疫毒理第五版ppt課件-資料下載頁
2025-01-17 18:21本頁面
【正文】 原（ KLH）的初次 DTH反應(yīng) 對血型抗原的天然免疫（如抗 A、抗 B） 自身抗體和炎癥 C反應(yīng)蛋白 自身抗體滴度 對過敏原產(chǎn)生的 IgE水平 流式細(xì)胞儀分析淋巴細(xì)胞表型 分析淋巴細(xì)胞表面標(biāo)記 CD CD CD CD20 非特異性免疫的檢測 NK細(xì)胞數(shù)（ CD56或 CD60）或?qū)?K52細(xì)胞的溶解活性 吞噬作用（ NBT或化學(xué)發(fā)光） 臨床化學(xué)指標(biāo)檢測 美國 FDA/ CDER的新藥免疫毒理學(xué)評價規(guī)范 (2022) 提出要考慮藥物對免疫系統(tǒng)五個方面的影響，除了免疫抑制、超敏反應(yīng)和自身免疫外，還有 免疫原性 （ immunogenecity）和 不良免疫刺激 （ adverse immunostimulation）。前者指藥物及其代謝產(chǎn)物引起免疫反應(yīng)的能力，后者指藥物對免疫系統(tǒng)某些成分的任何抗原非特異性的、不適當(dāng)?shù)幕螂y以控制的活化作用，并指出可根據(jù)不同藥物的特點和具體情況靈活選擇合適的參數(shù)項目和評價。 二、檢測方法 （一）免疫病理學(xué)檢查 觀察免疫器官的大?。ㄖ亓浚┖痛篌w形態(tài)，然后進(jìn)行組織病理學(xué)檢查 主要觀察胸腺、脾臟、淋巴結(jié)和骨髓的組織結(jié)構(gòu)和細(xì)胞類型，同時要注意檢查局部粘膜相關(guān)淋巴組織 ? 一般先用常規(guī)染色法染色，根據(jù)需要再選擇免疫組化等特異性方法 ? 利用熒光標(biāo)記單克隆抗體和流式細(xì)胞儀觀察淋巴細(xì)胞 表面標(biāo)記 是目前檢查淋巴細(xì)胞表型的可靠方法，而以往多采用直接或間接免疫熒光法 （二）免疫功能檢測 固有性免疫應(yīng)答評價 1． NK細(xì)胞活性測定 觀察 NK細(xì)胞對敏感的腫瘤細(xì)胞的溶解作用 LDH釋放法 2． 巨噬細(xì)胞功能檢測 同位素鉻標(biāo)記雞紅細(xì)胞（ 51CrcRBCs）吞噬法 炭粒廓清試驗、巨噬細(xì)胞溶酶體酶測定、巨噬細(xì)胞促凝血活性測定、巨噬細(xì)胞表面受體檢測 適應(yīng)性或獲得性免疫應(yīng)答評價 3．體液免疫功能檢測 用特異性抗原免疫動物，刺激脾 B細(xì)胞活化并分泌抗體，然后觀察抗體生成量或抗體形成細(xì)胞數(shù) 前者可用 ELISA、免疫電泳法、血凝法等直接測定血清抗體濃度，后者常用空斑形成細(xì)胞（ PFC）試驗 4．細(xì)胞免疫功能檢測 細(xì)胞毒性 T細(xì)胞殺傷試驗（ CTL） T淋巴細(xì)胞增殖試驗 遲發(fā)型超敏反應(yīng)（ DHR） 宿主抵抗力試驗 （三）免疫細(xì)胞因子的檢測 各種細(xì)胞因子（受體）檢測方法的比較 （四）超敏反應(yīng)和自身免疫反應(yīng)檢測 ? Ⅰ 型超敏反應(yīng) ? 被動皮膚過敏試驗（ PCA） ? 主動皮膚過敏試驗（ ACA） ? 主動全身過敏試驗（ ASA） ? Ⅳ 型超敏反應(yīng) ? Buecher試驗（ BA） ? 豚鼠最大值試驗（ GPMT） ? 豚鼠遲發(fā)性皮膚超敏反應(yīng)（ DHR） ? 目前還沒預(yù)測 Ⅱ 型和 Ⅲ 型超敏反應(yīng)的標(biāo)準(zhǔn)試驗方法。 （五）其他檢測方法的應(yīng)用 ? 分子生物學(xué)技術(shù)與方法 ? 轉(zhuǎn)基因 /基因敲除動物模型 ? 重癥聯(lián)合免疫缺陷小鼠模型 ? 計算毒理學(xué)方法的應(yīng)用 重癥免疫聯(lián)合缺陷小鼠（ SCID mice）是一種近交系 CB17的自發(fā)突變體。小鼠 T、 B細(xì)胞均缺失，不產(chǎn)生免疫應(yīng)答和腫瘤排斥反應(yīng)，因而是接受外源移植物的極好宿主。用人的免疫細(xì)胞移植這些小鼠，從而使這些小鼠在一定程度上可獲得人的免疫功能。這些人源化小鼠則可用于檢測化學(xué)物的免疫毒性作用。 三、評價 ? 免疫系統(tǒng)組成和功能十分紛繁復(fù)雜，外源化學(xué)物的免疫毒性作用常表現(xiàn)出雙向性、選擇性、多樣性等特點，因此，外源化學(xué)物免疫毒性作用評價問題也頗具復(fù)雜性。
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