藥學(xué)畢業(yè)論文2-文庫吧資料
2024-11-19 03:42本頁面
【正文】 菌素類品種工藝，以期得到真正意義上的化生產(chǎn)?！ ? 國內(nèi)生產(chǎn)現(xiàn)狀與國外主要國家的比較中國藥典2005年版共收載15個(gè)品種，其中只有頭孢硫脒為我國自主研發(fā)，進(jìn)入藥典的品種明顯少于美、日等國。 頭孢菌素類品種在國內(nèi)仍是抗感染物的主力軍據(jù)2004年全國醫(yī)院用藥商情(IMS)數(shù)據(jù)，2004年國內(nèi)銷售的頭孢菌素類品種多達(dá)36種，銷售額達(dá)160億元以上，上億元的品種有21個(gè)，其中十億元以上的有五個(gè)，而實(shí)際未統(tǒng)計(jì)在內(nèi)的銷售額遠(yuǎn)不止于此。 5酯化反應(yīng)通用的是鹵代物法，且均在對(duì)其C7和C3改造成功后進(jìn)行。(4)硅基化保護(hù)碘化法近年來，隨著硅試劑在頭孢菌素品種中的應(yīng)用，利用其三甲基硅基保護(hù)7ACA的伯胺和羧羥基，而后進(jìn)行C3位碘代再接相應(yīng)的硫基雜環(huán)、含氮雜環(huán)、含氮稠環(huán)均得到成功，且不需要用GCLE法中C3位改造后，還需退去C7位和C2位的保護(hù)基步驟(圖11)。(3)三氟化硼/乙腈或濃硫酸法制備C3CH2SR(圖10)。(2)堿性溶液加熱法本方法針對(duì)少數(shù)早期品種，如頭孢磺啶，用硫氰酸鉀和異煙酰胺在水溶液中加熱40～80℃而制得(圖9)?！ ? C3位改造的化學(xué)合成(1)由GCLE轉(zhuǎn)碘化物法C3位改造可直接用GCLE在C3CH2Cl改造為C3CH2I接不同的側(cè)鏈，如：甲硫四氮唑、N甲基吡咯烷酮等。(2)由GCLE制備AMTZE前述制備7α甲氧基7ACA方法提示，可由GCLE為起始原料制備AMCE，進(jìn)而制備AMTZE，如圖7所示。上述三種方法中，以活性酯法為最好，此法可以避免另外二種方法的不利因素。 本活性酯制備用DCC/HOBT。(2)混合酸酐法： 其中：成酐劑有特戊酰氯、氯甲酸異丙酯等。 由青霉素G鉀鹽制備GCLE(或GCLH)目前頭孢菌素類品種的制備除運(yùn)用7ADCA、7ACA母核合成目標(biāo)物以外，還有一重要母核即GCLE，它是某些C3修飾品種必不可少的原料，用GCLE(或GCLH)可制備頭孢菌素類品種見圖5。近幾年國內(nèi)的7ACA已得到長足發(fā)展，已能滿足大量出口，2005年一季度即生產(chǎn)620噸(醫(yī)藥報(bào)，2005629)。青霉素出路之一是精加工生產(chǎn)6APA、7ADCA，2002年一季度國內(nèi)生產(chǎn)7ADCA即達(dá)210噸以上。據(jù)發(fā)表的臨床引用文章顯示，分別用頭孢唑林(一代)、頭孢呋辛(二代)、頭孢噻肟(三代)作對(duì)照，頭孢硫脒的臨床療效分別優(yōu)于頭孢唑林［1］、頭孢呋辛［2］，與頭孢噻肟［3］相近。 2 國內(nèi)頭孢菌素類品種研究開發(fā)現(xiàn)狀 國內(nèi)研究
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