20xx年醫(yī)學(xué)專題—毒物興奮效應(yīng)(編輯修改稿)
2024-11-19 05:22 本頁面
【文章內(nèi)容簡(jiǎn)介】 說是生物體的一種自我矯正。任何通過這樣的控制機(jī)制對(duì)抑制的矯正過度都會(huì)導(dǎo)致Hormesis現(xiàn)象，而且，該理論還指出在哺乳動(dòng)物或單細(xì)胞生物體中出現(xiàn)的Hormesis，其機(jī)理應(yīng)是亞細(xì)胞水平的。調(diào)節(jié)控制機(jī)制最有可能的方式是對(duì)生物合成速率進(jìn)行調(diào)整，不僅表現(xiàn)在生物化學(xué)水平改變上，而且還表現(xiàn)在生物體發(fā)生Hormesis現(xiàn)象的整個(gè)過程中，Hormesis是調(diào)節(jié)生物體控制的副產(chǎn)品?！ alabrese認(rèn)為Hormesis顯示了一種過度補(bǔ)償效應(yīng)，此效應(yīng)是對(duì)體內(nèi)平衡達(dá)到瓦解地步的響應(yīng)。按照這一觀點(diǎn)，生物體受到刺激，最初的抑制反應(yīng)之后會(huì)出現(xiàn)一個(gè)補(bǔ)償過程，這個(gè)補(bǔ)償行為會(huì)逐漸超過控制行為，從而導(dǎo)致一個(gè)凈刺激效應(yīng)，也就是通常所提及的Hormesis效應(yīng)。大量的例子表明類似毒物興奮效應(yīng)的劑量 反應(yīng)在動(dòng)態(tài)平衡的破壞中能表現(xiàn)出一種過度補(bǔ)償作用。過度補(bǔ)償作用可以表現(xiàn)為生理上試圖逃避化學(xué)刺激，或者對(duì)這種刺激表現(xiàn)出一種補(bǔ)償作用。在植物中，Weidman 和Appleby觀察到，它可產(chǎn)生更多的樹子，使一代有更多的機(jī)會(huì)成活。有毒物興奮效應(yīng)表現(xiàn)為，在低劑量下，它刺激植物激素的產(chǎn)生，而高劑量下則抑制。當(dāng)動(dòng)物暴露一低劑量的化學(xué)物時(shí)，它們會(huì)產(chǎn)生更多的后代來抵抗不利環(huán)境條件下的低成活率?！ 【庉嫳径窝芯窟M(jìn)展 劑量/效應(yīng)曲線是毒理學(xué)的基本問題。通常，化學(xué)品與生物機(jī)體(離體和活體)相互作用的關(guān)系可以用二類劑量效應(yīng)關(guān)系描述：線性響應(yīng)和非線性響應(yīng)[8]。在非線性響應(yīng)中，已經(jīng)觀察到的效應(yīng)隨劑量變化類型包括： 1)效應(yīng)隨劑量單調(diào)非線性遞增或遞減； 2)拋物線結(jié)構(gòu)，并且存在一個(gè)無作用劑量； 3)“S”型曲線，或通常觀察到急性毒性的劑量/效應(yīng)關(guān)系： 4)“口”型曲線，存在一個(gè)最大效應(yīng)，高于或低于該效應(yīng)濃度時(shí)效應(yīng)減弱； 5)“U”型曲線，存在一個(gè)最小效應(yīng)，高于或低于該效應(yīng)濃度時(shí)均表現(xiàn)出效應(yīng)增強(qiáng)。 在當(dāng)前毒理學(xué)研究中，存在2種劑量效應(yīng)關(guān)系模型，即線性非閾值模型(linearnonthreshold model，LNTModel) 、閾值模型(threshold model)。它們是傳統(tǒng)毒物風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估中應(yīng)用最多的兩種模型，前者主要應(yīng)用于非致癌物及非遺傳毒性致癌物健康風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估中，后者主要應(yīng)用于遺傳毒性致癌物健康風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估與毒物生態(tài)風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估中。Calabrese 認(rèn)為劑量反應(yīng)關(guān)系既非閾值模型，又非線性模型，其基本形式應(yīng)該是U型(圖1) 。U 型曲線通常被稱做毒物興奮性劑量反應(yīng)關(guān)系曲線，即在低劑量條件下表現(xiàn)為適當(dāng)?shù)拇碳?興奮) 反應(yīng)，而在高劑量條件下表現(xiàn)為抑制作用。1982年Stebbing提出了公認(rèn)的β曲線，在1990 年Svendsgaard 強(qiáng)調(diào)β曲線和U型劑量反應(yīng)關(guān)系。毒物興奮效應(yīng)從復(fù)興到目前，主要是由于線性域值模型在估計(jì)腫瘤發(fā)生危險(xiǎn)度和由此導(dǎo)致的昂貴的補(bǔ)救措施讓人不容樂觀。[1] 編輯本段生物學(xué)意義 Hormesis 是生物長(zhǎng)期進(jìn)化過程中為順應(yīng)自然選擇,提高在各種低水平脅迫下的成活率而形成的一個(gè)生理機(jī)制，其意義在于當(dāng)生物體自穩(wěn)狀態(tài)(homostatic)受到破壞后能夠迅速恢復(fù)
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