【文章內容簡介】 可治“久瘧”。她細細琢磨這段記載，覺得里面大有文章。屠呦呦根據這條線索，改進了提取方法，采用乙醇冷浸法將溫度控制在60℃，所得青蒿提取物對鼠瘧效價有了顯著提高。接著，用低沸點溶劑提取，使鼠瘧效價更高，而且趨于穩(wěn)定。當時正是“文化大革命”的非常時期，政治沖擊一切。在這樣的環(huán)境下，屠呦呦等人仍不受任何干擾，日以繼夜地埋頭于實驗室，反復進行抗瘧實驗研究，終于在1971年10月4日，即廣州會議后的第191次實驗(先后篩選方藥200余種)中，獲得了青蒿抗瘧發(fā)掘的成功。青蒿提取物對鼠瘧原蟲抑制率達100%，她又把青蒿提取物分為中性和酸性兩大部分，并發(fā)現中性部分抗瘧效價高而毒副作用低，酸性部分無效而毒性大。在確證中性部分為青蒿抗瘧有效部分后，又進行猴瘧實驗，取得同樣滿意的效果。此后，她又進行了深入的藥理、毒理研究，為確保用藥安全她還親自試服。在這種情況下，屠呦呦于1972年810 月，偕同有關醫(yī)務人員攜藥赴海南昌江地區(qū)試用，從間日瘧到惡性瘧，從本地人口到外地人口，首次取得30例青蒿抗瘧的成功。1973年，又在同一地方首次試用青蒿素單體，肯定其抗瘧療效勝于優(yōu)選抗瘧藥氯喹。接著在全國各地的大力協助下，進一步擴大臨床驗證，至1978年，共治療2099例(其中包括間日瘧1511例，惡性瘧588例)，全部獲得臨床痊愈，使青蒿素真正成為一種令人矚目的新結構類型抗瘧新藥。在臨床證實青蒿抗瘧有效的基礎上，屠呦呦等人發(fā)揚連續(xù)作戰(zhàn)的精神，從中性部分進一步分離提純青蒿有效單體。這種新型化合物被命名為“青蒿素”，經大量化學工作、衍生物制備結合四大光譜研究，確定為倍半萜類成分。由于其結構的特殊性，后又在中國科學院生物物理研究所和有機化學研究所等單位的支持協助下，用X衍射方法最終確定了其化學結構。青蒿素為一具過氧基團的“倍半萜內酯”，該結構僅含有碳、氫、氧3種元素，從而突破了抗瘧藥必須具有含氮雜環(huán)的理論“禁區(qū)”。結果還揭示，青蒿素的抗瘧活性與“倍半萜內酯”結構中的過氧基團相關，為結構改造工作打下了理論基礎。1977年3月，首次以“青蒿素結構研究協作組”名義撰寫的論文《一種新型的倍半萜內酯——青蒿素》發(fā)表于《科學通報》(1977年第3期)，引起了世界各國的密切關注和高度重視。青蒿素的發(fā)現和研制，是人類防治瘧疾史上的一件大事，也是繼喹啉類抗瘧藥后的一次重大突破。在1981年10月，在北京召開了由世界衛(wèi)生組織等主辦的國際青蒿素會議上，屠呦呦以首席發(fā)言人的身份作《青蒿素的化學研究》的報告，引起國內外代表們的極大興趣。瘧疾化療科學工作組主席、印度中央藥物研究所所長阿納德教授認為：這一新的發(fā)現，更重要的意義是在于發(fā)現這種化合物獨特的化學結構，它將為進一步設計合成新的藥物指出方向?！笔澜缧l(wèi)生組織官員在報告中也指出：“在理論上，任何一種新藥物都具有新的結構和它的作用方式，這樣才能延緩抗藥性的產生，具有較長的生命力。顯然，中國青蒿素是符合這一要求的?！睍h代表一致認為，青蒿素及其衍生物是中國科學工作者的發(fā)明，它的化學結構與抗瘧作用與以往已知的抗瘧藥作用完全不同，對各種抗藥瘧原蟲具有高效、速效、低毒的特點，是一個很有發(fā)展前途的新藥。個人履歷：1930年12月30日，生于浙江省寧波市。1948年，進入寧波效實中學學習。1950年，進入寧波中學就讀高三。1951年，考入北京大學醫(yī)學院藥學系。１955年，畢業(yè)于北京醫(yī)學院(后改名為北京醫(yī)科大學，現為北京大學醫(yī)學部)藥學系。1955年，分配在衛(wèi)生部中醫(yī)研究院(現中國中醫(yī)科學院)中藥研究所工作至今。19591962年，參加衛(wèi)生部全國第三期西醫(yī)離職學習中醫(yī)班。1979年，任中國中醫(yī)科學院中藥研究所副研究員。1985年，任中國中醫(yī)科學院中藥研究所研究員。個人榮譽：1958年，被評為衛(wèi)生部社會主義建設積極分子。1978年，青蒿素抗瘧研究課題獲全國科學大會“國家重大科技成果獎”。屠呦呦在2011“拉斯克獎”頒獎現場領獎； 屠呦呦在2011“拉斯克獎”頒獎現場領獎；1979年，青蒿素研究成果獲國家科委授予的國家發(fā)明獎二等獎。1984年，青蒿素的研制成功被中華醫(yī)學會等評為“建國35年以來20項重大醫(yī)藥科技成果”之一。1987年，被世界文化理事會授予阿爾伯特?愛因斯坦世界科學獎狀。1992年，雙氫青蒿素被國家科委等評為“全國十大科技成就獎”。1997年，雙氫青蒿素被衛(wèi)生部評為“新中國十大衛(wèi)生成就”。2009年，獲第三屆(2009)中國中醫(yī)科學院唐氏中藥發(fā)展獎。2011年9月，青蒿素研究成果獲拉斯克臨床醫(yī)學獎。拉斯克獎是美國最有聲望的生物醫(yī)學獎，也是世界上最有聲望的大獎之一，是僅次于諾貝爾生理或醫(yī)學獎的大獎。屠呦呦獲得的拉斯克臨床醫(yī)學獎是中國生物醫(yī)學界迄今為止獲得的世界級最高級大獎。拉斯克獎設有四個獎項：基礎醫(yī)學獎、臨床醫(yī)學獎、公共服務獎和特殊貢獻獎。屠呦呦獲得的是臨床醫(yī)學獎，獲獎理由是“因為發(fā)現青蒿素——一種用于治療瘧疾的藥物，挽救了全球特別是發(fā)展中國家的數百萬人的生命”。人物故事：2011年9月，我國在生物醫(yī)學領域寫下新篇章，有“諾貝爾獎風向標”之譽的拉斯克獎得主名單在美國紐約誕生，一位81歲的中國女藥學家赫然在列，填補了華人十年未獲此獎的空白，也造就了第一位在中國獨立完成研究的獲獎者。以“抗瘧神藥”拯救千萬人生命，自己卻安守清貧默默耕耘，她以百折不撓的精神在中華科技史上書寫下又一段傳奇。傳奇的鍛造者，名叫屠呦呦，中國中醫(yī)科學院研究員，青蒿素研發(fā)中心主任。寸草心，幾度寒暑報春暉 “呦呦鹿鳴，食野之蘋”，《詩經?小雅》的名句寄托了屠呦呦父母對她的美好期待。作為一名藥學專業(yè)學生，屠呦呦考入北大醫(yī)學院時就和植物等天然藥物的研發(fā)應用結下不解之緣。從1955年進入中醫(yī)研究院(現為中國中醫(yī)科學院)來，她幾十年如一日，埋首于深愛的事業(yè)中，將一份份漂亮的成績單回饋給黨和人民。屠呦呦入職時正值中醫(yī)研究院初創(chuàng)期，條件艱苦，設備奇缺，實驗室連基本通風設施都沒有，經常和各種化學溶液打交道的屠呦呦身體很快受到損害，一度患上中毒性肝炎。除了在實驗室內“搖瓶子”外，她還常?！耙活^汗兩腿泥”地去野外采集樣本，先后解決了中藥半邊蓮及銀柴胡的品種混亂問題，為防治血吸蟲病做出貢獻。結合歷代古籍和各省經驗，完成《中 藥炮炙經驗集成》的主要編著工作。屠呦呦最引人矚目的成就是發(fā)現青蒿素，作為防治瘧疾的一線藥物，“它每年在全世界，尤其是發(fā)展中國家，拯救了成千上萬的生命，并且在與瘧疾這種致命疾病的持續(xù)戰(zhàn)斗中產生了長遠的醫(yī)療福利?！崩箍嘶饡缡钦f。為什么屠呦呦可以在平凡崗位上大有作為?或許我們可以從她說過的一句話中找到答案：“一個科技工作者，是不該滿足于現狀的，要對黨、對人民不斷有新的奉獻?！眰鞒姓撸糯t(yī)書淘到金1971年10月4日，一雙雙眼睛緊張地盯著191號青蒿提取物樣品抗瘧實驗的最后成果。隨著檢測結果的揭曉，整個實驗室都沸騰了：該樣品對瘧原蟲的抑制率達到了100%!時間追溯到1967年5月23日，我國緊急啟動“瘧疾防治藥物研究工作協作”項目，代號為“523”。項目背后是殘酷的現實：由于惡性瘧原蟲對氯喹為代表的老一代抗瘧藥產生抗藥性，如何發(fā)明新藥成為世界性的棘手問題。臨危受命，屠呦呦被任命為“523”項目中醫(yī)研究院科研組長。要在設施簡陋和信息渠道不暢條件下、短時間內對幾千種中草藥進行篩選，其難度無異于大海撈針。但這些看似難以逾越的阻礙反而激發(fā)了她的斗志：通過翻閱歷代本草醫(yī)籍，四處走訪老中醫(yī)，甚至連群眾來信都沒放過，屠呦呦終于在2000多種方藥中整理出一張含有640多種草藥、包括青蒿在內的《抗瘧單驗方集》?？稍谧畛醯膭游飳嶒炛?，青蒿的效果并不出彩，屠呦呦的尋找也一度陷入僵局。到底是哪個環(huán)節(jié)出了問題呢?屠呦呦再一次轉向古老中國智慧，重新在經典醫(yī)籍中細細翻找，突然，葛洪《肘后備急方》中的幾句話牢牢抓住她的目光：“青蒿一握，以水二升漬，絞取汁，盡服之?！币徽Z驚醒夢中人，屠呦呦馬上意識到問題可能出在常用的“水煎”法上，因為高溫會破壞青蒿中的有效成分，她隨即另辟蹊徑采用低沸點溶劑進行實驗。追夢人，求索之路無止境成功，在190次失敗之后。1971年，屠呦呦課題組在第191次低沸點實驗中發(fā)現了抗瘧效果為100%的青蒿提取物。1972年，該成果得到重視，研究人員從這一提取物中提煉出抗瘧有效成分青蒿素。這些成就并未讓屠呦呦止步，1992年，針對青蒿素成本高、對瘧疾難以根治等缺點，她又發(fā)明出雙氫青蒿素這一抗瘧療效為前者10倍的“升級版”。青蒿，南北方都很常見的一種植物，郁郁蔥蔥地長在山野里，外表樸實無華，卻內蘊治病救人的魔力。正是如青蒿一樣的科學追夢人，大愛在左，奉獻在右，隨時播種，隨時開花，將生命長途點綴得花香彌漫，綠意盎然，讓不同地域、種族的人一起吮吸現代科技的芬芳。中國的第一個諾貝爾科學獎：女科學家屠呦呦獲醫(yī)學獎!作為第一個獲“美國諾貝爾醫(yī)學獎”肯定的中國人，滿頭卷發(fā)、戴著眼鏡的女科學家屠呦呦直到領獎這天，才從巨大的“集體”中露出身影。在很長一段時間里，屠呦呦隱藏在巨大的“集體”中。9月23日，在紐約舉行的美國拉斯克醫(yī)學獎的頒獎大會上，這位滿頭卷發(fā)、戴著眼鏡的女科學家將金色獎杯高高舉起時，在地球另一側，好奇的中國民眾才第一次看到這張陌生的面孔。可她卻是第一個獲拉斯克臨床醫(yī)學研究獎肯定的中國人。作為美國最有聲望的生物學獎項，一直被譽為“美國諾貝爾獎”。至今獲獎的300多人中有80余位后來獲得了諾貝爾獎，因此拉斯克獎也被譽為“諾貝爾獎的風向標”。無怪乎外界評價她為“距離諾貝爾獎最近的中國女人”。頒獎典禮上，這位81歲的老人得到了熱烈的掌聲，可在中國，這位“無博士學位、無海外留學背景、無兩院院士頭銜”的科學家，卻沒有獲得太多認可。當她憑借40多年前的研究成果，第一次被推到幕前時，她的感言仍帶著集體主義的烙印?！皹s譽不是我個人的，還有我的團隊，還有全國的同志們?！彼f，“這是屬于中醫(yī)藥集體發(fā)掘的一個成功范例，是中國科學事業(yè)、中醫(yī)中藥走向世界的一個榮譽?！币粓觥败娒衤摵系拇箜椖俊比缃裢肋线线€清楚地記得，自己當年參與的是一場“軍民大聯合的項目”。來自全國60多個單位的500名科研人員投入其中，屠呦呦是其中一員。瘧疾在人類歷史中是一片揮之不去的陰影。世界衛(wèi)生組織(WHO)數據顯示，目前占世界人口一半的大約33億人處于罹患瘧疾的危險之中。瘧疾不僅會引發(fā)發(fā)燒、頭痛和嘔吐，而且會通過中斷體內關鍵器官的血液供應，很快威脅到生命。20世紀50年代，WHO啟動了一場旨在根除瘧疾的計劃，通過大范圍使用氯喹類藥物控制了疫情。但藥物濫用卻引發(fā)了新問題：進入60年代，很多地方的瘧原蟲產生了抗藥性，疾病治療陷入困境。在中國科學院上海藥物所研究員李英的回憶中，1964年美國出兵越南后，越美雙方都因瘧疾造成嚴重減員，雙方都開始尋求治療瘧疾的全新藥物。美方聯合英、法、澳大利亞等國的研究機構研究新藥，越方則尋求中國幫助。1967年5月23日，代號為“523”的絕密項目應運而生。這一誕生于文革初期的項目帶有濃郁的時代特色：“全國523小組”由當時的國家科委、國防科工委、中國人民解放軍總后勤部、國家衛(wèi)生部、國家化工部、中國科學院6個部門組成，北京、上海、廣州、昆明等地區(qū)專門成立了“523辦公室”。由于身處“文革”時期，部分資深科研人員只能“靠邊站”。1969 年，當時還是中醫(yī)研究院初級研究員的屠呦呦被任命為“523項目”研究組的組長?！?23項目”分兩個組開展抗瘧藥開發(fā)工作：西藥組和中藥組。中藥組在毛澤東發(fā)起的赤腳醫(yī)生運動期間，從各地收集民間藥方。1970年后，由于中國已能生產并向越南提供復方化學抗瘧藥，生產供應不再緊迫，項目重點遂轉向了中草藥。屠呦呦遵循毛主席“中醫(yī)藥學是一個偉大的寶庫，應當努力發(fā)掘加以提高”的指示，開始查閱古代醫(yī)書和民間藥方，“幾乎把南方的老中醫(yī)都采訪遍了”。青蒿就是在這時進入了她的視野。這種一年生草本植物在兩千年前的古醫(yī)書中就有記載。東晉醫(yī)書《肘后備急方》中記錄了一個“治寒熱諸瘧”藥方，“青蒿一握，以水二升漬，絞取汁，盡服之”。屠呦呦的研究組收集了2000多個類似的藥方，從包括青蒿在內的200種草藥中獲得了380多種提取物。所有研究者都隱去了名字直到今天，西方科學界對這個40多年前的研究項目仍然充滿好奇。在與中國“523項目”同期的研究中，美國科研人員篩選了20多萬藥物，始終沒取得新發(fā)現。不過因為特殊的歷史，“523項目”只有少數幾篇相關論文得以發(fā)表，很多研究細節(jié)至今仍籠罩在神秘的氣氛中。同樣參加了“523”項目的李英回憶說，當時研究人員都知道，解決抗藥性，關鍵是尋找與已知抗瘧藥結構完全不同的有效化合物。一些對瘧疾有療效的提取物，或者毒性大、副作用劇烈，或者治療不徹底，都不夠理想。屠呦呦把目光轉向了青蒿。大量實驗發(fā)現，一開始，青蒿對瘧疾的抑制率相對較高，能達到68%?？稍谥蟮膶嶒炛校@一藥效卻未重復出現。古人的記載中沒有采用傳統的煎煮方法，而是將青蒿泡在水中后“絞取汁”，屠呦呦突然意識到，高溫煮沸可能會破壞有效成分的生物活性。她重新設計提取過程，將水換為沸點較低的乙醚，這才獲得了更有效果的提取物。她和研究組的成員甚至充當了第一批志愿者，“以身試藥”。研究不斷取得進展。屠呦呦的小組成功獲得了提取物結晶“青蒿素II”。山東寄生蟲病研究所與山東省中醫(yī)藥研究所合作提取了抗擊瘧疾的有效單體“黃花蒿素”(山東)，云南省藥物研究所也獲得了同樣有效的“黃蒿素”(云南)。這些同步進行的研究，在今天引發(fā)了成果歸屬的爭議，可在那個講究集體的年代，一切似乎都合情合理。1979年，關于青蒿素的第一篇英文報道發(fā)表時，所有作者和研究人員都隱去了自己的名字?！爱斈昃褪沁@樣，只要事情做成了就很欣慰?！蓖肋线险f?！皹s譽屬于中國科學家群體”屠呦呦個人簡歷上的信息只有寥寥數語：1951年考入北京大學醫(yī)學院藥學系，畢業(yè)后分配工作至衛(wèi)生部中醫(yī)研究院，1979年任中國中醫(yī)研究院中藥研究所副研究員，6年后，55歲的她成為中國中醫(yī)研究院中藥研究所研究員。在老同學的回憶中，人們才能找到這位科學家更清晰的形象。她小時候長相“蠻清秀”，生活上卻特別粗線條，箱子常常收拾得亂七八糟?；楹蟛惶珪黾覄铡Ｓ幸淮巫疖嚦霾?，她在中途停靠時下車走走，竟忘了按時上車，被落在了站臺上。除了幾位同樣參與“523項目”的研究人員，很少有人會提起屠呦呦。即使青蒿素的研究獲得國家發(fā)明二等獎，并在中國香港和泰國都獲獎，也很少有人去探究“集