【文章內(nèi)容簡(jiǎn)介】 水分、干燥溫度及時(shí)間對(duì)藥物穩(wěn)定性的影響。 對(duì)疏水性藥物，用其水溶液作黏合劑不但有利于均勻(jūnyn)濕潤(rùn)，而且還能增加藥物的溶出度。 2.固體分散劑 PVP與藥物小分子共混物中，藥物分子填充于PVP大分子形成的微空間內(nèi)，提高藥物的分散性。 PVP作為難溶藥物的固體分散體載體，可以提高難溶藥物的溶解度和溶出速度。,第三十二頁(yè)，共七十三頁(yè)。,3.助溶劑或分散穩(wěn)定劑 低分子量的PVP可以在注射液中作為助溶劑或結(jié)晶生長(zhǎng)抑制劑，這種增溶作用主要是藥物與PVP締合作用產(chǎn)生的。 4.包衣材料 用作薄膜包衣材料，柔韌性較好，不易破碎 5.用作緩控釋制劑 PVP可與許多(xǔduō)藥物有分子間的締合作用，可控制締合程度，延長(zhǎng)藥物在體內(nèi)的釋放和吸收 6.其他 眼用藥的增稠劑和角膜潤(rùn)濕劑 涂膜劑的主要材料，對(duì)皮膚有較強(qiáng)的粘性、無(wú)刺激性,第三十三頁(yè)，共七十三頁(yè)。,聚乙烯吡咯烷酮對(duì)水和離子都具有保持穩(wěn)定的作用，而且毒性低，不透過(guò)毛細(xì)血管．使血液(xu232。y232。)維持適當(dāng)?shù)臐B透壓和粘度，是比較早的代血漿,聚乙烯吡咯烷酮,主要作為提高血漿漿體滲透壓．增加血容量。提高血漿膠體滲透壓，吸收血管外水分進(jìn)入體循環(huán)而增加血容量，升高和維持血壓。用于外傷性急性出血、損傷和其他(q237。tā)原因(包括失水過(guò)多）引起的血容量減少,第三十四頁(yè)，共七十三頁(yè)。,聚維酮碘是目前唯一被收載入美國(guó)藥典，英國(guó)藥典，日本藥典和《中華人民共和國(guó)藥典》的消毒產(chǎn)品，九八年又被收入(shōur249。)國(guó)家基本藥物目錄中，并被批準(zhǔn)可用在醫(yī)療衛(wèi)生、人體直接使用的消毒殺菌劑,第三十五頁(yè)，共七十三頁(yè)。,七、交聯(lián)聚維酮 （1）制備 乙烯基吡咯烷酮的高分子交聯(lián)物 （2）性質(zhì) 不溶于水，有機(jī)溶劑及強(qiáng)酸、強(qiáng)堿，但遇水可發(fā)生溶脹 （3）應(yīng)用 可作為片劑(pi224。n j236。)或硬膠囊的崩解劑，可作為片劑(pi224。n j236。)的干性粘合劑、填充劑、賦型劑 例：天津力生制藥廠采用交聯(lián)PVP作為大黃蘇打片的黏結(jié)劑后其崩解時(shí)間從采用原輔料時(shí)30min減小到15min以下。,第三十六頁(yè)，共七十三頁(yè)。,八、乙烯(yǐ xī)/醋酸乙烯（酯）共聚物,（1）制備 是以乙烯和醋酸乙烯酯兩種單體在過(guò)氧化物或偶氮異丁腈引發(fā)下共聚而成的水不溶性高分子 化學(xué)(hu224。xu233。)結(jié)構(gòu),[ CH2－CH2 ]m [ CH2－CH ]n OCOCH3,第三十七頁(yè)，共七十三頁(yè)。,（2）性質(zhì) 1.性狀 透明至半透明、略帶彈性的顆粒狀物。 2.Tg、結(jié)晶度 聚乙烯的Tg在68℃左右，是結(jié)晶性聚合物； 聚醋酸乙烯的Tg在28℃左右，結(jié)晶性能較差 相同分子量，若醋酸乙烯比例越大，柔軟性越大、結(jié)晶度下降、Tg增大。 分子量增大，結(jié)晶度、Tg、機(jī)械強(qiáng)度均升高； 3.溶解性 高醋酸乙烯（VA）比例的共聚物溶于二氯甲烷、氯仿(lǜ fǎnɡ)等； 低比例的VA共聚物則類似于聚乙烯，只有在熔融狀態(tài)下才能溶于有機(jī)溶劑。,第三十八頁(yè)，共七十三頁(yè)。,3.通透性 ① 對(duì)醋酸乙烯比例在40%以內(nèi)的共聚物，藥物通透性主要受結(jié)晶度的影響，醋酸乙烯比例越大，結(jié)晶度越低，通透性越大。 ② 不同的加工工藝，影響結(jié)晶度，進(jìn)而(j236。n 233。r)影響通透性。 ③ EVA對(duì)藥物的通透性還與其結(jié)構(gòu)中的乙?；嘘P(guān)。 4.理化性質(zhì) 乙烯/醋酸乙烯共聚物的化學(xué)性質(zhì)穩(wěn)定，耐強(qiáng)酸和強(qiáng)堿，但強(qiáng)氧化劑可使之變性，長(zhǎng)期高熱可使之變色。此外，對(duì)油性物質(zhì)耐受性差，例如，蓖麻油對(duì)其有一定的溶蝕作用。,第三十九頁(yè)，共七十三頁(yè)。,（3）應(yīng)用(y236。ngy242。ng) 乙烯/醋酸乙烯共聚物無(wú)毒，無(wú)刺激性,與機(jī)體組織和粘膜的良好相溶性，適合制備在皮膚、腔道、眼內(nèi)及植如給藥的控釋系統(tǒng)，如經(jīng)皮給藥制劑、周效眼膜、宮內(nèi)節(jié)育器等。 目前已經(jīng)上市的：眼用毛果蕓香堿膜、硝酸甘油透皮給藥系統(tǒng)、宮內(nèi)避孕器等。,第四十頁(yè)，共七十三頁(yè)。,4.2 聚乳酸、乳酸/羥基(qiǎngjī)乙酸共聚物,一、聚乳酸類聚合物 （1）、 聚乳酸的結(jié)構(gòu)與制備方法 結(jié)構(gòu) α羥基丙酸縮合的產(chǎn)物 聚乳酸的合成(h233。ch233。ng) ① 丙交酯（LA)的開(kāi)環(huán)聚合 乳酸減壓蒸餾－LA－高溫、高真空度、引發(fā)劑－PLA ② 乳酸直接縮聚 溶液縮聚法、熔融縮聚法,第四十一頁(yè)，共七十三頁(yè)。,（2）、性質(zhì) 淺黃色透明固體，溶于氯仿、二氯甲烷、乙腈、四氫呋喃；不溶于水、乙醚、乙酸乙酯及烷烴類溶劑 體內(nèi)降解－水解反應(yīng)－本體侵蝕機(jī)理 表面降解：降解只發(fā)生在材料表面－非均勻降解 本體降解：聚合物外部與內(nèi)部以相同速率發(fā)生降解－均一降解 60天內(nèi)，50％酯鍵斷裂，－保持狀態(tài)質(zhì)量(zh236。li224。ng) 疏水基團(tuán)斷裂，聚合物水解加速－明顯失重－消失 共聚物:PLGA 乳酸與乙醇酸 聚乳酸與聚乙二醇嵌段共聚物 自組裝核殼結(jié)構(gòu)膠束,第四十二頁(yè)，共七十三頁(yè)。,（3）、應(yīng)用－目前研究最多的降解(ji224。nɡ jiě)材料 醫(yī)用手術(shù)縫合線、注射用微囊微球、埋植劑 聚乳酸微粒（納粒）控釋系統(tǒng)應(yīng)用： （1）抗菌素－包埋－靶向－細(xì)胞內(nèi)釋藥－消除抗藥性 （2）抗癌藥物－腫瘤細(xì)胞表面吸附力強(qiáng)－提高靶向性 （3）胰島素 游離胰島素不能口服，注射痛苦－新劑型研制 聚乳酸包埋胰島素－納米粒－口服－提高生物利用度 （4）激素類藥物：埋植避孕劑型 （5）疫苗佐劑： 抗體應(yīng)答、抗感染,第四十三頁(yè)，共七十三頁(yè)。,二、其他一些(yīxiē)生物降解聚合物,1.聚酯類 （1）聚乙醇酸酯 是乙醇酸縮合或乙交酯開(kāi)環(huán)聚合的產(chǎn)物 在體內(nèi)完全降解而不需任何酶的參與，主要用作手術(shù)縫合線 （2）聚己內(nèi)酯 應(yīng)用廣泛的一種脂肪族聚酯，主要被作為(zu242。w233。i)藥物控制釋放的載體材料，可形成藥膜或載藥微球,第四十四頁(yè)，共七十三頁(yè)。,2.聚酰胺 來(lái)源：改性蛋白和人工合成(r233。n ɡōnɡ h233。 ch233。nɡ)的聚氨基酸 主要用于傳遞低分子量的藥物 3.聚原酸酯 疏水性聚合物，在堿性及中性條件下穩(wěn)定，在水中不溶解不溶脹。 在生物體內(nèi)降解，為表面溶蝕降解。 應(yīng)用：制成骨釘短期體內(nèi)植入物 植入眼腔，釋放藥物治療眼疾 制成膜狀，包載消炎和止血藥物,第四十五頁(yè)，共七十三頁(yè)。,4.聚酸酐類 表面酸酐鍵的高度水不穩(wěn)定性和疏水性阻止水分子進(jìn)入聚合物內(nèi)部，主要進(jìn)行表面溶蝕。 通過(guò)調(diào)節(jié)(ti225。oji233。)疏水性單體的含量調(diào)節(jié)(ti225。oji233。)聚酐的降解速率