【正文】 4. 生物半衰期 : （ 2分） 標準答案：體內(nèi)藥量或血藥濃度下降一半的時間。 5. 分布 （ 2分） 標準答案：藥物從給藥部位吸收進入血液后，由循環(huán) 系統(tǒng)運送到體內(nèi)各臟器（包括靶組織）的過程。 6. 肝臟首過作用 （ 2分） 標準答案：指在吸收過程中，藥物由門靜脈進過肝臟的過程中受肝臟代謝酶經(jīng)生物轉(zhuǎn)化或經(jīng)膽汁分泌，最終使進入體循環(huán)藥物量減少的現(xiàn)象。 7. 平均滯留時間 （ 2分） 標準答案：完整藥物分子在機體內(nèi)停留的平均時間，代表給藥劑量或藥物濃度消除掉 %所需要的時間。 8. 生物利用度 （ 2分） 標準答案：制劑中藥物吸收進入體循環(huán)的速度與程度。 四、問答 （共 6題 ,共 44分） 1. 簡述如何應(yīng)用藥物代謝的特點提高口服藥物制劑的生物利用度？ （ 8分） 標準答案：口服藥物劑型代謝受很多因素的影響，要提高其生物利用度，可采用以下方法 : （ 1）改變口服藥物的給藥途徑，改用舌下或直腸下給藥等； （ 2）在安全范圍內(nèi)加大給藥劑量，飽和藥物代謝酶； （ 3）改變口服給藥劑型，如制成溶液劑或混懸劑等； （ 4）改變藥物的光學異構(gòu)性； （ 5）加入酶抑制劑或酶誘導劑等。 2. 影響藥物口服吸收的因素有哪些？ （ 8分） 標準答案：影響該藥物口服生物利用度的因素有很多，藥物本身生物利用度低可能是由于藥物的吸收差或受到胃腸分泌的影響。與食物同服，可促進胃排空速率加快，藥 物進入小腸，在腸內(nèi)停留時間延長；脂肪類食物可促進膽汁分泌，而膽汁可促進難溶性藥物溶解吸收。劑型因素也有很大影響，藥用輔料的性質(zhì)與藥物相互作用均影響其生物利用度。（ 2）提高藥物的生物利用度可將難溶性藥物制成可溶性鹽，無定型藥物或加入表面活性劑；改變劑型增大藥物表面積；制成復方制劑或改變劑量促使酶代謝飽和等；制成前體藥物等 3. 簡述口腔粘膜給藥的特點和應(yīng)用。 （ 6分） 標準答案：（ 1）口腔粘膜給藥的特點有 :給藥方便，易被患者接受，耐受外界影響能力強，不易損傷，修復功能強等優(yōu)點；可發(fā)揮局部或全身治療作用。 （ 2）應(yīng)用 :通過口腔粘膜給藥可以避免肝的首過效應(yīng)，可將藥物制成舌下片或頰粘膜給藥等；口腔粘膜滲透能力較強，故弱堿性或弱酸性藥物可通過膜易于吸收；多肽類等大分子藥物也可在口腔粘膜透過并吸收，故可用于肽類藥物給藥的研究與開發(fā)，如目前胰島素口腔粘膜吸收的噴霧制劑已進入三期臨床試驗。 4. 簡述如何應(yīng)用藥物代謝的特點提高口服藥物制劑的生物利用度？ （ 6分） 標準答案：可利用酶的飽和現(xiàn)象，增加給藥劑量或選擇速釋型制劑如溶液劑、混懸劑等；根據(jù)代謝酶的特點制劑制備時添加代謝酶抑制劑抑制酶的活性，從而減少藥物的代謝；根據(jù)代 謝酶體內(nèi)分布的情況和血流情況改變給藥途徑如選擇透皮制劑、鼻粘膜給藥避免肝臟的首過作用。 5. 何謂 II型藥物，利用生物藥劑學所學的知識如何提高該類藥物的生物利用度。 （ 10分） 標準答案： II型藥物是指溶解度低、透過性高的一類藥物。改善此類藥物的生物利用度的方法主要是提高藥物的溶解度，改善溶出，具體的方法有（ 1）制成相應(yīng)的可溶性鹽類；（ 2）制成無定形或亞穩(wěn)定晶型；（ 3）加入適量表面活性劑；（ 4）利用固體分散技術(shù)，制成固體分散體；（ 5）用親水性環(huán)糊精進行包合制備包合物；（ 60利用微粉化技術(shù)，減小顆粒粒徑，增 加表面積；（ 7）制劑制備時選擇速釋型制劑如分散片、口崩片等。 6. 請簡述非線性動力學與線性動力學的區(qū)別。 （ 6分） 標準答案：（ 1）非線性動力學血藥濃度、 AUC與藥物的劑量不成正比，而線性動力學的 AUC與劑量成正比（ 2）消除相的動力學不是一級消除（ 3）非線性藥動學半衰期隨劑量增大而延長，線性藥動學半衰期與劑量無關(guān)（ 4）非線性藥動學中結(jié)構(gòu)相似的同類藥物會競爭酶和載體，影響藥動學過程，而線性藥動學酶和載體未飽和，不會影響藥動學過程（ 5）非線性藥動學藥物 /代謝產(chǎn)物的比例隨劑量的變化而變化，線性藥動學比例與劑量 無關(guān)。 五、計算 （共 6題 ,共 60分） 1. 單室模型某藥靜注 200mg，表觀分布容積為 20L，消除速度常數(shù)為 ，試求 、 Cl、AUC。 （ 10分） 標準答案：半衰期 :； Cl＝ ； AUC＝ hL1 2. 已知某患者靜脈注射一單室模型藥物，劑量為 500mg，由測得的血藥濃度數(shù)據(jù)經(jīng)常用對數(shù)轉(zhuǎn)換lgC（ (g/ml）后對時間 t（ h）進行線性回歸，得斜率 b=，截距 a=，試求該藥的 k、 t1/V。 （ 10分） 標準答案： K＝ ； t1/2＝ ； V＝ 3. 某單室模型藥物的 t1/2為 ， V為 30L， Ka為 ， F為 。若該藥以 250mg口服后，試求達峰時間、達峰濃度及曲線下面積。 （ 10分） 標準答案： tmax＝ ； Cmax＝ ； AUC＝ （ mg/L） h 4. 靜注 300mg具雙室模型某藥的血濃（ mg/ml） 時間（ h）關(guān)系式如下 : ，試求 、 、 Vc、 Cl。 （ 10分） 標準答案： Vc＝ 3L； Cl＝ ； AUC＝ （ mg/L） h 5. 某 患者體重 60kg，腎功能正常，每 12h靜脈注射給予 ，已知慶大霉素的t1/2=2h， V=。求達穩(wěn)態(tài)最高血藥濃度、穩(wěn)態(tài)最低血藥濃度及平均穩(wěn)態(tài)血藥濃度。 （ 10分） 標準答案： 6. 賦予機體單室模型特征的某藥的半衰期為 3小時， V為 30升。現(xiàn)以 600mg的劑量靜注給藥，試問用藥后第 10小時的血濃是多少？ （ 10分） 標準答案： C10=