人類疾病動物模型(2)-資料下載頁
2025-01-08 05:58本頁面
【正文】 主要特性： ① 體表：被毛生長異常 ， 呈裸體外表 。 隨著年齡增長 ， 皮膚逐漸變薄 、 頭頸部皮膚出現(xiàn)皺折 、 生長發(fā)育遲緩 。 其中 ， BALB/c裸小鼠為淺紅色 、 白眼睛 ， C3H裸小鼠為灰白色 ， 黑眼睛 ， C57BL裸小鼠為黑灰色或黑色； ② 免疫： T淋巴細(xì)胞功能缺陷 ， 淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化試驗(yàn)為陰性；B淋巴細(xì)胞功能一般正常 ， 但分泌的免疫球蛋白以 IgM為主 ， 僅含少量的 IgG； NK細(xì)胞活力正常 ， 68周齡時細(xì)胞活性還高于一般小鼠； 31 ③ 生理：無胸腺，僅有胸腺殘跡或異常胸腺上皮，不能使T淋巴細(xì)胞正常分化，缺乏成熟的 T淋巴細(xì)胞；抵抗力差，容易患病毒性肝炎和肺炎，必須飼養(yǎng)在屏障系統(tǒng)內(nèi)。 32 ④ 生殖：一般采用純合子雄性小鼠與雜合子雌性小鼠交配繁育 ， 可以獲得 1/2 純合型仔鼠 。 ♂ nu/nu ♀ +/nu → 189。 nu/nu(♂ +♀ ) + 189。 +/nu(♂ +♀ ) ⑤ 壽命：在 SPF環(huán)境下可活 1526個月； ⑥ T細(xì)胞缺陷可通過移植成熟 T細(xì)胞 、 胸腺細(xì)胞或正常胸腺上皮得到校正 。 ⑥ 常用裸小鼠品系： BALB/cnu、 NIHnu、 NCnu、 Swissnu、 C3Hnu、 C57BLnu等 。 主要用途： 廣泛應(yīng)用于腫瘤學(xué)、免疫學(xué)、毒理學(xué)等 基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)和臨床醫(yī)學(xué)的實(shí)驗(yàn)研究。 33 2. B淋巴細(xì)胞功能缺陷動物： CBA/N 基因突變符號及定位： xid， X性染色體 品系特征： ①免疫： B細(xì)胞發(fā)育先天性缺陷， B細(xì)胞功能缺乏，對非胸腺依賴性 Ⅱ 型抗原沒有體液免疫反應(yīng)，血清 IgG、 IgM含量低； ②生理：有 x連鎖免疫缺陷（ xlinked immune defect），其病理改變與人類 Bruton氏丙種球蛋白缺乏癥及 WiskottAidsch氏綜合征等相似； ③移植正常鼠骨髓到 xid 宿主， B淋巴細(xì)胞缺損可得到恢復(fù)。 用途：適用于研究 x染色體對免疫功能的影響，是研究 B淋巴細(xì)胞的發(fā)生、功能與異質(zhì)性的理想動物模型。 34 3. NK細(xì)胞功能缺陷動物： Beige小鼠 基因突變符號及定位： bg， 13號染色體 品系特征： ① 體表：毛色變淺，耳朵和尾巴色素減少，尤其是出生時眼睛色淡，表型特征與人色素缺乏易感性增高綜合癥即齊 希二氏綜合征（ChedianHigashi syndrome）相似； ② 免疫： NK細(xì)胞發(fā)育和功能缺陷，細(xì)胞毒 T細(xì)胞功能損傷，粒細(xì)胞趨化性和殺菌活性降低，巨噬細(xì)胞抗腫瘤活性、移植物抗宿主（ GVH）反應(yīng)欠缺； ③ 生理：溶酶體功能缺陷，對化膿性細(xì)菌敏感，必須飼養(yǎng)于 SPF環(huán)境中； ④ 若將 bg和 nu非等位基因的小鼠 (C57BL/6J)，通過雜交 互交，即可培育出 T與 NK細(xì)胞功能聯(lián)合缺陷的 Beige/nude小鼠。 用途： Beige小鼠適用于作為色素缺乏易感性增高綜合征動物模型進(jìn)行實(shí)驗(yàn)研究。 Beige/nude小鼠特別適用于對腫瘤轉(zhuǎn)移因素的研究。 35 4. 重癥聯(lián)合免疫缺陷動物： Scid小鼠 基因突變符號及定位： scid，第 16對染色體 品系特征： ① 免疫： T淋巴細(xì)胞和 B淋巴細(xì)胞數(shù)目大大減少，細(xì)胞免疫和體液免疫功能缺陷；骨髓結(jié)構(gòu)、巨噬細(xì)胞和 NK細(xì)胞功能正常； ② 生理：胸腺、脾臟、淋巴結(jié)重量下降；外周血白細(xì)胞和淋巴細(xì)胞減少，喪失 T和 B淋巴細(xì)胞免疫功能，容易死于感染性疾病，必須飼養(yǎng)在屏障環(huán)境中； 2～23%出現(xiàn)淋巴細(xì)胞功能恢復(fù)即滲漏現(xiàn)象； ③ 壽命： 1年以上； ④ 通過移植人免疫組織或免疫細(xì)胞，可使 SCID小鼠具有人類部分免疫系統(tǒng)，稱為 SCIDhu小鼠； ⑤ 與非肥胖糖尿病小鼠 NOD/Lt雜交可培育出雜交雙突變 NODSCID小鼠，后者除保留了 scid小鼠 T、 B細(xì)胞缺陷的特點(diǎn)外，同時還具有低ＮＫ細(xì)胞活性的特性，屬 T、 B、 NK細(xì)胞缺陷的嚴(yán)重聯(lián)合免疫缺陷動物模型。 用途：常用于腫瘤、免疫學(xué)、胚胎干細(xì)胞、人類自身免疫性疾病和免疫缺陷性疾病的研究 36 復(fù)習(xí)題 ？使用疾病動物模型的意義是什么？ ？ 。 ，誘發(fā)性動物模型的基本概念。 。 、 CBA/N， beige和 Scid小鼠的主要生物學(xué)特性是什么？
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