【文章內(nèi)容簡介】 鈉產(chǎn)生損害，吐溫類小。五、表面活性劑應(yīng)用：增溶、乳化劑、潤濕劑、助懸劑、起泡劑和消泡劑、去污劑、消毒劑或殺菌劑。溶液型液體制劑一、溶液劑：藥物溶解于溶劑中形成的均勻分散的澄清液體制劑，指低分子溶液。溶解法和稀釋法二、糖漿劑：指含藥物或芳香物質(zhì)的濃蔗糖水溶液。 單糖漿：純蔗糖的近飽合水溶液，濃度為85%(g/ml)。 制備：熱溶法 冷溶法 混合法：適于制備含藥糖漿 注意：含乙醇可加甘油助溶，藥物為水性浸出制劑，需純化后加入。三、芳香水劑：指芳香揮發(fā)性藥物(揮發(fā)油多)的飽合或近飽合水溶液。 濃芳香水劑：用乙醇和水制成的含大量的揮發(fā)油的溶液。 溶膠劑溶膠劑：指固體藥物分散在水中形成的非均勻分散的液體制劑。一、溶膠的性質(zhì)：光學(xué)性質(zhì)：丁鐸爾效應(yīng) 電學(xué)性質(zhì)：界面動電現(xiàn)象 運動學(xué)性質(zhì)：布朗運動 穩(wěn)定性：熱學(xué)不穩(wěn)定體系溶膠對電解質(zhì)特別敏感，加入親水性高分子溶液，使溶膠劑具親水膠體所性質(zhì)而增加穩(wěn)定性，這種膠體稱保護(hù)膠體。二、溶膠的制備：分散法、凝聚法 高分子溶液高分子溶液劑：高分子化合物溶解于溶劑中制成的均勻分散的液體制劑。熱力學(xué)穩(wěn)定體系一、高分子溶液的性質(zhì)：鹽析：由于電解質(zhì)的強烈水化作用使高分子化合物凝聚的過程。陳化：高分子溶液在放置過程中自發(fā)凝結(jié)而沉淀的現(xiàn)象。絮凝：由于鹽類、PH、絮凝劑影響，使高分子化合物凝結(jié)的現(xiàn)象 。二、制備：溶脹 明膠：先吸水溶脹； MC：溶于冷水中； 淀粉需加熱6070℃；胃蛋白酶撒于水面混懸劑混懸劑：指難溶性固體藥物以微粒狀態(tài)分散于分散介質(zhì)中形成的非均勻分散的液體制劑。二、混懸劑的物理穩(wěn)定性 (一)、混懸粒子的沉降速度：服從Stoke定律 (二)、微粒的荷電與水化：疏水性藥物水化作用弱，對電解質(zhì)更敏感。親水性反之。 (三)、絮凝與反絮凝：加入適當(dāng)電解質(zhì)使ζ電位降低，使混懸劑處于穩(wěn)定狀態(tài)。 (四)、結(jié)晶增長：加入抑制劑阻止結(jié)晶的溶解和生長，保持物理穩(wěn)定性。三、混懸劑的制備：分散法、凝聚法四、混懸劑的穩(wěn)定劑：助懸劑、潤濕劑、絮凝劑與反絮凝劑 (一)、助懸劑：增加分散介質(zhì)的粘度以降低微粒的沉降速度或增加微粒的親水性的附加劑。 低分子助懸劑：甘油、糖漿劑 高分子助懸劑：(1)、天然：阿拉伯膠類；(2)、合成：纖維素類；(3)、觸變膠 (二)、潤濕劑：使疏水性藥物微粒被水濕潤的附加劑 (三)、絮凝劑與反絮凝劑：增加混懸劑穩(wěn)定性五、混懸劑的評價： (一)、微粒大小的測定 (二)、沉降容積比的測定：沉降物的容積與沉降前的容積之比。 F越大越穩(wěn)定，在01之間 (三)、絮凝度的測定：β越大，絮凝效果越好。 (四)、重新分散試驗 (五)流變學(xué)測定 乳劑一、乳劑：一種液體以小液滴的形式分散在另種與它不互溶的液體連續(xù)相中構(gòu)成的不均勻分散體系二、乳化劑種類： 表面活性類：陰離子型：十二烷基硫酸鈉；非離子型：Tween、Span、賣澤、平平加，泊洛沙姆 天然乳化劑：阿拉伯膠類、明膠、卵黃 需加防腐劑 固體微粒乳化劑三、乳劑的制備： 油中乳化劑法：干法 水中乳化劑法：濕法 機械法 四、乳劑的變化：分層：由于密度差 絮凝：電解質(zhì)和離子型乳化劑的存在 轉(zhuǎn)相 合并和破壞五，乳劑質(zhì)量的評定：(1)、乳劑粒徑大小的測定：(2)、分層現(xiàn)象觀察： (3)、乳滴合并速度的測定 (4)、穩(wěn)定常數(shù)測定：越小越穩(wěn)定第八章 注射劑與滴眼劑一、注射劑：指藥物制成的供注入體內(nèi)的滅菌溶液，乳濁液或混懸液，以及供臨用前配成溶液或混懸液的無菌粉末或濃縮液。按分散系統(tǒng)分類：溶液型注射液 混懸型注射液 乳濁型注射液 注射用無菌粉末二、注射劑特點：作用迅速可靠、適于不宜口服不能口服病人，發(fā)揮局部定位作用。三、注射劑質(zhì)量要求：無菌 無熱原 澄明度 安全性 PH ：49 ；滲透壓 注射劑的溶劑與附加劑一、注射用水：藥典規(guī)定：蒸餾水或去離子水再蒸餾制得的水，無熱原。 熱原：是微生物產(chǎn)生的內(nèi)毒素，由磷酯、脂多糖、蛋白質(zhì)組成的復(fù)合物，脂多糖具有強熱原活性。 高溫破壞 被吸附 濾過性 不揮發(fā)性 被強酸、強堿、強氧化劑破壞 注射用水制備方法：蒸餾法 反滲透法二、注射用油：芝麻油、大豆油、茶油 避光三、其他注射用溶劑：乙醇、甘油、1,2丙二醇、PEG四、注射劑的附加劑： PH調(diào)節(jié)劑：鹽酸、氫氧化鈉、碳酸氫鈉和磷酸緩沖液。 表面活性劑：Tween 80，泊洛沙姆188，卵磷脂，作為增溶、潤濕、乳化。 助懸劑：明膠、MC、CMCNa，用于混懸型注射劑。 延緩氧化的附加劑：焦亞硫酸鈉(酸性)、亞硫酸氫鈉(中性)、硫代硫酸鈉(堿性)、EDTA、CO2 等滲調(diào)節(jié)劑：氯化鈉、葡萄糖 局部止痛劑：苯甲醇、三氯叔丁醇 抑菌劑：苯甲醇、三氯叔丁醇、硫柳汞 靜脈、脊椎不得加抑菌劑，一次15ml 慎加其他：穩(wěn)定劑、填充劑、保護(hù)劑 濾過一、濾過機理與影響因素：濾過機理：(1)、介質(zhì)濾過 (2)、濾餅濾過濾過的影響因素：Poiseuile公式：二、濾過器：：易堵塞，易破碎。醋酸纖維素膜：用于無菌濾過 胰島素 ：無脫落，無吸附，易清洗，不改PH。：用于低粘度液體，易脫沙，吸附藥液強，難于清洗，改變PH 。滅菌與無菌一、滅菌：指殺滅或除去物料中所有微生物的繁殖體和芽胞的技術(shù)。二、物理滅菌法： (一)、干熱滅菌法：火焰滅菌法和干熱空氣滅菌法(高溫干熱空氣) (二)、濕熱滅菌法： 熱壓滅菌法：指用壓力大于常壓的飽和水蒸汽加熱殺滅微生物的方法。 注意事項：飽和蒸汽 空氣排除 全部藥液達(dá)到要求溫度算起細(xì)菌耐熱：中性堿性酸性 流通蒸汽滅菌法：常壓下用100℃流通蒸汽，通常30—60分。 煮沸滅菌法：煮沸30—60分。 (三)、射線滅菌法：輻射滅菌法 紫外線滅菌法 微波滅菌法 (四)、濾過除菌法：對熱不穩(wěn)定的溶液、氣體、水。 G6 三、F與F0 值： D：在一定溫度下殺滅微生物90%或殘存10%時所需的滅菌時間。 Z：降低一個㏒D所需升高的溫度數(shù)。為正值，單位度。F干熱滅菌：一定溫度下給定Z值所產(chǎn)生的滅菌效果與參比溫度下的滅菌效果相同時相當(dāng)?shù)臏缇鷷r間。F0 熱壓滅菌：121℃下標(biāo)準(zhǔn)滅菌時間。 注射劑的制備一、注射劑的工藝流程與環(huán)境要求：無菌無熱原 澄明度二、注射劑的容器及處理：耐酸堿，為中性，膨脹系數(shù)小，熔點低易熔封。 玻璃容器處理：安瓿小玻璃瓶大玻璃瓶：三、注射液的配制：(一)、投料 (二)、配液 ：濃配、稀配(多數(shù)、需無澄度問題)四、注射液的濾過：垂熔玻璃濾器 微孔濾膜：—，作一般注射液精濾。 無菌五、注射液的灌封：六、注射劑的滅菌和檢漏：流通蒸汽(熱不穩(wěn))、熱壓滅菌(一般)、干熱滅菌(油為溶劑)七、注射劑的質(zhì)量檢查：裝量、澄明度、無菌檢查、熱原或內(nèi)毒素 輸液一、質(zhì)量要求：除無菌外，需無熱原。 PH值盡量與血漿的PH值相似 滲透壓為等滲或稍偏高滲 不得添加抑菌劑 澄度應(yīng)符合要求二、輸液的制備：一般用濃配，配制藥液至滅菌4h內(nèi)完成。三、滲透壓的調(diào)節(jié)與計算： 冰點降低法： 氯化鈉等滲當(dāng)量法：注射液舉例：VC注射液：維生素C、碳酸氫鈉(調(diào)PH)、亞硫酸氫鈉(抗氧劑)、EDTA。100℃流通滅菌15min已烯雌酚注射液：主藥、苯甲醇、油溶液，150℃干熱滅菌。注射用無菌粉末一、注射用無菌粉末：關(guān)鍵是原料藥的精制，應(yīng)通過精制達(dá)到無菌要求。乙醇作為重結(jié)晶溶劑。二、注射用凍干制品：應(yīng)在低共熔點或玻璃化溫度以下1020℃，預(yù)凍 升華干燥、再干燥出現(xiàn)的異?，F(xiàn)象：含水量偏高 噴瓶