analysisofpathogenesisofsymptomaticvenous-資料下載頁
2025-10-03 16:22本頁面
【導讀】癥狀性VTE分類為遺傳性和獲得性。VTE包括全身DVT和PE。PE的高發(fā)病率、高誤診率和高死亡率已經(jīng)成為全球。性的醫(yī)療保健問題。1965年Egeberg等報道了首例反復發(fā)生DVT的抗凝血。易栓癥分為遺傳性和獲得性兩類，遺。在40歲之前，發(fā)病人數(shù)少。VTE往往發(fā)生于某些特定的人群當中。近年來，有眾多學者提出了DVT－PE是由于遺傳和。（或）環(huán)境異常造成的一種多基因、多因素性疾病。及口服避孕藥等列為DVT－PE的危險因素。ACCP提出外科手術患者的危險分層，對不同危險分層。的患者采用不同措施預防DVT－PE的發(fā)生。為什么同樣危險分層的術后患者在類似相同的外部環(huán)境。下，有的發(fā)生DVT－PE，而大多數(shù)人并不發(fā)生？為什么急性動脈血栓為白色血栓，而急性DVT－PE為。人類全基因表達譜芯片技術為功能基因的研究提供了全新。新的大視角的可靠方法。
【正文】 未升高反而顯著降低。同時兩組比較，表達于血管內皮細胞和血小板的 P選擇素 mRNA未有顯著差異性升高，作為血管內皮細胞活化指標的 E選擇素的 mRNA表達 PE組明顯低于對照組，也表明靜脈內皮細胞未有損傷。 Discussion ? 從兩組黏附分子和 TF mRNA表達的對比研究中，并無統(tǒng)計學數(shù)據(jù)支持 PE組患者靜脈內皮細胞受到損傷。 Discussion ? PE組與對照組對比，凝血系統(tǒng)、抗凝蛋白系統(tǒng)、繼發(fā)性纖溶系統(tǒng)組分 mRNA少部分有顯著性升高 ,大部分未有顯著差異，而凝血系統(tǒng)僅有中下游部分因子或受體被激活，并非傳統(tǒng)理論凝血因子按瀑布學說那樣被全面激活，提示獲得性 VTE的特殊性。 Discussion ? 血小板的主要功能表現(xiàn)在聚集、黏附和釋放反應三方面。兩組對比顯示， PE組血小板三個功能的 mRNA表達僅有少數(shù)顯著升高，提示 DVT－ PE過程中，血小板僅有少部分功能發(fā)揮作用。這與大規(guī)模臨床觀察如單獨使用抗血小板藥物治療或預防 DVT－ PE，其抗凝療效難以期待的結論是一致的。 Discussion ? Gene ontology分類 Enrichment高值的下調 2個基因的靶向性明確指向 T細胞和免疫功能。展現(xiàn)的圖像是PE組細胞生物學功能亢進， T細胞免疫功能低下。 T細胞受體復合物表達下降，提示細胞毒性 T細胞殺傷病毒功能受損。 Discussion ? PE組與對照組兩組對比， PE組 L選擇素、 ITGAL和ICAM1mRNA的高表達提示以浸染的淋巴細胞為主的白細胞黏附分子的作用顯著增加。提示白細胞表達的黏附分子在獲得性 VTE發(fā)生過程中扮演了重要角色。 Discussion ? 獲得性 VTE患者，其靜脈內皮細胞未有損傷，凝血功能僅有中下游增加，這種結果使用傳統(tǒng)三要素理論是不能解釋的。但 T細胞損傷及白細胞黏附分子的高表達，與獲得性 VTE發(fā)病機制密切相關。我們認為免疫功能下降的 T細胞其細胞表面黏附分子的高表達作為血栓形成的初始啟動，首先是侵染的 T細胞被相互聚集成小的、細胞之間有空隙的黏附團塊，血流狀態(tài)下流經(jīng)的血小板、紅細胞和各種白細胞等有形成份也加入黏附團塊的內部和周圍，使黏附團塊擴大，當黏附團塊周徑增大到靜脈壁而不能擴大時，黏附團塊的擴大沿靜脈長軸的方向延伸形成混合性血栓。 Discussion ? 凝血系統(tǒng)中下游部分因子或受體 mRNA的高表達，可促使纖維蛋白原轉變?yōu)槔w維蛋白，纖維蛋白增加了松軟混合性血栓的韌性?；旌闲匝ㄅc靜脈內皮細胞只是直接接觸，靜脈內皮細胞并未受到損傷?；旌闲匝ㄔ陟o脈血液中漂浮易受到靜脈血流動力學的影響而游動，血流緩慢是黏附團塊初始形成的重要條件。如果此時形成的小血栓回流肺動脈，即使發(fā)生 PE，臨床癥狀并不明顯。當血栓延伸到足夠長度而回流至肺動脈時，可發(fā)生大面積 PE或致死性 PE。 Discussion ? 由此我們認為，獲得性 VTE的發(fā)生是 T細胞介導的免疫功能缺陷，這種免疫功能缺陷可能是病毒侵染 T細胞所致。 Discussion ? 假說一元化解釋了獲得性 VTE發(fā)生的分子機制，可以解釋臨床中 VTE易發(fā)于高齡、創(chuàng)傷、術后、惡性腫瘤、心衰、制動和妊娠等狀態(tài)，可以解釋器官移植病人較高比例發(fā)生肝靜脈閉塞癥，可以解釋部分習慣性流產(chǎn)等臨床現(xiàn)象。 Discussion ? 本研究的結果提供了對獲得性 VTE病因學和病理生理過程的全新理解，并對獲得性 VTE的臨床診斷、治療和預防方法的調整提供了全新思維。 Thanks for your attention
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