疫毒理第五版ppt課件-資料下載頁(yè)
2025-01-17 18:21本頁(yè)面
【正文】 原（ KLH）的初次 DTH反應(yīng) 對(duì)血型抗原的天然免疫（如抗 A、抗 B） 自身抗體和炎癥 C反應(yīng)蛋白 自身抗體滴度 對(duì)過(guò)敏原產(chǎn)生的 IgE水平 流式細(xì)胞儀分析淋巴細(xì)胞表型 分析淋巴細(xì)胞表面標(biāo)記 CD CD CD CD20 非特異性免疫的檢測(cè) NK細(xì)胞數(shù)（ CD56或 CD60）或?qū)?K52細(xì)胞的溶解活性 吞噬作用（ NBT或化學(xué)發(fā)光） 臨床化學(xué)指標(biāo)檢測(cè) 美國(guó) FDA/ CDER的新藥免疫毒理學(xué)評(píng)價(jià)規(guī)范 (2022) 提出要考慮藥物對(duì)免疫系統(tǒng)五個(gè)方面的影響，除了免疫抑制、超敏反應(yīng)和自身免疫外，還有 免疫原性 （ immunogenecity）和 不良免疫刺激 （ adverse immunostimulation）。前者指藥物及其代謝產(chǎn)物引起免疫反應(yīng)的能力，后者指藥物對(duì)免疫系統(tǒng)某些成分的任何抗原非特異性的、不適當(dāng)?shù)幕螂y以控制的活化作用，并指出可根據(jù)不同藥物的特點(diǎn)和具體情況靈活選擇合適的參數(shù)項(xiàng)目和評(píng)價(jià)。 二、檢測(cè)方法 （一）免疫病理學(xué)檢查 觀(guān)察免疫器官的大?。ㄖ亓浚┖痛篌w形態(tài)，然后進(jìn)行組織病理學(xué)檢查 主要觀(guān)察胸腺、脾臟、淋巴結(jié)和骨髓的組織結(jié)構(gòu)和細(xì)胞類(lèi)型，同時(shí)要注意檢查局部粘膜相關(guān)淋巴組織 ? 一般先用常規(guī)染色法染色，根據(jù)需要再選擇免疫組化等特異性方法 ? 利用熒光標(biāo)記單克隆抗體和流式細(xì)胞儀觀(guān)察淋巴細(xì)胞 表面標(biāo)記 是目前檢查淋巴細(xì)胞表型的可靠方法，而以往多采用直接或間接免疫熒光法 （二）免疫功能檢測(cè) 固有性免疫應(yīng)答評(píng)價(jià) 1． NK細(xì)胞活性測(cè)定 觀(guān)察 NK細(xì)胞對(duì)敏感的腫瘤細(xì)胞的溶解作用 LDH釋放法 2． 巨噬細(xì)胞功能檢測(cè) 同位素鉻標(biāo)記雞紅細(xì)胞（ 51CrcRBCs）吞噬法 炭粒廓清試驗(yàn)、巨噬細(xì)胞溶酶體酶測(cè)定、巨噬細(xì)胞促凝血活性測(cè)定、巨噬細(xì)胞表面受體檢測(cè) 適應(yīng)性或獲得性免疫應(yīng)答評(píng)價(jià) 3．體液免疫功能檢測(cè) 用特異性抗原免疫動(dòng)物，刺激脾 B細(xì)胞活化并分泌抗體，然后觀(guān)察抗體生成量或抗體形成細(xì)胞數(shù) 前者可用 ELISA、免疫電泳法、血凝法等直接測(cè)定血清抗體濃度，后者常用空斑形成細(xì)胞（ PFC）試驗(yàn) 4．細(xì)胞免疫功能檢測(cè) 細(xì)胞毒性 T細(xì)胞殺傷試驗(yàn)（ CTL） T淋巴細(xì)胞增殖試驗(yàn) 遲發(fā)型超敏反應(yīng)（ DHR） 宿主抵抗力試驗(yàn) （三）免疫細(xì)胞因子的檢測(cè) 各種細(xì)胞因子（受體）檢測(cè)方法的比較 （四）超敏反應(yīng)和自身免疫反應(yīng)檢測(cè) ? Ⅰ 型超敏反應(yīng) ? 被動(dòng)皮膚過(guò)敏試驗(yàn)（ PCA） ? 主動(dòng)皮膚過(guò)敏試驗(yàn)（ ACA） ? 主動(dòng)全身過(guò)敏試驗(yàn)（ ASA） ? Ⅳ 型超敏反應(yīng) ? Buecher試驗(yàn)（ BA） ? 豚鼠最大值試驗(yàn)（ GPMT） ? 豚鼠遲發(fā)性皮膚超敏反應(yīng)（ DHR） ? 目前還沒(méi)預(yù)測(cè) Ⅱ 型和 Ⅲ 型超敏反應(yīng)的標(biāo)準(zhǔn)試驗(yàn)方法。 （五）其他檢測(cè)方法的應(yīng)用 ? 分子生物學(xué)技術(shù)與方法 ? 轉(zhuǎn)基因 /基因敲除動(dòng)物模型 ? 重癥聯(lián)合免疫缺陷小鼠模型 ? 計(jì)算毒理學(xué)方法的應(yīng)用 重癥免疫聯(lián)合缺陷小鼠（ SCID mice）是一種近交系 CB17的自發(fā)突變體。小鼠 T、 B細(xì)胞均缺失，不產(chǎn)生免疫應(yīng)答和腫瘤排斥反應(yīng)，因而是接受外源移植物的極好宿主。用人的免疫細(xì)胞移植這些小鼠，從而使這些小鼠在一定程度上可獲得人的免疫功能。這些人源化小鼠則可用于檢測(cè)化學(xué)物的免疫毒性作用。 三、評(píng)價(jià) ? 免疫系統(tǒng)組成和功能十分紛繁復(fù)雜，外源化學(xué)物的免疫毒性作用常表現(xiàn)出雙向性、選擇性、多樣性等特點(diǎn)，因此，外源化學(xué)物免疫毒性作用評(píng)價(jià)問(wèn)題也頗具復(fù)雜性。
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