徐建蕊第九章基因與發(fā)育-資料下載頁(yè)
2025-05-15 04:15本頁(yè)面
【正文】 感染的重要觀察指標(biāo)； ? 殺菌、溶菌、調(diào)理吞噬、激活補(bǔ)體的能力最強(qiáng)。 IgA ? 包括血清型和分泌型兩種，前者由腸系膜淋巴組織中的漿細(xì)胞產(chǎn)生，多數(shù)以單體形式存在，含量2~5g/L，占血清總 Ig的 10%~15%； ? 分泌型 IgA由兩個(gè)單體、一個(gè) J鏈和一個(gè)分泌片組成，主要分布于各種粘膜表面和唾液、淚液、初乳中，參與機(jī)體的粘膜局部抗感染反應(yīng)； ? 嬰兒出生后 4~6個(gè)月開(kāi)始合成，但能從母乳中獲得； ? 血清型 IgA具有中和毒素、調(diào)理吞噬的作用。 IgD ? 以單體形式存在于血清中，含量低，僅占血清總Ig的 1%； ? 分子結(jié)構(gòu)類似于 IgG，但不能通過(guò)胎盤，也不能激活補(bǔ)體； ? 表達(dá)在 B細(xì)胞膜上的 smIgD是成熟 B細(xì)胞的重要標(biāo)志，參與 B細(xì)胞的活化、增殖和分化； ? 血清中的 IgD功能不清。 IgE ? 是種系進(jìn)化過(guò)程中最晚出現(xiàn)、含量最少的 Ig； ? 由粘膜固有層中的漿細(xì)胞合成分泌； ? 血清 IgE為單體，結(jié)構(gòu)上重鏈區(qū)比 IgG多一個(gè) CH4功能域； ? 特異性 IgE通過(guò) Fc段的 CH3/CH4功能域同位于肥大和嗜堿性粒細(xì)胞表面的 Fc?R結(jié)合，參與超敏反應(yīng)的發(fā)生； ? 可通過(guò) ADCC效應(yīng)特異性殺傷寄生蟲(chóng)。 七、 免疫球蛋白的基因結(jié)構(gòu)及其表達(dá) B細(xì)胞中有 H、 ?和 ? 鏈 3個(gè)編碼 Ig基因的連鎖群，分別位于不同的染色體上，每個(gè)基因庫(kù)中又有許多彼此連鎖的 (V、 C）基因，以及若干連接（ J）基因和多樣性（ D）基因，這些基因經(jīng)過(guò)重排后進(jìn)行表達(dá)，不同的基因重排和表達(dá)，決定了 Ig的多樣性和能針對(duì)多種進(jìn)行反應(yīng)的特異性。 小鼠 ?輕鏈基因庫(kù)的組成 小鼠 ?輕鏈基因庫(kù)的組成 小鼠 重鏈 基因庫(kù)的組成 輕鏈基因的重排、RNA處理和蛋白質(zhì)表達(dá)的過(guò)程 重鏈基因的重排、RNA處理和蛋白質(zhì)表達(dá)的過(guò)程 八、 Ig基因重排與 DNA的多樣性 大多數(shù)科學(xué)家認(rèn)為： V區(qū)和 C區(qū)不同片段在 DNA分子水平上的各種排列組合是形成 Ig分子多態(tài)的根本原因，這種假設(shè)被稱為 重組種系理論。 也就是說(shuō)，單一種系狀態(tài)的 Ig基因是不能表達(dá)的，只有經(jīng)過(guò)重排，造成種系多樣性、連接反映多樣性以及體細(xì)胞突變等才有可能得到表達(dá)。 輕鏈基因的重排與連接 V基因和 J基因的組合是通過(guò) V基因 3′端和 J基因 5′端之間的側(cè)翼序列來(lái)實(shí)施的。這種側(cè)翼序列又稱識(shí)別序列，是 V與 J組合重排所不可缺少的。它在結(jié)構(gòu)上的特點(diǎn)是有一段由 7個(gè)堿基組成的反向回文序列 —— CACAGTG。在 V3′端緊接著回文序列的是 11個(gè)堿基的間隔序列，而后是 9個(gè)富含 A、 C的堿基。 J5′端也包含有與上述 7堿基及 9堿基區(qū)相配對(duì)的序列，其間隔序列由 23個(gè)堿基組成，不能與 V3′端11個(gè)堿基配對(duì)，因而形成單鏈突起（莖 — 環(huán)結(jié)構(gòu)）。這種特殊的結(jié)構(gòu)和識(shí)別序列有著密切的關(guān)系， V、 J結(jié)合后，上述莖 — 環(huán)結(jié)構(gòu)被切除，形成連續(xù)的 V、 J片段。 重鏈基因的重排與連接 重鏈基因雖然只有一個(gè)位點(diǎn)，但結(jié)構(gòu)十分復(fù)雜。 V基因和 D及 J片段組合能產(chǎn)生 4000個(gè)不同的 V區(qū)，每個(gè) V區(qū)都和 Cн基因相組合。 人類的 Cн基因簇含有 10個(gè)基因。 小鼠 Cн基因簇含有 8個(gè)基因。 九、主要組織相容復(fù)合體的表達(dá)調(diào)控 概述： 引起移植排斥的細(xì)胞表面抗原稱為 組織相容性符合體（ major histopatibility plex， MHC）。按其誘導(dǎo)排斥的急緩強(qiáng)弱而有主要和次要之分，其中 MHC在移植排斥中其決定作用。一般認(rèn)為，MHC不僅控制這種內(nèi)移植排斥反應(yīng)，而且與機(jī)體免疫應(yīng)答、免疫調(diào)節(jié)及某些病理狀態(tài)的產(chǎn)生密切相關(guān)，處于機(jī)體特異免疫反應(yīng)得中心地位。 一方面，細(xì)胞毒 T細(xì)胞通過(guò)其表面的 TCR對(duì)呈遞于 MHC分子表面的異己外源肽段進(jìn)行識(shí)別，并直接殺傷呈遞這類MHC的細(xì)胞； 另一方面，輔助 T細(xì)胞也通過(guò)其外表面 TCR識(shí)別 Ⅱ 型 MHC蛋白中的外源肽段，輔助 B細(xì)胞產(chǎn)生抗體。 所以， MHC與 TCR、 Ig相互配合，構(gòu)成了生物體內(nèi)復(fù)雜多變的免疫反應(yīng)和應(yīng)答。 Ⅰ 型和 Ⅱ 型 MHC主要性能比較 Ⅰ 型 Ⅱ 型 蛋白質(zhì)的結(jié)構(gòu) 在細(xì)胞內(nèi)分布 抗原蛋白來(lái)源 多態(tài)性區(qū)域 α 鏈 +β2— 微球蛋白 細(xì)胞毒 T細(xì)胞 細(xì)胞質(zhì)蛋白 α 1+α 2 α 鏈 +β鏈 輔助 T細(xì)胞 內(nèi)吞膜蛋白和細(xì)胞外蛋白 α 1+β1 MHC多的組織特異性表達(dá)是受發(fā)育調(diào)控的 抗原呈遞是 MHC分子的重要功能。 果蠅的個(gè)體小、生命周期短、繁殖容易，每只雌蟲(chóng)兩周就可以產(chǎn)生約 300個(gè)后代。此外，果蠅的巨大多線染色體特性使它最適合于進(jìn)行遺傳分析和基因定位，是基因與發(fā)育研究領(lǐng)域最好的模式生物之一。 果蠅發(fā)育的時(shí)間周期取決于溫度，在 25℃ 下約9～ 14天為一個(gè)周期，其中第一天為胚胎發(fā)育期；幼蟲(chóng)經(jīng)歷 3個(gè)階段，到第四天蛻皮分化后蛹化；在蛹中經(jīng)過(guò) 5天的變態(tài)，在發(fā)育為成蟲(chóng)。另外，還應(yīng)加上受精所需的 1～ 2天，共約兩周左右。成年果蠅存活約 9天。果蠅發(fā)育的許多特性反映出這非同一般的快速生命周期在進(jìn)化過(guò)程的演變。 花分生組織決定基因（ flower meristem identity gene）促進(jìn)從花序分生組織產(chǎn)生花分生組織并進(jìn)一步分化產(chǎn)生花器官原基，但產(chǎn)生何種花器官則由同源域基因所控制。 花分生組織決定基因可以在一定程度上激活同源域基因 花器官發(fā)育的 “ ABC”模型
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