質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)與安全性檢查西安-資料下載頁(yè)
2025-01-09 00:06本頁(yè)面
【正文】 藥的無(wú)毒性反應(yīng)劑量 ? (2). 致敏和攻擊劑量應(yīng)小于該途徑豚鼠的最大無(wú)急性毒性反應(yīng)劑量 .如原液無(wú)毒性則用原液按藥典方法檢查 ? (3). 研究時(shí)可用半成品（中藥提取物）或成品致敏 ,至少在 1 2 28天分別攻擊一次 ,同時(shí)進(jìn)行過(guò)敏介質(zhì) Ig E的測(cè)定。確定激發(fā)最佳時(shí)間 ? 以原料內(nèi)控為主，或以原料致敏，成品激發(fā)，可縮短測(cè)定時(shí)間，提高質(zhì)量 ： ? (1). .經(jīng)急性毒性試驗(yàn)確定該注射劑的小鼠靜脈注射后 72小時(shí)的急性毒性數(shù)據(jù)（ LD50或LD1） ,有條件時(shí)，由不同實(shí)驗(yàn)室或不同種動(dòng)物來(lái)源的 LD50和 LD1數(shù)據(jù)，如觀察時(shí)間延長(zhǎng)、以反應(yīng)作指標(biāo)、改變動(dòng)物和途徑必須另行試驗(yàn)。 ? (2). 確定異常毒性限值應(yīng)至少小于 LD50的 1/4（ 1/4~1/8）或小于 LD1的 1/3（ 1/3~1/6） ，如給藥劑量 1ml/只、 2g/kg、或臨床日用量的100倍以上、仍未見毒性反應(yīng)或死亡，可以。 : ? (1). 主要檢查與藥效無(wú)關(guān)的降壓物質(zhì) ,避免出現(xiàn)臨床類過(guò)敏反應(yīng)質(zhì)量事故。方法可參考降壓物質(zhì)檢查法 (貓法 )，觀察降壓反應(yīng) .。如正常產(chǎn)品有降壓作用，而降壓作用與其功能主治有關(guān)則可不設(shè)該檢查項(xiàng)。 ? (2). 確定注射劑降壓物質(zhì)檢查限值確定前，應(yīng)確定該注射劑正常產(chǎn)品對(duì)家貓無(wú)血壓反應(yīng)的最大劑量值 (注射容量一般為 ~1ml/kg)。 ? (3). 以無(wú)血壓反應(yīng)的劑量值的 1/2~1/4或人一次用藥劑量 1/5~5倍公斤劑量以作為降壓物質(zhì)檢查劑量限值，給于限值劑量時(shí)（給藥時(shí)間 5~10秒）。檢查時(shí)與標(biāo)準(zhǔn)品比較（組胺） ? (4). 用對(duì)照品判斷貓血壓反應(yīng)的靈敏度 ,降壓對(duì)照品用 ，靜脈給藥后血壓反應(yīng)值應(yīng)大于(20mmHg)。 ?本法靈敏、精密，也 可用組胺類物質(zhì)檢查法作為降壓物質(zhì)檢查的代用方法 ： ? (1). 對(duì)注射劑原液和稀釋液進(jìn)行溶血與凝聚實(shí)驗(yàn)研究 ,指標(biāo)觀察可增加顯微鏡下紅細(xì)胞計(jì)數(shù)比較和觀察凝聚 ,確定無(wú)溶血和凝聚的最大濃度。 ? (2). 以無(wú)溶血和凝聚最大濃度的 1/2~1/4作為限值濃度 ,觀察溶血和血沉?xí)r間 ,經(jīng)比色，并輕度振搖后顯微鏡下觀察凝聚和紅細(xì)胞計(jì)數(shù) ,判斷是否符合要求 ： ?家兔血管刺激試驗(yàn)、肌肉刺激試驗(yàn)和眼刺激試驗(yàn)中，眼刺激試驗(yàn)比較適用，動(dòng)物可反復(fù)使用，靈敏度較高、重現(xiàn)性較好。（方法有待規(guī)范化研究） ?可考慮小鼠腹腔注射扭體反應(yīng)（包括通透性測(cè)定）法，用少量小動(dòng)物，同時(shí)觀察刺激性和疼痛，但需要進(jìn)行適用性和方法學(xué)的考查，應(yīng)積累數(shù)據(jù)。 ?可參照醫(yī)療器械的相同檢查方法（ L92V7 CHL等細(xì)胞，克隆法、染色法、瓊脂法）需要進(jìn)行適用性和方法學(xué)的考查，檢查濃度應(yīng)低于最高無(wú)細(xì)胞毒濃度。 ?本方法靈敏、重現(xiàn)性好，既觀察細(xì)胞毒，又與刺激性有一定聯(lián)系，作為藥品生物檢定中動(dòng)物試驗(yàn)的替代方法有現(xiàn)實(shí)和長(zhǎng)遠(yuǎn)的實(shí)用價(jià)值，應(yīng)考慮研究推廣。 項(xiàng)目 熱原 異常毒性 降壓物質(zhì) 過(guò)敏反應(yīng) 雜質(zhì) 內(nèi)毒素、致熱雜質(zhì) 未知?jiǎng)《倦s質(zhì) 組胺、急性降壓物質(zhì) 異性蛋白、過(guò)敏原(變應(yīng)原 ) 臨床 發(fā)熱、降壓、休克 未知急性毒性 首次接觸，急性降壓、休克等假性變態(tài)反應(yīng)（非變應(yīng)性超敏反應(yīng)） 首次致敏， 2次接觸反應(yīng)，急性降壓、休克等（ Ⅰ 型超敏反應(yīng) ） 動(dòng)物 家兔 小鼠 貓 豚鼠 限值 人最大劑量的 2~5倍中藥 3~5倍 小鼠 LD1可信限下限1/4~1/8 人最大劑量 1/5~5倍 豚鼠無(wú)反應(yīng)劑量以下 危險(xiǎn)性評(píng)價(jià) 與臨床相關(guān)性高，方法靈敏 有一定相關(guān)性，方法經(jīng)典 有一定相關(guān)性，方法靈敏經(jīng)典 相關(guān)性較差（生物和個(gè)體差異大），品種差異大，方法待驗(yàn)證 體外 內(nèi)毒素檢查 溶血與凝聚檢查 組胺檢查 蛋白和高分子雜質(zhì)類理化檢查 謝 謝 本文內(nèi)容為個(gè)人意見、歡迎批評(píng)指正
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