【文章內(nèi)容簡介】 可治“久瘧”。她細(xì)細(xì)琢磨這段記載，覺得里面大有文章。屠呦呦根據(jù)這條線索，改進(jìn)了提取方法，采用乙醇冷浸法將溫度控制在60℃，所得青蒿提取物對鼠瘧效價(jià)有了顯著提高。接著，用低沸點(diǎn)溶劑提取，使鼠瘧效價(jià)更高，而且趨于穩(wěn)定。當(dāng)時(shí)正是“文化大革命”的非常時(shí)期，政治沖擊一切。在這樣的環(huán)境下，屠呦呦等人仍不受任何干擾，日以繼夜地埋頭于實(shí)驗(yàn)室，反復(fù)進(jìn)行抗瘧實(shí)驗(yàn)研究，終于在1971年10月4日，即廣州會(huì)議后的第191次實(shí)驗(yàn)(先后篩選方藥200余種)中，獲得了青蒿抗瘧發(fā)掘的成功。青蒿提取物對鼠瘧原蟲抑制率達(dá)100%，她又把青蒿提取物分為中性和酸性兩大部分，并發(fā)現(xiàn)中性部分抗瘧效價(jià)高而毒副作用低，酸性部分無效而毒性大。在確證中性部分為青蒿抗瘧有效部分后，又進(jìn)行猴瘧實(shí)驗(yàn)，取得同樣滿意的效果。此后，她又進(jìn)行了深入的藥理、毒理研究，為確保用藥安全她還親自試服。在這種情況下，屠呦呦于1972年810 月，偕同有關(guān)醫(yī)務(wù)人員攜藥赴海南昌江地區(qū)試用，從間日瘧到惡性瘧，從本地人口到外地人口，首次取得30例青蒿抗瘧的成功。1973年，又在同一地方首次試用青蒿素單體，肯定其抗瘧療效勝于優(yōu)選抗瘧藥氯喹。接著在全國各地的大力協(xié)助下，進(jìn)一步擴(kuò)大臨床驗(yàn)證，至1978年，共治療2099例(其中包括間日瘧1511例，惡性瘧588例)，全部獲得臨床痊愈，使青蒿素真正成為一種令人矚目的新結(jié)構(gòu)類型抗瘧新藥。在臨床證實(shí)青蒿抗瘧有效的基礎(chǔ)上，屠呦呦等人發(fā)揚(yáng)連續(xù)作戰(zhàn)的精神，從中性部分進(jìn)一步分離提純青蒿有效單體。這種新型化合物被命名為“青蒿素”，經(jīng)大量化學(xué)工作、衍生物制備結(jié)合四大光譜研究，確定為倍半萜類成分。由于其結(jié)構(gòu)的特殊性，后又在中國科學(xué)院生物物理研究所和有機(jī)化學(xué)研究所等單位的支持協(xié)助下，用X衍射方法最終確定了其化學(xué)結(jié)構(gòu)。青蒿素為一具過氧基團(tuán)的“倍半萜內(nèi)酯”，該結(jié)構(gòu)僅含有碳、氫、氧3種元素，從而突破了抗瘧藥必須具有含氮雜環(huán)的理論“禁區(qū)”。結(jié)果還揭示，青蒿素的抗瘧活性與“倍半萜內(nèi)酯”結(jié)構(gòu)中的過氧基團(tuán)相關(guān)，為結(jié)構(gòu)改造工作打下了理論基礎(chǔ)。1977年3月，首次以“青蒿素結(jié)構(gòu)研究協(xié)作組”名義撰寫的論文《一種新型的倍半萜內(nèi)酯——青蒿素》發(fā)表于《科學(xué)通報(bào)》(1977年第3期)，引起了世界各國的密切關(guān)注和高度重視。青蒿素的發(fā)現(xiàn)和研制，是人類防治瘧疾史上的一件大事，也是繼喹啉類抗瘧藥后的一次重大突破。在1981年10月，在北京召開了由世界衛(wèi)生組織等主辦的國際青蒿素會(huì)議上，屠呦呦以首席發(fā)言人的身份作《青蒿素的化學(xué)研究》的報(bào)告，引起國內(nèi)外代表們的極大興趣。瘧疾化療科學(xué)工作組主席、印度中央藥物研究所所長阿納德教授認(rèn)為：這一新的發(fā)現(xiàn)，更重要的意義是在于發(fā)現(xiàn)這種化合物獨(dú)特的化學(xué)結(jié)構(gòu)，它將為進(jìn)一步設(shè)計(jì)合成新的藥物指出方向?！笔澜缧l(wèi)生組織官員在報(bào)告中也指出：“在理論上，任何一種新藥物都具有新的結(jié)構(gòu)和它的作用方式，這樣才能延緩抗藥性的產(chǎn)生，具有較長的生命力。顯然，中國青蒿素是符合這一要求的?！睍?huì)議代表一致認(rèn)為，青蒿素及其衍生物是中國科學(xué)工作者的發(fā)明，它的化學(xué)結(jié)構(gòu)與抗瘧作用與以往已知的抗瘧藥作用完全不同，對各種抗藥瘧原蟲具有高效、速效、低毒的特點(diǎn)，是一個(gè)很有發(fā)展前途的新藥。個(gè)人履歷：1930年12月30日，生于浙江省寧波市。1948年，進(jìn)入寧波效實(shí)中學(xué)學(xué)習(xí)。1950年，進(jìn)入寧波中學(xué)就讀高三。1951年，考入北京大學(xué)醫(yī)學(xué)院藥學(xué)系。１955年，畢業(yè)于北京醫(yī)學(xué)院(后改名為北京醫(yī)科大學(xué)，現(xiàn)為北京大學(xué)醫(yī)學(xué)部)藥學(xué)系。1955年，分配在衛(wèi)生部中醫(yī)研究院(現(xiàn)中國中醫(yī)科學(xué)院)中藥研究所工作至今。19591962年，參加衛(wèi)生部全國第三期西醫(yī)離職學(xué)習(xí)中醫(yī)班。1979年，任中國中醫(yī)科學(xué)院中藥研究所副研究員。1985年，任中國中醫(yī)科學(xué)院中藥研究所研究員。個(gè)人榮譽(yù)：1958年，被評為衛(wèi)生部社會(huì)主義建設(shè)積極分子。1978年，青蒿素抗瘧研究課題獲全國科學(xué)大會(huì)“國家重大科技成果獎(jiǎng)”。屠呦呦在2011“拉斯克獎(jiǎng)”頒獎(jiǎng)現(xiàn)場領(lǐng)獎(jiǎng)； 屠呦呦在2011“拉斯克獎(jiǎng)”頒獎(jiǎng)現(xiàn)場領(lǐng)獎(jiǎng)；1979年，青蒿素研究成果獲國家科委授予的國家發(fā)明獎(jiǎng)二等獎(jiǎng)。1984年，青蒿素的研制成功被中華醫(yī)學(xué)會(huì)等評為“建國35年以來20項(xiàng)重大醫(yī)藥科技成果”之一。1987年，被世界文化理事會(huì)授予阿爾伯特?愛因斯坦世界科學(xué)獎(jiǎng)狀。1992年，雙氫青蒿素被國家科委等評為“全國十大科技成就獎(jiǎng)”。1997年，雙氫青蒿素被衛(wèi)生部評為“新中國十大衛(wèi)生成就”。2009年，獲第三屆(2009)中國中醫(yī)科學(xué)院唐氏中藥發(fā)展獎(jiǎng)。2011年9月，青蒿素研究成果獲拉斯克臨床醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)。拉斯克獎(jiǎng)是美國最有聲望的生物醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)，也是世界上最有聲望的大獎(jiǎng)之一，是僅次于諾貝爾生理或醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)的大獎(jiǎng)。屠呦呦獲得的拉斯克臨床醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)是中國生物醫(yī)學(xué)界迄今為止獲得的世界級最高級大獎(jiǎng)。拉斯克獎(jiǎng)設(shè)有四個(gè)獎(jiǎng)項(xiàng)：基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)、臨床醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)、公共服務(wù)獎(jiǎng)和特殊貢獻(xiàn)獎(jiǎng)。屠呦呦獲得的是臨床醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)，獲獎(jiǎng)理由是“因?yàn)榘l(fā)現(xiàn)青蒿素——一種用于治療瘧疾的藥物，挽救了全球特別是發(fā)展中國家的數(shù)百萬人的生命”。人物故事：2011年9月，我國在生物醫(yī)學(xué)領(lǐng)域?qū)懴滦缕?，有“諾貝爾獎(jiǎng)風(fēng)向標(biāo)”之譽(yù)的拉斯克獎(jiǎng)得主名單在美國紐約誕生，一位81歲的中國女藥學(xué)家赫然在列，填補(bǔ)了華人十年未獲此獎(jiǎng)的空白，也造就了第一位在中國獨(dú)立完成研究的獲獎(jiǎng)?wù)摺Ｒ浴翱汞懮袼帯闭惹f人生命，自己卻安守清貧默默耕耘，她以百折不撓的精神在中華科技史上書寫下又一段傳奇。傳奇的鍛造者，名叫屠呦呦，中國中醫(yī)科學(xué)院研究員，青蒿素研發(fā)中心主任。寸草心，幾度寒暑報(bào)春暉 “呦呦鹿鳴，食野之蘋”，《詩經(jīng)?小雅》的名句寄托了屠呦呦父母對她的美好期待。作為一名藥學(xué)專業(yè)學(xué)生，屠呦呦考入北大醫(yī)學(xué)院時(shí)就和植物等天然藥物的研發(fā)應(yīng)用結(jié)下不解之緣。從1955年進(jìn)入中醫(yī)研究院(現(xiàn)為中國中醫(yī)科學(xué)院)來，她幾十年如一日，埋首于深愛的事業(yè)中，將一份份漂亮的成績單回饋給黨和人民。屠呦呦入職時(shí)正值中醫(yī)研究院初創(chuàng)期，條件艱苦，設(shè)備奇缺，實(shí)驗(yàn)室連基本通風(fēng)設(shè)施都沒有，經(jīng)常和各種化學(xué)溶液打交道的屠呦呦身體很快受到損害，一度患上中毒性肝炎。除了在實(shí)驗(yàn)室內(nèi)“搖瓶子”外，她還常?！耙活^汗兩腿泥”地去野外采集樣本，先后解決了中藥半邊蓮及銀柴胡的品種混亂問題，為防治血吸蟲病做出貢獻(xiàn)。結(jié)合歷代古籍和各省經(jīng)驗(yàn)，完成《中 藥炮炙經(jīng)驗(yàn)集成》的主要編著工作。屠呦呦最引人矚目的成就是發(fā)現(xiàn)青蒿素，作為防治瘧疾的一線藥物，“它每年在全世界，尤其是發(fā)展中國家，拯救了成千上萬的生命，并且在與瘧疾這種致命疾病的持續(xù)戰(zhàn)斗中產(chǎn)生了長遠(yuǎn)的醫(yī)療福利?！崩箍嘶饡?huì)如是說。為什么屠呦呦可以在平凡崗位上大有作為?或許我們可以從她說過的一句話中找到答案：“一個(gè)科技工作者，是不該滿足于現(xiàn)狀的，要對黨、對人民不斷有新的奉獻(xiàn)?！眰鞒姓?，古代醫(yī)書淘到金1971年10月4日，一雙雙眼睛緊張地盯著191號青蒿提取物樣品抗瘧實(shí)驗(yàn)的最后成果。隨著檢測結(jié)果的揭曉，整個(gè)實(shí)驗(yàn)室都沸騰了：該樣品對瘧原蟲的抑制率達(dá)到了100%!時(shí)間追溯到1967年5月23日，我國緊急啟動(dòng)“瘧疾防治藥物研究工作協(xié)作”項(xiàng)目，代號為“523”。項(xiàng)目背后是殘酷的現(xiàn)實(shí)：由于惡性瘧原蟲對氯喹為代表的老一代抗瘧藥產(chǎn)生抗藥性，如何發(fā)明新藥成為世界性的棘手問題。臨危受命，屠呦呦被任命為“523”項(xiàng)目中醫(yī)研究院科研組長。要在設(shè)施簡陋和信息渠道不暢條件下、短時(shí)間內(nèi)對幾千種中草藥進(jìn)行篩選，其難度無異于大海撈針。但這些看似難以逾越的阻礙反而激發(fā)了她的斗志：通過翻閱歷代本草醫(yī)籍，四處走訪老中醫(yī)，甚至連群眾來信都沒放過，屠呦呦終于在2000多種方藥中整理出一張含有640多種草藥、包括青蒿在內(nèi)的《抗瘧單驗(yàn)方集》?？稍谧畛醯膭?dòng)物實(shí)驗(yàn)中，青蒿的效果并不出彩，屠呦呦的尋找也一度陷入僵局。到底是哪個(gè)環(huán)節(jié)出了問題呢?屠呦呦再一次轉(zhuǎn)向古老中國智慧，重新在經(jīng)典醫(yī)籍中細(xì)細(xì)翻找，突然，葛洪《肘后備急方》中的幾句話牢牢抓住她的目光：“青蒿一握，以水二升漬，絞取汁，盡服之?！币徽Z驚醒夢中人，屠呦呦馬上意識到問題可能出在常用的“水煎”法上，因?yàn)楦邷貢?huì)破壞青蒿中的有效成分，她隨即另辟蹊徑采用低沸點(diǎn)溶劑進(jìn)行實(shí)驗(yàn)。追夢人，求索之路無止境成功，在190次失敗之后。1971年，屠呦呦課題組在第191次低沸點(diǎn)實(shí)驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)了抗瘧效果為100%的青蒿提取物。1972年，該成果得到重視，研究人員從這一提取物中提煉出抗瘧有效成分青蒿素。這些成就并未讓屠呦呦止步，1992年，針對青蒿素成本高、對瘧疾難以根治等缺點(diǎn)，她又發(fā)明出雙氫青蒿素這一抗瘧療效為前者10倍的“升級版”。青蒿，南北方都很常見的一種植物，郁郁蔥蔥地長在山野里，外表樸實(shí)無華，卻內(nèi)蘊(yùn)治病救人的魔力。正是如青蒿一樣的科學(xué)追夢人，大愛在左，奉獻(xiàn)在右，隨時(shí)播種，隨時(shí)開花，將生命長途點(diǎn)綴得花香彌漫，綠意盎然，讓不同地域、種族的人一起吮吸現(xiàn)代科技的芬芳。中國的第一個(gè)諾貝爾科學(xué)獎(jiǎng)：女科學(xué)家屠呦呦獲醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)!作為第一個(gè)獲“美國諾貝爾醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)”肯定的中國人，滿頭卷發(fā)、戴著眼鏡的女科學(xué)家屠呦呦直到領(lǐng)獎(jiǎng)這天，才從巨大的“集體”中露出身影。在很長一段時(shí)間里，屠呦呦隱藏在巨大的“集體”中。9月23日，在紐約舉行的美國拉斯克醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)的頒獎(jiǎng)大會(huì)上，這位滿頭卷發(fā)、戴著眼鏡的女科學(xué)家將金色獎(jiǎng)杯高高舉起時(shí)，在地球另一側(cè)，好奇的中國民眾才第一次看到這張陌生的面孔?？伤齾s是第一個(gè)獲拉斯克臨床醫(yī)學(xué)研究獎(jiǎng)肯定的中國人。作為美國最有聲望的生物學(xué)獎(jiǎng)項(xiàng)，一直被譽(yù)為“美國諾貝爾獎(jiǎng)”。至今獲獎(jiǎng)的300多人中有80余位后來獲得了諾貝爾獎(jiǎng)，因此拉斯克獎(jiǎng)也被譽(yù)為“諾貝爾獎(jiǎng)的風(fēng)向標(biāo)”。無怪乎外界評價(jià)她為“距離諾貝爾獎(jiǎng)最近的中國女人”。頒獎(jiǎng)典禮上，這位81歲的老人得到了熱烈的掌聲，可在中國，這位“無博士學(xué)位、無海外留學(xué)背景、無兩院院士頭銜”的科學(xué)家，卻沒有獲得太多認(rèn)可。當(dāng)她憑借40多年前的研究成果，第一次被推到幕前時(shí)，她的感言仍帶著集體主義的烙印。“榮譽(yù)不是我個(gè)人的，還有我的團(tuán)隊(duì)，還有全國的同志們?！彼f，“這是屬于中醫(yī)藥集體發(fā)掘的一個(gè)成功范例，是中國科學(xué)事業(yè)、中醫(yī)中藥走向世界的一個(gè)榮譽(yù)?！币粓觥败娒衤?lián)合的大項(xiàng)目”如今屠呦呦還清楚地記得，自己當(dāng)年參與的是一場“軍民大聯(lián)合的項(xiàng)目”。來自全國60多個(gè)單位的500名科研人員投入其中，屠呦呦是其中一員。瘧疾在人類歷史中是一片揮之不去的陰影。世界衛(wèi)生組織(WHO)數(shù)據(jù)顯示，目前占世界人口一半的大約33億人處于罹患瘧疾的危險(xiǎn)之中。瘧疾不僅會(huì)引發(fā)發(fā)燒、頭痛和嘔吐，而且會(huì)通過中斷體內(nèi)關(guān)鍵器官的血液供應(yīng)，很快威脅到生命。20世紀(jì)50年代，WHO啟動(dòng)了一場旨在根除瘧疾的計(jì)劃，通過大范圍使用氯喹類藥物控制了疫情。但藥物濫用卻引發(fā)了新問題：進(jìn)入60年代，很多地方的瘧原蟲產(chǎn)生了抗藥性，疾病治療陷入困境。在中國科學(xué)院上海藥物所研究員李英的回憶中，1964年美國出兵越南后，越美雙方都因瘧疾造成嚴(yán)重減員，雙方都開始尋求治療瘧疾的全新藥物。美方聯(lián)合英、法、澳大利亞等國的研究機(jī)構(gòu)研究新藥，越方則尋求中國幫助。1967年5月23日，代號為“523”的絕密項(xiàng)目應(yīng)運(yùn)而生。這一誕生于文革初期的項(xiàng)目帶有濃郁的時(shí)代特色：“全國523小組”由當(dāng)時(shí)的國家科委、國防科工委、中國人民解放軍總后勤部、國家衛(wèi)生部、國家化工部、中國科學(xué)院6個(gè)部門組成，北京、上海、廣州、昆明等地區(qū)專門成立了“523辦公室”。由于身處“文革”時(shí)期，部分資深科研人員只能“靠邊站”。1969 年，當(dāng)時(shí)還是中醫(yī)研究院初級研究員的屠呦呦被任命為“523項(xiàng)目”研究組的組長?！?23項(xiàng)目”分兩個(gè)組開展抗瘧藥開發(fā)工作：西藥組和中藥組。中藥組在毛澤東發(fā)起的赤腳醫(yī)生運(yùn)動(dòng)期間，從各地收集民間藥方。1970年后，由于中國已能生產(chǎn)并向越南提供復(fù)方化學(xué)抗瘧藥，生產(chǎn)供應(yīng)不再緊迫，項(xiàng)目重點(diǎn)遂轉(zhuǎn)向了中草藥。屠呦呦遵循毛主席“中醫(yī)藥學(xué)是一個(gè)偉大的寶庫，應(yīng)當(dāng)努力發(fā)掘加以提高”的指示，開始查閱古代醫(yī)書和民間藥方，“幾乎把南方的老中醫(yī)都采訪遍了”。青蒿就是在這時(shí)進(jìn)入了她的視野。這種一年生草本植物在兩千年前的古醫(yī)書中就有記載。東晉醫(yī)書《肘后備急方》中記錄了一個(gè)“治寒熱諸瘧”藥方，“青蒿一握，以水二升漬，絞取汁，盡服之”。屠呦呦的研究組收集了2000多個(gè)類似的藥方，從包括青蒿在內(nèi)的200種草藥中獲得了380多種提取物。所有研究者都隱去了名字直到今天，西方科學(xué)界對這個(gè)40多年前的研究項(xiàng)目仍然充滿好奇。在與中國“523項(xiàng)目”同期的研究中，美國科研人員篩選了20多萬藥物，始終沒取得新發(fā)現(xiàn)。不過因?yàn)樘厥獾臍v史，“523項(xiàng)目”只有少數(shù)幾篇相關(guān)論文得以發(fā)表，很多研究細(xì)節(jié)至今仍籠罩在神秘的氣氛中。同樣參加了“523”項(xiàng)目的李英回憶說，當(dāng)時(shí)研究人員都知道，解決抗藥性，關(guān)鍵是尋找與已知抗瘧藥結(jié)構(gòu)完全不同的有效化合物。一些對瘧疾有療效的提取物，或者毒性大、副作用劇烈，或者治療不徹底，都不夠理想。屠呦呦把目光轉(zhuǎn)向了青蒿。大量實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，一開始，青蒿對瘧疾的抑制率相對較高，能達(dá)到68%?？稍谥蟮膶?shí)驗(yàn)中，這一藥效卻未重復(fù)出現(xiàn)。古人的記載中沒有采用傳統(tǒng)的煎煮方法，而是將青蒿泡在水中后“絞取汁”，屠呦呦突然意識到，高溫煮沸可能會(huì)破壞有效成分的生物活性。她重新設(shè)計(jì)提取過程，將水換為沸點(diǎn)較低的乙醚，這才獲得了更有效果的提取物。她和研究組的成員甚至充當(dāng)了第一批志愿者，“以身試藥”。研究不斷取得進(jìn)展。屠呦呦的小組成功獲得了提取物結(jié)晶“青蒿素II”。山東寄生蟲病研究所與山東省中醫(yī)藥研究所合作提取了抗擊瘧疾的有效單體“黃花蒿素”(山東)，云南省藥物研究所也獲得了同樣有效的“黃蒿素”(云南)。這些同步進(jìn)行的研究，在今天引發(fā)了成果歸屬的爭議，可在那個(gè)講究集體的年代，一切似乎都合情合理。1979年，關(guān)于青蒿素的第一篇英文報(bào)道發(fā)表時(shí)，所有作者和研究人員都隱去了自己的名字?！爱?dāng)年就是這樣，只要事情做成了就很欣慰。”屠呦呦說。“榮譽(yù)屬于中國科學(xué)家群體”屠呦呦個(gè)人簡歷上的信息只有寥寥數(shù)語：1951年考入北京大學(xué)醫(yī)學(xué)院藥學(xué)系，畢業(yè)后分配工作至衛(wèi)生部中醫(yī)研究院，1979年任中國中醫(yī)研究院中藥研究所副研究員，6年后，55歲的她成為中國中醫(yī)研究院中藥研究所研究員。在老同學(xué)的回憶中，人們才能找到這位科學(xué)家更清晰的形象。她小時(shí)候長相“蠻清秀”，生活上卻特別粗線條，箱子常常收拾得亂七八糟。婚后不太會(huì)做家務(wù)。有一次坐火車出差，她在中途?？繒r(shí)下車走走，竟忘了按時(shí)上車，被落在了站臺上。除了幾位同樣參與“523項(xiàng)目”的研究人員，很少有人會(huì)提起屠呦呦。即使青蒿素的研究獲得國家發(fā)明二等獎(jiǎng)，并在中國香港和泰國都獲獎(jiǎng)，也很少有人去探究“集