【正文】 氫睪丸酮 睪丸酮 5α－還原酶 正常外生殖器 第六章 性別決定與伴性遺傳 Slide 63 4. 上面任一條件不能達到，比如無 Y、 Tfm位點突變?yōu)?tfm純合體，或無 5α－還原酶，都會使個體性別分化向女性偏轉(zhuǎn)，變成女性化表型。 第六章 性別決定與伴性遺傳 Slide 64 三、劑量補償學(xué)說 ? 劑量補償學(xué)說其實是“激素學(xué)說”的補充和發(fā)展。 ⑴ 觀察一下常染色體和性染色體的情況，我們可以發(fā)現(xiàn)，常染色體基因都是成對存在，每一基因都有其等位狀態(tài)，而 XY是基因大多不能成對。 ⑵ XY上基因不成對的原因在于 X和 Y的大小不一，基因含量不同，如人 X大 ,Y小，而果蠅 Y大 X小。由于 X和 Y間的同源部分很少，多數(shù)情況下， X染色體有效基因較多。 第六章 性別決定與伴性遺傳 Slide 65 ⑶ 上述情況帶來兩個很多人都容易發(fā)問的問題： A. X基因的產(chǎn)物，雌體是否明顯多于雄體？ b. 1949年，美國的 Barr等人，在雌貓的神經(jīng)細(xì)胞間期看到有濃染色小體，而雄貓沒有，以后在其他哺乳動物中也看到這種現(xiàn)象。 濃染色小體是什么呢？（此小體被命名為Barr小體 『 巴爾小體 』 ） 第六章 性別決定與伴性遺傳 Slide 66 第六章 性別決定與伴性遺傳 Slide 67 ⑷ 1961年美國學(xué)者萊昂（ ）提出“關(guān)于 X失活的基因劑量平衡學(xué)說”來解釋上述問題： 巴爾小體是一個失去功能活性的 X染色體，由此使基因劑量在兩個性別中維持平衡，是一種代償機制。 X功能失活：不能轉(zhuǎn)錄但能復(fù)制。 第六章 性別決定與伴性遺傳 Slide 68 劑量補償學(xué)說要點： a. 正常雌體細(xì)胞中的兩個 X染色體，有一個功能上是失活的，形成間期所看到的 X染色質(zhì)體（巴爾小體），以達基因劑量的補償，使 ♀♂ 個體表達水平相同，有同等程度的表型。 b. X失活發(fā)生于胚胎早期（人類為受精后第十六天，即 40個細(xì)胞時），不同細(xì)胞中 X（來自父、母）失活是隨機的。 c. 一旦失活，由此細(xì)胞而來的所有細(xì)胞都是同一個 x染色體失活。 d. X數(shù)目異常的個體，也僅一個 X具活性其他均處于失活狀態(tài)。 e. 卵母細(xì)胞減數(shù)分裂前，失活的 X重新活化，參加到正常的減數(shù)分裂周期中。 第六章 性別決定與伴性遺傳 Slide 69 上述學(xué)說的依據(jù)： a. 葡萄糖－ 6－磷酸脫氫酶（ G－ 6－ PD）的基因位于 X上，有時電泳時有兩條帶型： A型和 B型。它們是由一對等位基因GdA和 GdB控制的，差一個 AA。 b. 取雜合體女人的一小塊皮膚 →胰蛋白酶處理 →細(xì)胞分開 →單細(xì)胞組織培養(yǎng) →形成多個細(xì)胞株 →提取 G6PD→電泳檢查 c. 結(jié)果：每一細(xì)胞株不是顯 A帶就是顯 B帶，沒有哪個細(xì)胞株是同時顯兩條帶的。此結(jié)果表明：只有有關(guān) X染色體具活性。 第六章 性別決定與伴性遺傳 Slide 70 第五節(jié) 人類的性別畸形 ? 基因平衡理論告訴我們，性別的決定取決于細(xì)胞內(nèi)雌雄兩類基因力量的對比，性別分化同時受遺傳和環(huán)境條件的影響。因此，遺傳和環(huán)境的變化有可能造成性別的畸形。 ? 人類的性別主要由性染色體決定，性染色體數(shù)目的變化，必然影響性決定機制，出現(xiàn)性別畸形。而環(huán)境的變化，有可能導(dǎo)致性別的轉(zhuǎn)變。 第六章 性別決定與伴性遺傳 Slide 71 一、幾種性別畸形 1. 先天性睪丸發(fā)育不全（ Klinefelter syndrome，47， XXY） 患者外貌男性，較一般男子高，睪丸發(fā)育不全，較小，精細(xì)管玻璃樣病變，無精子形成，尿中促性腺激素的含量上升，常出現(xiàn)女性似的乳房，智能低下。 進行細(xì)胞學(xué)檢查發(fā)現(xiàn)，其染色體構(gòu)型為 44+XXY， 有一個巴氏小體。 第六章 性別決定與伴性遺傳 Slide 72 第六章 性別決定與伴性遺傳 Slide 73 第六章 性別決定與伴性遺傳 Slide 74 2. XYY體 外貌象男性，癥狀類似 Klinefelter sydrome患者，智能稍差，但也有智力高于一般的，有些個體有生育能力，性情粗暴孤僻，有些個體有反社會行為。染色體組型為44+XYY。 3. 先天性卵巢發(fā)育不全（ Turner syndrome） 外貌女性，身材矮小，第二性征發(fā)育不良，一般智能低下（但也有正常的）。卵巢完全缺乏或僅有少數(shù)結(jié)締組織，原發(fā)性閉經(jīng)不能生育。肘外翻，嬰兒時期皮膚松弛，長大后常有蹼頸和先天性心臟病。進行細(xì)胞學(xué)檢查發(fā)現(xiàn)，其染色體構(gòu)型為 44+X0。 第六章 性別決定與伴性遺傳 Slide 75 第六章 性別決定與伴性遺傳 Slide 76 071009,1315 第六章 性別決定與伴性遺傳 Slide 77 由上述三種性別畸形可知： ① 性染色體數(shù)目的變化，常常使性腺發(fā)育不全，失去生育能力。 ② Y染色體有強烈的男性化作用。有 Y存在，性別分化趨向男性，體內(nèi)出現(xiàn)睪丸，外貌象男性；無 Y時，性別分化趨向女性，體內(nèi)出現(xiàn)卵巢，外貌也象女性。 ③ 少一個性染色體的影響比多一個性染色體的影響要大一些，所以 XO個體遠(yuǎn)比 XYY個體少見。 第六章 性別決定與伴性遺傳 Slide 78 在果蠅中， Y無強烈的雄性化作用，它只跟育性有關(guān)： XO XXY XYY 備注 人 不育女性 不育男性 可育男性 Y決定睪丸的存在 果蠅 不育雄蠅 可育雌蠅 可育雄蠅 Y決定育性 第六章 性別決定與伴性遺傳 Slide 79 4. XO個體伴性遺傳的一個病例： Duchennex型肌營養(yǎng)不良，又稱進行性肌營養(yǎng)不良，90％是由 X連鎖隱性基因 md引起的， 10％是由常染色體隱性基因引起的。 癥狀： 腰帶和肩帶最先受到影響，出現(xiàn)假性肥大，小腿的進行肥大最明顯，以后逐漸進展，骨骼變型，最后呼吸道感染或營養(yǎng)不良， 20歲前后死亡。 患者大多為男性，女性極少見。下述家系出現(xiàn)女性患者。 第六章 性別決定與伴性遺傳 Slide 80 X+Y X+Xmd X+Xmd XmdY XmdY XmdY X+Y XmdY XmdY XmdO 第六章 性別決定與伴性遺傳 Slide 81 5. 睪丸女性化 患者具有女性的第一性征和第二性征，但腹腔內(nèi)有未下降的睪丸，能產(chǎn)生精子并分泌正常數(shù)量的雄性激素，但沒有輸精管；陰道短、缺，沒有子宮和輸卵管，先天性閉經(jīng)。 細(xì)胞學(xué)檢查發(fā)現(xiàn)，其染色體數(shù)目正常，但 X染色體上有一突變基因 tfm(雄性激素受體基因）。 第六章 性別決定與伴性遺傳 Slide 82 X+Y X+ Xtfm X+Y X+ X－ X+Y X+ X－ XtfmY X+ X－ XtfmY X+ X－ XtfmY X+Y X+ X－ X+Xtfm X+Y XtfmY X+ Xtfm X+Y XtfmY X+Y X+ Xtfm X+Y X+ Xtfm X+Y X+ X－ XtfmY X+Y : 攜帶者 X－ ： X上基因未知 第六章 性別決定與伴性遺傳 Slide 83 習(xí)題： p78（張飛雄）： 5。