間都較肝蘇普通膠囊長，達(dá)到了較好的緩釋效果。24
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