20xx年醫(yī)學(xué)專題—第七節(jié)-發(fā)酵工業(yè)制藥part3(編輯修改稿)
2024-11-16 00:29 本頁面
【文章內(nèi)容簡介】 基糖苷類抗生素的氨基糖6‘乙酰化。將aacA基因轉(zhuǎn)入新霉素和卡那霉素的產(chǎn)生菌中，結(jié)果顯著提高(t237。 gāo)了抗生素的產(chǎn)量。,六、基因工程技術(shù)(j236。sh249。)在改進(jìn)微生物菌種方面的應(yīng)用,第十四頁，共四十二頁。,卡拉霉素6’乙酰轉(zhuǎn)移酶[AAC(6’)]的作用(zu242。y242。ng),六、基因工程技術(shù)在改進(jìn)(gǎij236。n)微生物菌種方面的應(yīng)用,第十五頁，共四十二頁。,增加抗性基因拷貝提高(t237。 gāo)抗生素的產(chǎn)量2,螺旋霉素抗性基因(jīyīn)srmB,例2.,重組(zh242。nɡ zǔ)質(zhì)粒,轉(zhuǎn)化S. ambofaciens（生二素鏈霉菌）,轉(zhuǎn)化子,使螺旋霉素產(chǎn)量提高,六、基因工程技術(shù)在改進(jìn)微生物菌種方面的應(yīng)用,第十六頁，共四十二頁。,㈡ 改進(jìn)代謝產(chǎn)物(chǎnw249。)的組分,鏈霉菌產(chǎn)生的次級(jí)代謝產(chǎn)物常常是一組結(jié)構(gòu)相似的 混合物。每個(gè)化合物稱它為它的一個(gè)組分。多組分產(chǎn)生 的分子基礎(chǔ)是因?yàn)榇渭?jí)代謝產(chǎn)物的合成酶對(duì)底物的選擇 性不強(qiáng)以及合成(h233。ch233。ng)途徑中分支途徑的存在。 通過基因工程手段，滅活某分支途徑的酶，就可以 去除該分支途徑的產(chǎn)物。此策略常用來去除發(fā)酵產(chǎn)物中 的無用組分，提高有用組分的含量。,六、基因工程技術(shù)在改進(jìn)微生物菌種方面(fāngmi224。n)的應(yīng)用,第十七頁，共四十二頁。,例一： 阿維菌素產(chǎn)生菌的基因(jīyīn)改造,六、基因工程技術(shù)在改進(jìn)微生物菌種方面(fāngmi224。n)的應(yīng)用,第十八頁，共四十二頁。,阿維菌素“B”組分(zǔf232。n)轉(zhuǎn)化成“A”組分(zǔf232。n)的分子基礎(chǔ),六、基因工程(jīyīn gōngch233。ng)技術(shù)在改進(jìn)微生物菌種方面的應(yīng)用,第十九頁，共四十二頁。,阿維菌素C5位的甲基化,六、基因工程(jīyīn gōngch233。ng)技術(shù)在改進(jìn)微生物菌種方面的應(yīng)用,第二十頁，共四十二頁。,阿維菌素生物(shēngw249。)合成基因簇,六、基因工程技術(shù)在改進(jìn)(gǎij236。n)微生物菌種方面的應(yīng)用,第二十一頁，共四十二頁。,1. 用基因工程(jīyīn gōngch233。ng)手段滅活C5氧甲基轉(zhuǎn)移酶基因,主要(zhǔy224。o)過程：,克隆阿維菌素生物合成的aveD基因 構(gòu)建 gene disruption 質(zhì)粒 轉(zhuǎn)化阿維菌素產(chǎn)生(chǎnshēng)菌（S.avermitilis） 挑選雙交換菌株 陽性菌株的發(fā)酵 發(fā)酵產(chǎn)物的組分分子（HPLC，質(zhì)譜）,六、基因工程技術(shù)在改進(jìn)微生物菌種方面的應(yīng)用,第二十二頁，共四十二頁。,Disruption plasmid of aveD gene,六、基因工程技術(shù)(j236。sh249。)在改進(jìn)微生物菌種方面的應(yīng)用,第二十三頁，共四十二頁。,雙交換菌株（阻斷(zǔ du224。n)變株）的挑選,六、基因工程(jīyīn gōngch233。ng)技術(shù)在改進(jìn)微生物菌種方面的應(yīng)用,第二十四頁，共四十二頁。,發(fā)酵產(chǎn)物(chǎnw249。)的HPLC分析,六、基因工程技術(shù)在改進(jìn)(gǎij236。n)微生物菌種方面的應(yīng)用,第二十五頁，共四十二頁。,D241組分(zǔf232。n)的質(zhì)譜分析,六、
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