【正文】 C l 3 雜環(huán)的酚羥基用三氯氧磷與五氯化磷混合處理氯代 反應(yīng)示例 N O H N C lP C l 5 / P O C l32. 氯代 We Are Determined To Serve You Better 51 Confidential N NC lC lB rN NC lO M eB rN NNO M eB rH2NN NNO M eB rNN NNC lB rNN NNN R 2B rNP h O P C l2We Are Determined To Serve You Better 52 Confidential 3. 溴代 雜環(huán)的酚羥基的溴代常見的方法有用三溴氧磷 7,8或四丁基溴化胺 9。雜環(huán)烷氧基的溴代也可用三溴氧磷處理 . 雜環(huán)的酚羥基用 POBr3溴代反應(yīng)示例 1 N NH O O HP O B r 3N NB r B r 雜環(huán)的酚羥基用 POBr3溴代反應(yīng)示例 2 NO 2 N IO H NO 2 N IB rP O B r 3 , q u i n o l i n eWe Are Determined To Serve You Better 53 Confidential 雜環(huán)的酚羥基用四丁基溴化胺法溴代反應(yīng)示例 3 NB uC NO H NB uC NB rP 2 O 5 , N H 4 B u 4 B r 雜環(huán)的甲氧基用 PBr3溴代反應(yīng)示例 4 NC O O M eONC O O M eB rP B r 3 / D M F3. 溴代 CONFIDENTIAL Part III： α 鹵代酮的合成 We Are Determined To Serve You Better 55 Confidential α 鹵代酮的合成廣泛應(yīng)用于現(xiàn)代有機合成中， 多用于溴的烷基化、關(guān)環(huán)合成咪唑及噻唑等雜環(huán)類化合物，其合成方法常用的直接鹵化、經(jīng)重氮酮制備、氯乙酸的雙負離子與酯反應(yīng)制備、經(jīng) Weinreb 酰胺制備、傅克?；铣傻?。 We Are Determined To Serve You Better 56 Confidential 2. 直接鹵化 酮的 α 氫易被取代， 可以直接合成 α 鹵代酮。 一般操作是將酮與鹵素于醋酸、氯仿、 DMF或水中反應(yīng)。 除鹵素外， 硫酰氯、五鹵化磷、過溴化吡啶氫溴酸鹽（ ）、三鹵化三甲基芐基銨鹽等也可以做鹵化試劑。 對稱酮或只有一個取代方向的酮鹵代時，可以良好產(chǎn)率（ 80~90%）生成 α 鹵代酮。 不對稱酮鹵代，往往生成 α 及 α ’鹵代酮的混合物。 由于酮鹵代的決定步驟是酮的烯醇化，因此，易形成烯醇的方向優(yōu)先鹵代。 2甲基環(huán)己酮與亞硫酰氯（好象應(yīng)為硫酰氯）作用，多取代的 α 氫優(yōu)先氯代。 OC H 3OC H 3C lS O C l 2 , C C l 48 5 % 反應(yīng)示例 We Are Determined To Serve You Better 57 Confidential 若將不對稱酮首先轉(zhuǎn)變成為一定構(gòu)型的烯醇鹽，繼而鹵代，是區(qū)域定向鹵代的新方法。 OH 3 COH 3 C C l1 . i P r 2 N L i , T H F2 . p T s C l , 0 39。CP hC O O E tO C H 3P hC O O E tO C H 3B r1 . N a H , D M S O2 . C u B r 用雙 (二甲基乙酰胺基 )三溴化氫做溴化劑，可使不對稱酮在少取代一邊溴代。 O OB r[ ( M e 2 N C O C H 3 ) 2 H ] B r 3C H 3 O H , 2 0 ~ 4 5 39。C8 4 %We Are Determined To Serve You Better 58 Confidential 應(yīng)用 Br2/AcOH直接溴化示例 OOOOOOBrB r 2 , A c O H 另外，甲基酮可用甲基格式試劑與相應(yīng)的 Weinreb 酰胺來制備， 如下例即是先合成甲基酮，后溴化來合成 α 溴代酮的。 N B o cOH ON B o cONON B o cON B o cOB rD C C , D M A P , N H M e O M e M e M g I , e t h e rL D A , T M S C l , t h e n N B SWe Are Determined To Serve You Better 59 Confidential 應(yīng)用 Me3BnNBr3溴化示例 OOB n M e 3 N B r 3 , C H 2 C l 2 , M e O HS iOOS i B r 應(yīng)用 Br2/MeOH溴化示例 OB r 2 , C H 3 O HOB r 應(yīng)用 Br2,HBr, AcOH直接溴化示例 NB r 2 , H B r , A c O H NOB rWe Are Determined To Serve You Better 60 Confidential OP GRB r ( I )R ROXROWe Are Determined To Serve You Better 61 Confidential 不對稱酮鹵代時，有時無法得到單鹵代產(chǎn)物。 此時，從酰氯或活潑酯經(jīng)重氮酮合成 α 鹵代酮可以順利得到單鹵代產(chǎn)物。 重氮酮常用重氮甲烷的醚溶液加到相應(yīng)的酰氯或活波酯中制得，也可以用三甲基硅重氮甲烷處理相應(yīng)的酰氯制得。 重氮酮用相應(yīng)的鹵化氫處理即可高產(chǎn)率得到 α 鹵代酮。 應(yīng)用重氮酮（由酰氯和重氮甲烷反應(yīng)而來）合成 α 溴化酮示例 C O O H C O C lOB r( C O C l ) 21 . C H 2 N 2 / E t 2 O2 . H B r / A c O H 應(yīng)用重氮酮（由酰氯和 TMSCHN2反應(yīng)而來）合成 α 溴化酮示例 OOOB rOOO C l1 . ( t r im e t h y l s i l y l d ia z o m e t h a n e2 . H B r ( 3 0 % ) i n a c e t i c a c i dWe Are Determined To Serve You Better 62 Confidential 制備 α 氯代酮 通過氯乙酸的雙負離子對酯的加成可以得到相應(yīng)的 α 氯代酮，這一方法有廣泛的通用性，也可以用于芳香酸酯。 另外通過氯碘甲烷負離子的負離子氯碘甲烷負離子也可以得到相應(yīng)的 α 氯代酮。 酯與氯乙酸的雙負離子反應(yīng)制備 α 氯代酮示例 酯與氯乙酸的雙負離子反應(yīng)制備 α 氯代酮示例 H O C lO( S )N H B o cO O+( R ) N H B o cO C lL D AHHI C l( S )N H B o cO O+( R ) N H B o cO C lL D AHHWe Are Determined To Serve You Better 63 Confidential 5. 從 Weinreb 酰胺制備 N甲氧基 N甲基酰胺做為易離去基團，可因與有機金屬試劑在溫和的條件下反應(yīng)，以良好的收率生成酮。 若以 N甲氧基 N甲基 2鹵乙酰胺與有機金屬試劑作用就可以良好收率得到 α 鹵代酮。 N甲氧基 N甲基 2鹵乙酰胺很容易由相應(yīng)的鹵乙酰鹵與 N甲氧基 N甲基氯化銨反應(yīng)得到。 酯與氯乙酸的雙負離子反應(yīng)制備 α 氯代酮示例 M g C l + O N OC l OC lWe Are Determined To Serve You Better 64 Confidential 6. 通過鹵乙酰氯傅克酰基化合成鹵代酮 與芳烴直接相連的 α 鹵代酮， 可以從鹵乙酰鹵與相應(yīng)芳烴經(jīng)傅克?；铣?α 鹵代酮。 此類方法多以三氯化鋁做催化劑， 在適宜的溫度下反應(yīng)合成 α 鹵代酮。 但該方法后處理較為困難，且收率一般。 通過鹵溴酰氯傅克?；苽?α 溴代酮示例 C 8 H 1 7 C 8 H 1 7 OB rA l C l3 , C H 2 C l2C lOB r+ 通過鹵溴酰溴傅克?；苽?α 溴代酮示例 OB rOB rOB rOB rB r C H 2 C O B r , A C l 3 , C S 2We Are Determined To Serve You Better 65 Confidential 通過氯酰氯傅克?；苽?α 氯代酮示例 C O 2 M eH O O HC O 2 M eH O O HOC l 酯與氯乙酸的雙負離子反應(yīng)制備 α 氯代酮示例 NNOOT M E D A , B u L iNNOOL iL iN NOOHOC lNOOC l6. 通過鹵乙酰氯傅克?；铣甥u代酮 We Are Determined To Serve You Better 66 Confidential 7．其他方法 對于吲哚的 3位等活性較高的反應(yīng)有時直接應(yīng)用氯酰氯即可制備相應(yīng)的 α 氯代酮 NH NHOC lWe Are Determined To Serve You Better 67 Confidential The End