代謝控制和育種ppt課件-資料下載頁
2025-01-12 08:35本頁面
【正文】 NH2基上，使抗生素失活。 耐自身產(chǎn)物突變株選育 ? 1. 結(jié)構(gòu)類似物 是指那些在結(jié)構(gòu)上和代謝終產(chǎn)物 (氨基酸、嘌呤、維生素等 )相似的物質(zhì)。它們和終產(chǎn)物一樣能夠和變構(gòu)酶的調(diào)節(jié)蛋白結(jié)合，起共遏物作用，用酶變構(gòu)引起反饋阻抑；所不同的是，終產(chǎn)物與酶結(jié)合是可逆的，而類似物由于不真正摻入細胞結(jié)構(gòu)，酶活性不會恢復(fù)，因而是 “ 假反饋抑制 ” 。 抗終產(chǎn)物結(jié)構(gòu)類似物突變株的選育 ? 2. 結(jié)構(gòu)類似物對微生物是 致死的 ，它們往往具有抑菌的作用。在含有結(jié)構(gòu)類似物的培養(yǎng)基上野生型是不能生長，然而抗結(jié)構(gòu)類似物的變株則能生長。 ? 3. 抗代謝結(jié)構(gòu)類似物育種是最早采用并取得顯著成效的代謝育種方法，成為當今初級代謝產(chǎn)物，尤其是氨基酸產(chǎn)生菌育種的主流。較之營養(yǎng)缺陷型的方法，它具有以下 優(yōu)點 ： ? (1) 如果找到適當?shù)慕Y(jié)構(gòu)類似物，用此種選育法簡單易行且效果顯著； ? (2) 采用營養(yǎng)缺陷型菌株發(fā)酵，解除代謝調(diào)節(jié)是通過控制培養(yǎng)基中所需營養(yǎng)物濃度來實現(xiàn)，并沒有從遺傳上根本解除代謝調(diào)節(jié)，所需營養(yǎng)物的量不易控制，造成代謝產(chǎn)物不穩(wěn)定；而抗結(jié)構(gòu)類似物變株的代謝調(diào)節(jié)被解除，生產(chǎn)操作方便，產(chǎn)量穩(wěn)定； ? (3) 突變株易于保存，而且不發(fā)生回復(fù)突變，只要在保存培養(yǎng)基中加入適量結(jié)構(gòu)類似物，即可防止回復(fù)突變。 抗終產(chǎn)物結(jié)構(gòu)類似物突變株的選育 ? 4. 選育實例 ? (1) 直線合成途徑 ? 利用抗結(jié)構(gòu)類似物的方法，可以直接累積終產(chǎn)物。如抗刀豆氨酸的突變株 AIR，可有效地積累精氨酸。 ? (2) 分支途徑 ? 典型例子是黃色短桿菌的抗蘇氨酸、賴氨酸和異亮氨酸的結(jié)構(gòu)類似物突變株選育。 抗終產(chǎn)物結(jié)構(gòu)類似物突變株的選育 ? 5. 抗代謝類似物的篩選方法 ? 一般采用 濃度梯度法 ，即把結(jié)構(gòu)類似物加入到培養(yǎng)基中，制成梯度瓊脂平板，將誘變劑處理后的菌體分離在瓊脂平板上，經(jīng)培養(yǎng)，從結(jié)構(gòu)類似物濃度高的平板區(qū)挑取菌落于斜面，進一步純化并開展液體發(fā)酵試驗。篩選實例：抗異煙肼的酵母菌吡哆醇高產(chǎn)株的選育。 抗終產(chǎn)物結(jié)構(gòu)類似物突變株的選育 ? 前體物對抗生素生物合成的產(chǎn)量影響： ? 其一，作為組成成分摻入生物合成 ? 其二，導(dǎo)致反饋調(diào)節(jié) ? 其三，引起毒性 解除前體物毒性的根本辦法是篩選耐前體突變株。 ? 1. 耐 “ 毒性 ” 前體突變株的選育 ? 2. 耐前體結(jié)構(gòu)類似物突變株的選育 ? 3. 耐前體的有關(guān)代謝物突變株的選育 累積前體和耐前體突變株的選育 1. 耐 “ 毒性 ” 前體突變株的選育 累積前體和耐前體突變株的選育 實例：灰黃霉素耐前體突變株 D756的選育 2. 耐前體結(jié)構(gòu)類似物突變株的選育 ?實例 1：硝吡咯菌素生物合成 ?實例 2： β 內(nèi)酰胺抗生素的生物合成 累積前體和耐前體突變株的選育 5/6－氟色氨酸 3. 耐前體的有關(guān)代謝物突變株的選育 累積前體和耐前體突變株的選育 麥迪霉素 A1的代謝徑 六、細胞膜透性突變株選育 生物膜是透性膜 細胞膜透性強，胞內(nèi)物質(zhì)易分泌到胞外 弱， ，引起反饋抑制 六、細胞膜透性突變株選育 營養(yǎng)缺陷型突變株可改變細胞膜透性 選育營養(yǎng)缺陷型菌株，通過代謝控制培養(yǎng) 控制細胞膜的生物合成， 使細胞膜生理狀態(tài)異常，解除滲透障礙 溫度敏感突變株的選育 溫度敏感突變株 ： 許可溫度下正常生長， 非許可溫度下不能生長繁殖 細胞膜某些結(jié)構(gòu)異常 溶菌酶敏感突變株的選育
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