噻托溴銨文獻(xiàn)報(bào)告ppt課件-資料下載頁(yè)
2025-01-14 11:56本頁(yè)面
【正文】 噻托溴銨的治療作用。 討 論 一、改善氣道重塑的可能作用機(jī)制 實(shí)驗(yàn)結(jié)果已證實(shí)噻托溴銨能抑制急性與慢性氣道炎癥、降低 Th2類(lèi)型細(xì)胞因子水平，而 Th2類(lèi)型細(xì)胞因子能直接誘導(dǎo)上皮細(xì)胞增生，同時(shí)，上皮細(xì)胞增生是氣道重塑的重要因素，因而其改善氣道重塑可能與其抑制 T細(xì)胞分泌 Th2類(lèi)型細(xì)胞因子有一定的關(guān)聯(lián)。 另外， TGFβ能誘導(dǎo)成纖維細(xì)胞增殖、分化以及肌纖維母細(xì)胞外基質(zhì)蛋白的合成、粘蛋白的形成。因此 ,降低 TGFβ1的生成，也可能與噻托溴銨改善氣道重塑有直接或間接的關(guān)系。 討 論 二、 對(duì) Th2類(lèi)型細(xì)胞因子可能作用機(jī)制 體內(nèi)與體外實(shí)驗(yàn)已證實(shí)噻托溴銨對(duì) IL— IL— 13與 IFN— γ具有直接抑制作用，但 IL— 4的體內(nèi)體外實(shí)驗(yàn)卻有明顯的區(qū)別，這表明其并非直接作用于 IL— 4，而 IL— 4在哮喘發(fā)生發(fā)展中具有重要的調(diào)控作用，因而需要進(jìn)一步研究其對(duì) IL— 4的作用機(jī)制。 另外，血漿中 IgE濃度變化實(shí)驗(yàn)已證實(shí)噻托溴銨的抗炎作用只局限于氣道，并非全身。還有 乙酰膽堿 能促進(jìn)細(xì)胞因子的產(chǎn)生，但體外實(shí)驗(yàn)是在缺乏乙酰膽堿下進(jìn)行的，這表明抑制 T細(xì)胞信號(hào)傳導(dǎo)并不只局限于拮抗受體作用。 討 論 三、 與 M3受體的 作用 實(shí)驗(yàn)已證實(shí)模型小鼠的 M3受體 出現(xiàn)在氣道平滑肌細(xì)胞、炎癥細(xì)胞、上皮細(xì)胞以及嗜酸性粒細(xì)胞上，由于 M3受體 的輔助，噻托溴銨對(duì)氣道炎癥具有廣譜作用，因此，這促使我們?nèi)パ芯苦缤袖邃@治療作用的 最初靶點(diǎn) 。 同時(shí)，內(nèi)源性的乙酰膽堿在氣道炎癥與氣道重塑的發(fā)生與發(fā)展發(fā)揮重要的作用，這表明噻托溴銨的治療作用與 膽堿途徑 （經(jīng) M3受體激活 T細(xì)胞）密切相關(guān)，但這并非唯一，可能還與 JAKSTAT途徑以及 NFκB信號(hào)通路等因素有關(guān)，這還需進(jìn)一步研究與論證。
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