藥物設計學緒論ppt課件-資料下載頁
2025-01-05 18:42本頁面
【正文】 變了過去藥物研究盲目性高、命中率低的歷史，大大降低了藥物開發(fā)的成本，促進藥物發(fā)現進程。 人 類 基 因 組 學重 要 疾 病 致 病 基 因致 病 基 因 編 碼 蛋 白蛋 白 組 學蛋 白 功 能 蛋 白 結 構藥 物 靶 標高 通 量 篩 選先 導 化 合 物 優(yōu) 化新 化 合 物藥 理 學 評 價藥 代 組 學候 選 化 合 物計 算 機 輔 助 藥 物 設 計基 于 結 構 的藥 物 設 計虛 擬 篩 選 Q S A RA D M E T生 物 信 息 學67 計算機輔助藥物設計（ CADD） ? 據統計 , 由于藥物分子設計技術的廣泛應用，新藥研發(fā)的周期縮短了 ，直接研發(fā)費用降低了 。應用理論方法設計并最終進入臨床研究的化合物已有 40余個，并有若干成功上市的案例。 68 計算機輔助藥物設計成功的例子 HIV蛋白酶和抑制劑的結合模式 計算機輔助藥物設計第一個成功的例子 69 “萬絡” 風波： 事因： 2022年 8月 25日， FDA藥物安全部在第 20屆藥物流行病學和治療風險處理國際會議上，公布了一個驚人的研究結果：大劑量服用萬絡者患心肌梗塞和心臟猝死的危險增加 3倍。 9月上旬， Merck對這一研究結果進行了強烈抗議。默克認為，這項研究的方法不科學，采取了回顧性分析方法，而非世界公認的嚴謹的隨機雙盲臨床試驗。 70 失敗的教訓 結果： 但最終 Merck還是很無奈地于 2022年 9月 30日將作為 “重磅炸彈”來到世上的 Rofecoxib從全球市場上撒出。它的退出當然也會引起軒然大波。宣布消息的當天 Merck股價隨即應聲大跌，重挫逾 25%。萬絡事件使 Merck痛失 25億美元市場，全球裁員 5100人，并面臨一場嚴重的信任危機。標準普爾公司因此將 Merck信用等級從 AAA級下調到 AA 級，并稱今后兩年Merck的損失將超過 75億美元，相當于年銷售總額的 1/3。幾十年來， Merck是道 瓊斯工業(yè)指數中唯一一家沒有經營污點的制藥公司，被視為領導和權威的偶像， 16次獲得 《 財富 》 雜志“美國十大最受推崇公司”稱號。 71 影響： 接踵而至的是，這一事件引發(fā)了選擇性 COX2抑制劑的 多米諾骨牌 效應，隨后不久， 2022年 4月 7日， Pfizer也迫于無奈將該公司銷售正旺的王牌藥物 Valdecoxib撤出市場，同時，FDA又要求 Pfizer在 Celecoxib的包裝盒上重新加印黑框警告，以提醒購買者這種藥物潛在誘發(fā)心臟病的風險。 更為雪上加霜的是， FDA認為“心血管風險”是 NSAIDs的“ 類效應 ” 。為此， FDA要求布洛芬、萘普生等其他 18種非甾體抗炎鎮(zhèn)痛藥的生產公司使用新的產品說明更加強調，說明該類藥品有影響心臟健康和引發(fā)可致命胃腸出血的副作用。但該類傳統藥物阿司匹林不在此令范圍之內。 72 73 現代藥物設計的基本原理 74 鎖鑰原理 ? 藥物設計中最基本的原理是“鎖鑰原理”（ Emil Fischer， 1894年），即藥物在體內與特定的靶標作用，并引起靶標分子的結構和功能的變化 K E YL O CK75 76 藥物設計學主要授課內容 ?藥物設計的生命科學基礎； ?基于結構的藥物設計； ?基于代謝原理的藥物設計； ?基于生物電子等排原理的藥物設計； ?藥物研發(fā)實例分析。 77 藥物設計的生命科學基礎 ? 藥物作用的生物靶點 ? 藥物與靶點相互作用理論 ? 藥物與靶相互作用類型 ? 藥物的生物轉運原理 ? 藥物代謝 78 基于結構的藥物設計 ? 基于結構的藥物設計原理； ? 基于配體的藥物設計方法； ? 基于受體的藥物設計方法； ? 藥物設計軟件。 基于代謝原理的藥物設計 ? 前藥設計； ? 軟藥設計； ? 孿藥設計。 79 思考題 ? 論述藥物設計對現代藥物研發(fā)的影響。 ? 創(chuàng)新藥物研究包括哪些步驟？ ? 藥物設計學是在什么樣的背景下形成，與哪些學科的發(fā)展密切相關？ 80
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