【正文】 入口通道。原輔材料和直接接 觸藥品的內(nèi)包材料，如果均有可靠的包裝相互之間不會產(chǎn)生污染，工藝流程上也是合理的話，原則上可以使用一個入口。而生產(chǎn)過程中產(chǎn)生的廢棄的包材，應(yīng)設(shè)專門的出入口，以免污染原輔料和內(nèi)包材料。進入潔凈區(qū)的物料和潔凈區(qū)的成品其出放口應(yīng)分開設(shè)置。 （ 2）操作人員和進料進入潔凈設(shè)置各自的凈化用室或采用取相應(yīng)的凈化施。如操作人員可經(jīng)過沐浴、穿潔凈工作服（包括工作帽、工作鞋、手套、外表清潔、口罩等）、風(fēng)淋、洗手、手消毒等經(jīng)氣閘室進入潔凈生產(chǎn)區(qū)。物料可經(jīng)脫外包、風(fēng)淋、外表清潔、消毒等經(jīng)緩沖室或會傳遞窗方式，實際是很不方便的。這是由 于固體制劑車間的生產(chǎn)能力和原輔料包裝體積都很大，傳遞窗尺寸不可能太大，時間長久易造成傳遞窗的損壞，起不到應(yīng)有的作用。使用貨淋或緩沖間比較好，緩沖間的門是雙門連鎖，空調(diào)送風(fēng)。潔凈區(qū)內(nèi)設(shè)計時還應(yīng)設(shè)置生產(chǎn)過程中產(chǎn)生的容易污染環(huán)境的廢棄物的專用出口，避免對原輔料和內(nèi)包料造成污染。由于操作售貨員在潔凈區(qū)操作時間較長，工作環(huán)境不是很好（發(fā)塵、濕熱崗位較多），應(yīng)在人員進入潔凈區(qū)附近設(shè)休息間，內(nèi)設(shè)置飲水機，以方便員工飲水。 （ 3）為避免外來因素對藥品產(chǎn)生污染，潔凈生產(chǎn)區(qū)只設(shè)置與生產(chǎn)有關(guān)的設(shè)備、設(shè)施和物料存放間?？諌赫尽⒊龎m 間、空調(diào)系統(tǒng)、配電等公用輔助設(shè)施，均應(yīng)布置在一般生產(chǎn)區(qū)。 （ 4）在潔凈區(qū)內(nèi)設(shè)計流程、工藝操作、設(shè)備布置的前提下，相鄰潔凈操作室，如果空調(diào)系統(tǒng)參數(shù)相同，可在隔墻上開門，開傳遞窗或設(shè)傳送帶來物料。盡量少用或不用潔凈作室外共用的通道。 車間的出入口往往是昆蟲、鳥類、鼠類進入車間的通道，因此車間的出入口要盡量少。整個車間主要出入口分兩處，一處是人流出入口，即門廳；另一處是物流出入口，即收、發(fā)廳。車間內(nèi)的人員和物料通過各自的專用通道進入潔凈區(qū)，人流和物流 21 21 無交叉。但從目前國內(nèi)制藥裝備水平來看，固體制劑生產(chǎn)還不可能全部達 到全封閉、全機械化、全管道化輸送的水平，物料運送離不開人的搬運。大量物料、中間體、內(nèi)包村的搬運、傳遞是由人工操作完成的，即人帶著物走。所以不要陷入 “人流、物流不交叉 ”的誤解中去，以為人流、物流絕對不能交叉。但應(yīng)堅持進入潔凈區(qū)的操作 人員和物料不能合用一個入口，應(yīng)該分別設(shè)置操作人員和物料出入口通道。 備料室的設(shè)置 GMP 要求藥品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)設(shè)備料室，但除了 β內(nèi)酰胺類藥品的備料室應(yīng)設(shè)在專門的廠房內(nèi)，對一般藥品沒有說明備料室該置于何處，應(yīng)該包括哪些內(nèi)容。 GMP 規(guī)定藥品生產(chǎn)企業(yè)生產(chǎn)區(qū)的運輸不應(yīng)對藥品的生產(chǎn)造成污 染。因此考慮總體和廠房布局時既要保證人流、物流分開，又要使物料的運輸距離盡可能縮短。綜合固體制劑車間原輔料的處理量大，應(yīng)設(shè)置備料室，并布置在倉庫附近，便于實現(xiàn)定額定量、加工和稱量的集中管理。生產(chǎn)區(qū)用料時由專人登記發(fā)放，可確保原料領(lǐng)用。車間與倉庫在一起，對 GMP 要求的原輔料前處理（領(lǐng)取、處理、取樣）等前期準(zhǔn)備工作充分，可減少或避免人員的誤操作所造成的損失，這比分體設(shè)計要好。分為布置了備料中心，可原輔料在此備料，直接供車間使用。車間內(nèi)不必再考慮備料工序，可減少生產(chǎn)中的交叉污染。 固體制劑車間產(chǎn)塵、散熱、 散濕、臭味處理 固體制劑車間的顯著特點是產(chǎn)塵的工序多，班次不一。發(fā)塵量大的粉碎、過篩、制粒、干燥、整粒、總混、壓片、充填等崗位，如不能做到全封閉操作，則除了設(shè)計必要的捕塵、除塵裝置外，還應(yīng)設(shè)計操作前室，以避免對鄰室或某些人用通道產(chǎn)生污染。 配漿、容器具清洗等散熱、散濕量大的崗位，除設(shè)計排濕裝置外，也可設(shè)置前室，避免由于散濕和散熱量大而影響相鄰潔凈室的操作和環(huán)境空調(diào)參數(shù)。 膠囊殼易吸潮，吸潮后易粘連，無法使用，應(yīng)貯存在溫度 18~24℃ 、相對濕度45%~65%，可使用恒溫濕機調(diào)控。硬膠囊充填相對濕度應(yīng)控制在 45%~50%范圍內(nèi)，應(yīng)設(shè)置除濕機，避免因濕度而影響充填，膠囊劑特別易受溫度和濕度的影響，高溫易使包裝不良的膠囊劑變軟、變黏、膨脹有利于微生物的滋長，因此成品膠囊劑的貯存也要設(shè)置專庫進行除濕貯存。 鋁塑包裝機工作時產(chǎn)生 PVC 焦臭味，故應(yīng)設(shè)置排風(fēng)。排風(fēng)口位于鋁塑包裝熱合位 22 22 置的上方。 容器具的清洗 一般生產(chǎn)區(qū)內(nèi)布置潔具清洗、存放間。潔凈區(qū)內(nèi)要設(shè)計容器清洗、存放間，而且面積不能太小。使用的中轉(zhuǎn)容器具應(yīng)表面光潔，具有磨性和易清洗性，以不銹鋼制品為佳。清洗用水要根據(jù)被洗物是否直接接觸藥物來選擇。不接觸者可使用飲用水 清洗，接觸者還要依據(jù)生產(chǎn)工藝要求使用純水或注用水清洗。但不論是否接觸藥物，凡進入無菌區(qū)的工器具容器等均滅菌。 參觀走廊的設(shè)置 參觀走廊的設(shè)置不僅是人物的流通道，保證了消防安全通道暢通；使?jié)崈魠^(qū)與外界有一定的緩沖，保證了生產(chǎn)區(qū)域的潔凈；作為參觀走廊，使參觀者不影響生產(chǎn)，而且潔凈走廊的設(shè)置，使采用暖氣采暖成為可能，保護了潔凈區(qū)，避免冬季內(nèi)墻結(jié)露。因為斗凈區(qū)靠外墻，不設(shè)窗，影響房間采光；若設(shè)雙層窗，無論如何密閉，灰塵也會進來，窗戶的清洗也成問題。 倉庫 為了增大倉庫的貯存量，分為采用鋼制貨架、塑料 托盤，貨物分區(qū)分架存放。倉庫內(nèi)高收發(fā)貨廳、原輔料區(qū)、包裝材料區(qū)、成品區(qū)等。 潔凈工作服的處理 潔凈工作服的洗滌，要跟生產(chǎn)級別一致。即潔凈工作服是在與生產(chǎn)潔凈區(qū)現(xiàn)等級的區(qū)域內(nèi)清洗、干燥完成封口，并存放在潔凈工作服存衣柜中。在一般生產(chǎn)區(qū)洗衣、干燥后傳入潔凈區(qū)，這樣潔凈工作用一般生產(chǎn)區(qū)的工作服窗口易混淆，造成污染。 此外，潔凈工作服的衣柜不應(yīng)采用木質(zhì)材料，以免生霉長菌或變形，應(yīng)采用不起塵、不腐蝕、耐消毒的材料，衣柜的選用應(yīng)該與對設(shè)備型的要求一致。 安全門的設(shè)置 設(shè)置參觀走廊和潔凈走廊時就要考慮相應(yīng) 的安全門，它是制藥工業(yè)潔凈廠房所必須設(shè)置的，其功能是出現(xiàn)突然情況時迅速安全疏散人員，因此開啟安全門必須迅速簡捷 。 23 23 其他設(shè)計說明 關(guān)鍵工位：制粒的制漿間、包衣間需防爆；壓片間、混合間、整?？偦扉g、粉碎篩粉需除塵。 固體制劑生產(chǎn)車間潔凈級別為 D 級，按 GMP 規(guī)范的要求，潔凈區(qū)控制溫度為18~26℃ ，相對濕度為 45%~65%。 結(jié)論 美沙拉嗪的研究現(xiàn)狀、理化性質(zhì)和藥理作用及對其化學(xué)合成工藝的比較與優(yōu)化，本設(shè)計采用濕法制粒生產(chǎn)美沙拉嗪 ,其中用到了濕法制粒機 ,因此需要對濕法制粒機 有著相關(guān)的操作技能及知識 ,熟 悉片劑制備相關(guān)的技能及工藝 ,熟悉固體制劑 GMP 車間設(shè)計的相關(guān)步驟 ,生產(chǎn)設(shè)備 ,生產(chǎn)車間衛(wèi)生等 .只有將藥物生產(chǎn)相關(guān)的技能工藝了熟于心 ,并且多實踐 ,多學(xué)習(xí) ,多專研才能生產(chǎn)出更適合人類的藥 . [1]國家藥典委員會 .中華人民共和國藥典 2021 年版一部 [M].北京：中國醫(yī)藥科技出版社， 2021 [2]崔福德 .藥劑學(xué) [M].北京：人民衛(wèi)生出版社， . [3]張洪斌 .藥物制劑工程技術(shù)與設(shè)備 [M].北京：化學(xué)工業(yè)出版社， . [4]朱盛山 .藥物制劑工程 [M].北京：化工工業(yè)出版社， . [5]趙宗艾 .藥物制劑機械 [M].北京：化學(xué)工業(yè)出版社， . [6]王志祥 .制藥工程原理與設(shè)備 [M].北京：人民衛(wèi)生出版社， . [7]陳平 .制藥工藝學(xué) [M].武漢：湖北科學(xué)技術(shù)出版社， . [8]沈?qū)毢啵驀?，王雪?.現(xiàn)代制劑生產(chǎn)關(guān)鍵技術(shù) [M].北京：化學(xué)工業(yè)出版社， . [9]唐燕輝 .藥物制劑生產(chǎn)設(shè)備及車間工藝設(shè)計 [M].北京：化學(xué)工業(yè)出版社， . [10]朱世斌，劉明言，錢月紅 .藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理工程 [M].北京：化學(xué)工業(yè)出版社， . [11]劉紅霞，梁軍，馬文輝 .藥物制劑工程及車間工藝設(shè)計 [M].北京：化學(xué)工業(yè)出版社，. [12]趙惠清，蔡紀(jì)寧 .化工制圖 [M].北京：化學(xué)工業(yè)出版社， . [13]崔福德，藥劑學(xué) [M].北京：人民衛(wèi)生出版社， . 24 24 [14]藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范 (1998年修訂 ). 2021 年 6 月 9 日 25 25 教師簽字： 年 月 日