【文章內(nèi)容簡介】 療HCV 感染和丙肝的新療法的研究。其中 最 受關(guān)注 的是病毒復(fù)制酶（ NS5B）和蛋白酶（ NS3）特異性抑制劑的開發(fā)。 默克公司研發(fā)的 Boceprevir 和 Vertex 公司的 Telaprevir 是第一代 NS3 抑制劑，目前已經(jīng)通過美國 FDA 審批，預(yù)計將在 2021 年下半年正式上市銷售。 臨床研究中，兩個藥物 與標準療法聯(lián)用后，治療有效率分別可達到 75%（ Telaprevir）和 68%（ Boceprevir） ，較原有 標準療法有顯著提升。另外 ，新藥上市后，有可能通過改變治療方案 減少干擾素的使用，從而 降低 治療副作用，提高患者依從性。 兩個新藥的成功為特異性的丙肝治療 藥物的研發(fā)指明了道路。專家預(yù)測，未來35 年內(nèi)，丙肝標準療法將有重大改變， NS3 抑制劑與干擾素的聯(lián)用將成為主流，而510 年內(nèi)，其它特異性的抑制劑上市后，主流療法將可能轉(zhuǎn)變?yōu)轭愃?HIV 治療中的雞尾酒型多抑制劑聯(lián)用療法。 國際市場上， 除 Telaprevir 和 Boceprevir 外，目前 還有若干 NS3 抑制劑及復(fù)制酶（ NS5B）抑制劑已進入臨床 II 期研究階段（詳見表 1，表 2） 。 其中最終 可獲批上市的 產(chǎn)品將是本公司產(chǎn)品在國際市場的主要競爭者 。 而國內(nèi)同行中，由于研發(fā)單位極少，且均處于早期階段， 照目前趨勢來看， 本公司產(chǎn)品 將成為行業(yè)內(nèi)的 領(lǐng)導(dǎo)型產(chǎn)品 。 表 1 HCV 病毒蛋白酶的國際開發(fā)現(xiàn)狀（信息更新于 2021 年末） 候選藥物 公司 開發(fā)狀態(tài) telaprevir Vertex （美國） 即將上市 boceprevir 默克先靈（美國） 即將上市 BI202135 柏林格殷格翰（德國） 臨床 II 期完成 danoprevir 羅氏（瑞士） 臨床 II 期 BMS650032 百時美施貴寶（美國） 臨床 II 期 ABT450 Chiron （美國） 臨床 II 期 TMC435 Medivir AB（ 瑞典 ） 臨床 II 期 ACH1625 Achillion（美國） 臨床 II 期 vaniprevir 默克（美國） 臨床 II 期 表 2 HCV 病毒復(fù)制酶的國際開發(fā)現(xiàn)狀（信息更新于 2021 年末） 候選藥物 類型 公司 開發(fā)狀態(tài) Filibuvir (PF 868554) 非核苷類 輝瑞（美國） 臨床 II 期 Tegobuvir(GS 9190) 非核苷類 Gilead（美國） 臨床 II 期 PSI 7977 核苷類 Pharmasset（美國） 臨床 II 期 R 7128/RO5024048 核苷類 Pharmasset（美 國） 臨床 II 期 ABT 072 非核苷類 雅培（美國） 臨床 II 期 ABT 333 非核苷類 雅培（美國） 臨床 II 期 ANA 598 非核苷類 Anadys（美國） 臨床 II 期 BI 207127 非核苷類 Boehringer（德國） 臨床 I/II 期 BMS 791325 非核苷類 百時美施貴寶（美國） 臨床 I/II 期 VCH 916 未知 Vertex（美國） 臨床 I/II 期 VX 222 非核苷類 Vertex（美國） 臨床 I/II 期 VX 759 非核苷類 Vertex（美國） 臨床 I/II 期 與原有產(chǎn)品及可能的競爭產(chǎn)品相比， 本產(chǎn)品的主要競爭力在于： （ 1） 擁有 自主知識產(chǎn)權(quán) 。本公司研發(fā)的丙肝治療藥物將全部為專利藥物，通過申請 PCT 專利的手段覆蓋全球主要的丙肝感染市場。產(chǎn)品上市后將在相當長的時期內(nèi) 無仿制跟進者 。 （ 2） 藥效及 成藥 與國際同類競爭產(chǎn)品 相當。本公司研發(fā)產(chǎn)品的標準是療效不低于國際同類在研藥物。例如，目前進入臨床前研究階段的 GP078，對 HCV 抑制的EC50達到 ，已經(jīng)高于輝瑞公司在研的 臨床 II 期藥物 Filibuvir。 本企業(yè)研發(fā) 產(chǎn)品特質(zhì)不僅領(lǐng)先于中國市場，即使在國 際市場，也具有極高的競爭力。 （ 3） 本土研發(fā)的成本與效率優(yōu)勢。目前潛在競爭產(chǎn)品主要來自國外制藥企業(yè)。與之相比，本公司靈活的管理模式和 對 豐富的外部資源 額利用 等，最終都 將轉(zhuǎn)化成所研發(fā)產(chǎn)品的巨大成本 和時間 優(yōu)勢。與大型制藥企業(yè)相比，進行同類 產(chǎn)品的研發(fā)，本公司 投入 費用僅為其 1/31/5，而研發(fā)周期也可能大大縮短 。這將令本公司研發(fā)的產(chǎn)品在未來營銷 領(lǐng)域 占據(jù)無可比擬的優(yōu)勢。 （ 4）臨床 安全性和 使用便利性 。 此特性相對于現(xiàn)有 標準療法 而言 ，本產(chǎn)品由于靶點特異性強，安全性低，且可口服可以大大提高患者治療的依從性。 （ 5） 形成產(chǎn)品 系列 。 在公司產(chǎn)品研發(fā)規(guī)劃中，繼 NS5B 抑制劑后，將陸續(xù)開發(fā)其它類型的丙肝治療特效藥物。這是為了順應(yīng)丙肝未來多藥聯(lián)用治療的趨勢。多個產(chǎn)品的組合，甚至開發(fā)為復(fù)方制劑，將使本公司的產(chǎn)品具有互相的協(xié)同效應(yīng)，更具市場競爭力。 總之，由于國內(nèi) 在病毒性丙型肝炎領(lǐng)域的新產(chǎn)品研發(fā)者稀少，本企業(yè)產(chǎn)品開發(fā)已占得先機。國外同類研發(fā)產(chǎn)品也僅處于臨床研究階段，它們既是我們產(chǎn)品的競爭者，又是開路者。通過實時信息跟進，本企業(yè)可以盡量避免這些開路者所犯的錯誤，同時，依靠本土中小企業(yè)的成本和運轉(zhuǎn)效率優(yōu)勢，相信可以在中國市場獲得絕對優(yōu)勢，同時有 希望進軍國際市場。 企業(yè)競爭力分析 SWOT 分析 強勢：（ STRENGTH） ? 病毒藥物開發(fā)的豐富經(jīng)驗，熟知病毒藥物設(shè)計、篩選、評價技術(shù)環(huán)節(jié)； ? 擁有豐富的科研院所合作資源，為產(chǎn)品研發(fā)提供創(chuàng)意來源與強力技術(shù)支持； ? 從事的丙肝病毒藥物研發(fā)工作在國內(nèi)競爭對手極少； ? 開發(fā)知識產(chǎn)權(quán)產(chǎn)品，具有較 高的技術(shù)壁壘； ? 確定了早期合作與技術(shù)轉(zhuǎn)讓的商業(yè)模式，符合 生物技術(shù)公司實際； 弱勢：（ WEEKNESS） ? 創(chuàng)業(yè)規(guī)模及資金有限， 需要先解決 企業(yè) 生存問題； ? 暫時不具備下游生產(chǎn)與銷售資源 ，只能首先專注于研發(fā) ； 機遇：（ OPPORTUNITIES） ? 醫(yī)藥市場強勁增長。連續(xù)多年來，中國醫(yī)藥市場都保持 20%以上的復(fù)合增長率， 2021年將成為世界第 3 大藥品市場； ? 政府導(dǎo)向優(yōu)勢。醫(yī)療體制改革，社區(qū)衛(wèi)生設(shè)施建設(shè)， 對醫(yī)藥產(chǎn)品創(chuàng)新的大力支持等； ? 基礎(chǔ)科研水平提升， 人才 儲備 ，硬件設(shè)施完備，使國內(nèi)具備了創(chuàng)新藥物研發(fā)的基礎(chǔ)條件； ? 國內(nèi)傳統(tǒng)制藥企業(yè)迫于仿制藥同質(zhì)化競爭日趨激烈，開始將目光投向?qū)＠幬锂a(chǎn)品； ? 國內(nèi)丙肝病毒感染者基數(shù)龐大，缺乏有效監(jiān)控，健康隱患已經(jīng)開始日益凸顯； ? 風(fēng)險投資等開始關(guān)注生物技術(shù)公司； 威脅：（ THREATENS） ? 跨國制藥公司對中 國市場的關(guān)注度日益提高。不少公司已在中國建立規(guī)模龐大的研發(fā)中心，實施本土化戰(zhàn)略。 ? 國家醫(yī)療體制改革及醫(yī)保等政策存在不確定性。 ? 大量生物技術(shù)公司開始涌現(xiàn)，開始搶占資源和市場； 基于以上分析可以 認為： 目前國內(nèi)醫(yī)藥大環(huán)境良好， 且創(chuàng)新藥物研發(fā)的 基本 條件 已經(jīng)具備 。 本 團隊在病毒藥物研發(fā)領(lǐng)域具備豐富經(jīng)驗，且已搶占了丙肝藥物研發(fā)的先機。 依靠自身實力，并借助清華大學(xué)、國家新藥篩選中心等頂級 科研院所技術(shù)資源的支持 ，企業(yè) 有能力也有條件成為我國在新型丙肝治療藥物開發(fā)領(lǐng)域的翹楚。企業(yè)未來的發(fā)展方向即盡力將研發(fā)項目向前推進，同時控制 好企業(yè)流動性，利用融資和技術(shù)轉(zhuǎn)讓等手段，確保產(chǎn)品研發(fā)所需的資源充足。 可能的風(fēng)險及控制 措施 技術(shù)風(fēng)險及應(yīng)對 創(chuàng)新藥物開發(fā)不確定性因 素較多，而且周期長、投入大，歷來都被認為是高風(fēng)險行業(yè)。具體到 技術(shù)方面，可能存在如下風(fēng)險： ① 系統(tǒng)性風(fēng)險，即產(chǎn)品創(chuàng)新的科學(xué)風(fēng)險。 由于特異性丙肝治療藥物（ Direct Antiviral Agents ）是一個較新的概念。此類產(chǎn)品的科學(xué)可靠性和 臨床有效性還有待檢驗 。這是新藥創(chuàng)制中 不可避免的 技術(shù) 風(fēng)險。 不過有 2 條理由可以較充分的說明這種風(fēng) 險發(fā)生的幾率很小。第一，同一研發(fā)思路的HIV 病毒抑制劑取得了巨大成功。第二，蛋白酶 NS3 抑制劑已經(jīng)通過了 III 期臨床檢驗，被證明療效顯著。 ② 個體性風(fēng)險，即藥物自身特性帶來的 技術(shù)風(fēng)險。 此類風(fēng)險主要包括：藥物活性不高，療效不佳、安全性較差，以及化合物結(jié)構(gòu)不穩(wěn)定、生產(chǎn)成本高等問題導(dǎo)致的產(chǎn)品開發(fā)受阻。 對此，我們的應(yīng)對策略是 對候選藥物進行多方位早期評價 ，盡早排除風(fēng)險 。 利用各種試驗技術(shù)在研發(fā)早期對候選藥物進行全方位評價是本公司的技術(shù)專長。除去在 清華大學(xué) 技術(shù)團隊 的支持下開展完備的病毒活 性評價以外，研發(fā)團隊還利用體外肝微粒體、血漿、腸細胞等材料建立了一系列的早期代謝性質(zhì)評價方法。同時 利用科研院所資源，還將對藥物潛在的心臟毒性、細胞毒性以及致突變等效應(yīng)做出較全面的評判，優(yōu)選成藥性質(zhì)最佳的候選藥物進入下一輪開發(fā)。另外，基于公司強大的藥物化學(xué)技術(shù)力量，我們在候選藥物確定的同時，將制定完善的原料藥生產(chǎn)工藝，研發(fā)以質(zhì)量先行。這些措施可以有效避免傳統(tǒng)研發(fā)模式中，只注重藥效，不 能全盤考慮藥物其它特質(zhì)導(dǎo)致的 開發(fā)風(fēng)險。 此外，由于本公司關(guān)注的是丙肝治療領(lǐng)域一系列新藥的研發(fā)，而非專注于某一特定藥物。這在很大程 度上降低了特定研發(fā)項目風(fēng)險導(dǎo)致創(chuàng)業(yè)失敗的可能。 市場風(fēng)險及應(yīng)對 本文 第一部分已 述及，目前全球丙肝病毒（ HCV）感染者占總?cè)丝诘?3%， 中國感染人數(shù)達到 4000 萬。目前醫(yī)療單位對 HCV 傳播監(jiān)