藥學(xué)畢業(yè)論文2(編輯修改稿)
2024-11-19 03:42 本頁(yè)面
【文章內(nèi)容簡(jiǎn)介】 精加工生產(chǎn)6APA、7ADCA，2002年一季度國(guó)內(nèi)生產(chǎn)7ADCA即達(dá)210噸以上?！ ? 由頭孢菌素C裂解制備7ACA以7ACA為母核所制備的頭孢菌素類品種占絕大多數(shù)，如：頭孢噻吩、頭孢呋辛、頭孢曲松、頭孢吡肟等。近幾年國(guó)內(nèi)的7ACA已得到長(zhǎng)足發(fā)展，已能滿足大量出口，2005年一季度即生產(chǎn)620噸(醫(yī)藥報(bào)，2005629)。但頭孢菌素C裂解后的產(chǎn)物，應(yīng)綜合利用，其中的去乙酰7ACA是某些頭孢菌素類品種的重要中間體，如制備頭孢呋辛中C3位即要去乙?；??！ ? 由青霉素G鉀鹽制備GCLE(或GCLH)目前頭孢菌素類品種的制備除運(yùn)用7ADCA、7ACA母核合成目標(biāo)物以外，還有一重要母核即GCLE，它是某些C3修飾品種必不可少的原料，用GCLE(或GCLH)可制備頭孢菌素類品種見圖5?！ ? 頭孢菌素類品種化學(xué)合成主要方法的解剖 C7位氨基改造化學(xué)合成 現(xiàn)有文獻(xiàn)及實(shí)際生產(chǎn)時(shí)所用的方法有：(1)酰氯法(包括改進(jìn)的酰氯法)： 其中：氯化劑有PClSOClPOCl3等。(2)混合酸酐法： 其中：成酐劑有特戊酰氯、氯甲酸異丙酯等。 (3)活性酯法： 本方法用Ph3P/促進(jìn)劑DM、(C2H5O)3P、(CH3O)3P。 本活性酯制備用DCC/HOBT。此方法用得最多。上述三種方法中，以活性酯法為最好，此法可以避免另外二種方法的不利因素。 7α改造為甲氧基的化學(xué)合成 (1)由7ACA為起始物制備7α甲氧基7ACA(圖6)。(2)由GCLE制備AMTZE前述制備7α甲氧基7ACA方法提示，可由GCLE為起始原料制備AMCE，進(jìn)而制備AMTZE，如圖7所示。AMCE為頭孢美唑、頭孢米諾、頭孢替坦和頭孢拉宗的重要中間體，占目前上市的5個(gè)甲氧頭孢中的4個(gè)?！ ? C3位改造的化學(xué)合成(1)由GCLE轉(zhuǎn)碘化物法C3位改造可直接用GCLE在C3CH2Cl改造為C3CH2I接不同的側(cè)鏈，如：甲硫四氮唑、N甲基吡咯烷酮等。收率高，質(zhì)量好，但GCLE有效部位少(圖8)。(2)堿性溶液加熱法本方法針對(duì)少數(shù)早期品種，如頭孢磺啶，用硫氰酸鉀和異煙酰胺在水溶液中加熱40～80℃而制得(圖9)。本方法收率高，色澤深，不易純化。(3)三氟化硼/乙腈或濃硫酸法制備C3CH2SR(圖10)。此外，如頭孢曲松、頭孢唑南和頭孢曲嗪等均選用此方法之一進(jìn)行C3的改造。(4)硅基化保護(hù)碘化法近年來(lái)，隨著硅試劑在頭孢菌素品種中的應(yīng)用，利用其三甲基硅基保護(hù)7ACA
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