【文章內容簡介】 議、延期補償)，保險(如人壽險、傷殘保險、公務旅行意外事故險)，住房公積金，交通補貼，雇員貸款及受企業(yè)補貼的伙食，婚喪嫁娶禮金及慰問金發(fā)放、帶薪年假及往返程車費報銷等；，超出標準工時，將為員工支付加班工資；，同時定有長期激勵計劃，季度成績優(yōu)秀者，我們將給予外出旅游及培訓的機會。：提供三房一廳兩人一居室的公寓住宿和一頓工作午餐。早晚餐您個人自理，水電費您和室友平攤。三、報到接站安排：報到時間為（2013年09月04日下午5點之前）。訂購票后，請及時與接待主管取得聯系，并匯報所乘車次、始發(fā)時間、到站時間，否則恕不接待。報到地點：廣東省韶關市長富工業(yè)園 接待主管：薛主管 聯系電話：*** 接站地點：廣東韶關火車東站、韶關客運總站、韶關站（高鐵）接站時間：（2013年09月03日——2013年09月04日）（早8：00－下午20：00接站）到廣州白云機場的新員工：白云機場廣州東（廣州）韶關火車站報告接待部，聽從安排，請注意旅途安全，小心保管好隨身行李及貴重物品。四、住宿安排：報到當天由接待人員統(tǒng)一安排住宿并配備住宿用品，您個人只需攜帶衣物等私人用品即可。五、其他安排：5．1．托運事項：公司不辦理接收托運事宜。如您已托運到公司，請自行到報到處領取行李單并辦理相關手續(xù)，期間產生的費用自行負擔。5．2．報到相關票據：請保存好您來我公司應聘路途當中產生的費用相關收據及票據，如車票等，以備日后報銷之用。5．，然后進行入廠培訓。以上請各位新員工周知！如有疑問，請聯系接待主管！溫馨提示：廣東省韶關市最近氣溫大概在2535度左右，早晚溫差較大，請攜帶兩套厚重的衣物，同時帶上一套正裝及運動服；旅途中注意自己的人身、財產安全；手機充好電，方便和家人、朋友、公司聯系。輝瑞制藥人力資源部2013年09月02日第五篇：輝瑞GCP培訓c使用了一種名為抗鏈奇藥（strep elixir）的產品，美國有數百名兒童死亡。這個藥物是一種治療鏈球菌感染的復方制劑，由磺胺加乙烯乙二醇制成。之前沒有人知道乙烯乙二醇對人體有毒性作用，當這個悲劇發(fā)生時，公眾再次到國會抗議示威，后來通過了“食品、藥物和化妝品法”。第一個案例是Willowbrook州立學校事件?；加兄橇Πl(fā)育遲緩的兒童被接種了肝炎病毒以觀察疾病的進程和發(fā)現何種方法可以保護人們免患疾病。第二個案例是猶太慢性病醫(yī)院事件。終末期的患者被接種活癌細胞以觀察癌癥能否以這種方式傳播。最后的一個事件非常悲慘，Tuskegee實驗。在該實驗中，從1930～1970年間阿拉巴馬的一組黑人患了梅毒后多年未予以治療，以觀察梅毒的自然病程。ICH確立了兩個主題，第一，是使在全球無論何地進行的臨床研究都遵守同樣的規(guī)則成為可能，第二，ICH GCP 涵蓋了我們在研究中應關注的三個主要問題，。有兩個很好的例子，即阿司匹林和青霉素。在20世紀初期，一個名叫Felix Hoffman的德國化學家在幫助他的父親治療關節(jié)炎的時候發(fā)現了阿司匹林。青霉素則完全改變了醫(yī)學實踐。在我們擁有了抗生素后，感染性疾病的過程從此被完全改變了。FDA提出了臨床試驗質量管理規(guī)范的概念。最終ICH提供了實施臨床研究中全球性的指導原則。ICH GCP指導原則。第一稿在1990年的ICH上提及，被稱為Step 1。以后又提出了的四稿分別稱為StepStepStep 4和Step 5。Step 4是最后一個草稿的版本，在1996年提交或建議三個地區(qū)分別予以通過。Step 5是ICH GCP指導原則的最新版本，為終稿并得到貫徹執(zhí)行。該版本的日期是1997年1月。ICH GCP指導原則包括8部分，分列如下：第一部分為術語表。術語表是ICH GCP指導原則的相當重要的部分，因為在臨床試驗的實施過程中，歷史上第一次為研究者、申辦者和倫理委員會制訂出了通用的共同語言。第二部分的題目是“藥物臨床試驗質量管理規(guī)范的基本原則”，列出了ICH GCP的13條原則。Good Pratice in Clinical Research951 第三部分是對 “機構審查委員會”(美國、加拿大)、或稱之為“獨立的倫理委員會”(美加以外的其他地區(qū))的要求條件。這部分列出了該委員會的作用、職責和組成。第四部分是研究者在實施臨床研究時的責任。第五部分是申辦者的責任。第六部分包括了臨床試驗方案及方案修訂的要求。第七部分是在制訂研究者手冊時申辦者的責任。研究者手冊的擁有者一般是申辦者。研究者手冊是一個非常重要的文件，提供給研究者，且在大多數情況下，須在臨床研究或臨床方案獲得通過前提供給倫理委員會。研究者手冊包括了試驗藥品現有的所有臨床前和臨床安全性資料。第八部分稱為是“基本文件”，是ICH GCP的核心內容，被分為兩部分。第一部分是在臨床試驗前、進行中、和完成后對研究者所要求的基本文件以及對申辦者要求的基本文件。ICH GCP指導原則包括13項基本原則。所有的原則均基于赫爾辛基宣言。第一項原則是，實施臨床試驗需符合源于赫爾辛基宣言中的倫理原則，同時與臨床試驗質量管理規(guī)范和當地的法規(guī)相符合。第二項原則是，在進行臨床試驗以前，需權衡可預見的危險和不便與給受試者和社會可能帶來的益處。只有在可預期的益處超過危險時才可開始和繼續(xù)臨床試驗。第三項原則：受試者的權利、安全和健康將是最主要的考慮因素，它們應置于社會的和科學的利益之上。第四項原則：已有的試驗用藥品的臨床前與臨床資料須足以支持擬進行的臨床試驗。第五項原則：臨床試驗須具備科學性并在試驗方案中有詳細明確的描述。對試驗方案的要求在ICH GCP指導原則中也有陳述。第六項原則：臨床試驗的實施需遵照試驗方案進行，試驗方案須已獲得了機構審查委員會或獨立倫理委員會的批準或支持意見。這意味著在獲得倫理委員會批準之前，臨床試驗不能啟動。第七項原則：為受試對象提供醫(yī)療服務及為其作出醫(yī)療決策總是有資格的醫(yī)師或牙醫(yī)的責任。這意味著，無論誰是主要研究者，為受試對象提供醫(yī)療服務的必須是有資格Good Pratice in Clinical Research952 的醫(yī)師。第八項原則：每個參與臨床試驗的人員應具備一定資格，如接受過相關的教育、培訓和有以往工作的經歷。通常，確定所有參與臨床試驗的人員確已通過教育、培訓和經驗獲得了資格是申辦者的責任，而這常需要在試驗前通過實地訪問、會見和面試研究人員來落實，也可通過查看研究人員的簡歷(CV)來確定。第九項原則：在參加臨床試驗前應獲得每個受試者的出于自愿的知情同意。這一點非常重要，在臨床試驗開始前一定要獲得受試者的自愿給予的知情同意，否則不能篩選或入選。第十項原則：所有的臨床試驗信息應以某種方式記錄、處置和保存，以便可以準確的報告、解釋和核實。第十一項原則：可以辨別受試者身份的記錄應妥善保密。第十二項原則：臨床試驗用藥品的制備、處置和保存應與適用的藥品生產質量管理規(guī)范(GMP)相符合。GMP較GCP更早存在，且世界上很多國家為試驗用藥品的制備和處置制訂了相應的GMP標準。在臨床試驗中藥品的使用應與被批準的試驗方案一致。在試驗方案中，有專門針對試驗用藥品的處置和保存提供詳細指導的章節(jié)。第十三項原則：確保臨床試驗各方面質量的系統(tǒng)和程序應得到貫徹，而這通常是申辦者的責任。綜上所述，我們已復習了ICH GCP的指導原則，看到了它的發(fā)展歷程和內容，也看到了ICH GCP指導原則的組成部分，還討論了術語表在全球臨床試驗中起到的通用語言的角色。我們復習了ICH GCP目前的版本，并指出它是指導原則的最終版本。雖然經歷了多次修訂，最近的版本是1997年1月17日修訂的，包括了一個“指導原則注意事項”的附錄(1997年9月8日補充)。Good Pratice in Clinical Research953 第四講機構審查委員會/倫理委員會 Moses我是Alan Moses博士，是Joslin糖尿病中心的首席醫(yī)生和資深副院長，輝瑞GCP培訓項目的參與者。本章講述的是機構審查委員會（IRB），或獨立的倫理委員會（IEC）。這是一個重要題目，因為它是我們作為臨床研究者工作中的核心問題。臨床研究的倫理基礎主要來自于糾正歷史上某些研究者所犯的罪行，對此有所認識很重要。從納粹戰(zhàn)爭時期所犯的罪行，紐倫堡審判，到赫爾辛基宣言最終在世界范圍內建立了臨床研究的標準和倫理規(guī)范。這些標準仍在繼續(xù)發(fā)展。我們面臨的重大挑戰(zhàn)之一是參與這個過程，發(fā)現問題并盡力解決，在人體試驗研究中保護作為受試者的病人。赫爾辛基宣言的成果之一是認識到涉及人體的研究必須遵守已被接受的科學標準，必須以可靠的實驗室和動物研究為基礎。這意味著并不是每一個研究設想都適合進行人體試驗，我們需要深入分析其科學基礎，要在開始設計可能給人類帶來潛在風險的臨床試驗前就確定這個設想是有科學依據的。赫爾辛基宣言建立的安全措施之一是人體研究的方案需要由適當和獨立的委員會，即機構審查委員會（IRB）或獨立的倫理委員會進行評價，以審議、評價和指導。人體研究只能由有資格的研究人員進行。對受試者的責任總是落在具有醫(yī)學資格的研究人員身上。這意味著，試驗的主要研究者對入選受試者、實施臨床試驗、數據分析以及最后將資料轉交給申辦者或在醫(yī)學雜志上發(fā)表負有最終的責任。受試者的權利必須受到尊重。這是所有人體試驗的核心。我們必須認識到如果危害不可預知，應避免該試驗。如果危害大于獲益，應中止試驗。如果在臨床試驗中發(fā)生意外的副作用，必須進行確認、討論，試驗可能被中止以避免更多人出現副作用。研究者應保證任何發(fā)表之結果的正確性。不應發(fā)表不符合倫理規(guī)范的研究結果。目前，幾乎所有醫(yī)學雜志都要求發(fā)稿前提供該研究方案已獲倫理委員會或IRB批準的保證。這是又一個保證受試者在人體試驗中受到恰當對待的安全措施。在人體試驗中，研究的目的要與受試者潛在的危險相對應分析。這就引出了風險/效益比的概念，當然通常應該是獲益大于風險。每一項試驗均應仔細比較給受試者帶來Good Pratice in Clinical Research954 的預期風險和獲益。我們認識到有些風險是無法預知的，當它們發(fā)生時，必須進行分析，如有不可接受的風險則須改變試驗方案或中止試驗。重要的是，對受試者的關心必須勝過科學和社會的利益。一會兒我們將回頭再次討論這一概念。赫爾辛基宣言確定的一般性原則包括將倫理委員會定義為進行人體研究的法律和倫理方面的必需條件。實際上，倫理委員會的目的在于保護受試者、研究人員、申辦者以及申辦機構的權利。當倫理委員會正常運行時，所有方面的權利都會得到保護，我們會對該臨床試驗更放心。試驗方案在得到倫理委員會批準后，可以保證所申請的研究把受試者的潛在危險減少到了最低限度。還是風險/效益比的概念：如果風險低，獲益會更大。受試者的風險必須與預期獲益有合理的關系，我們再次強調風險/效益比，也與研究的重要性和可能得到的科學知識有合理的關系。的確，試驗是否合理取決于試驗的發(fā)現對人群的價值而不是對試驗中特定的個體的價值。這里有一個明顯的矛盾，一方面，我們讓個體受試對象參加試驗，盡力保護他們的安全，保障他們的權利，另一方面，我們進行臨床試驗并非是為了所入選的個體受試者的利益，而是為了人群和社會整體的利益。倫理委員會必須保證挑選受試者是公平的。這意味著婦女和少數民族應被包括在試驗中，以使所有人共同分享益處和承擔試驗的負擔。研究中包括不同類型的對象還有另一個重要意義，即研究結果將可以被推廣至整個人群，我們將在生物統(tǒng)計學和人體研究的講座中再次討論這些問題。倫理委員會要求獲得有效的書面知情同意并有記錄。知情同意不僅只是一張紙上的簽名，我們以后將在其他講座中討論這一點。知情同意是一個教育受試者和鼓勵其參與的過程，不只是為了入選受試者，它亦保證試驗的進行有始有終。知情同意是我們進行所有人體研究的基礎。一般性原則還包括要有充分的條款保護受試者的隱私，維護資料的保密性。這些保密的資料需要提交給申辦者或管理機構審核，可能是在試驗中或在資料已提交給管理機構過后。受試者應理解申辦者和管理機構有權翻閱他們的詳細資料，但他們還應了解這些資料不會提供給公眾。重要的是，倫理委員會和試驗方案中必須保證有恰當的安全措施保Good Pratice in Clinical Research955 護可能的弱勢人群，例如妊娠婦女、未出生的胎兒、兒童、有精神障礙者、因急病而不能常規(guī)完成知情同意者、昏迷者、阿爾茨海默病或其他形式的癡呆患者、以及另一組人群，包括犯人和軍人。極為重要的是，應通過適當的文件對所有可能成為臨床試驗對象的人群進行保護，并審核入選他們進入臨床試驗的道德標準。倫理委員會也說明了研究者的義務。對所有的臨床研究者來說, 認識到臨床試驗實際上是研究者和受試者之間的伙伴關系非常重要。雙方的權利均應明確并得到尊重。如前所述，試驗設計中應盡可能使參加者的風險和壓力最小。必須制定規(guī)定，確保對受試者的全程關心，不僅在特定試驗過程中，而且在試驗中發(fā)生任何不幸事件時，并延續(xù)到試驗結束或受試者退出試驗后。在受試者的風險逐漸明顯或可能與試驗獲益不相容時，研究者有責任中止試驗。許多大型臨床試驗設有安全數據監(jiān)測委員會，他們會不間斷地查看數據，以發(fā)現試驗進行中的副作用或嚴重事件。實際上他們有權利中止一項正在進行的試驗。研究者有責任發(fā)現不良反應并向倫理委員會和申辦者報告，在某些情況下直接向管理機構報告。這是關于倫理委員會第一部分的結尾，我們將繼續(xù)詳細討論倫理委員會的構成及其責任。機構審查委員會/倫理委員會（2）在倫理委員會的第一部分中，我們討論了人體研究的倫理基礎，研究者對受試者所負的責任以及風險/獲益比的概念。在這一部分中我們將更詳細的討論倫理委員會的結構和成員組成，以及它對研究者和研究機構所負的責任。一般認為一個倫理委員會至少由5人組成。這是由最近的 ICH(國際協(xié)調委員會)GCP指導原則所規(guī)定的。增加成員常常是合適的，這取決于特定機構進行的特定類型的研究。倫理委員會應由背景不同的人員組成，這一點很重要。倫理委員會里應有科學專家以便恰當地評價臨床試驗中常見的研究活動涉及的范圍，應由當地不同性別，不同種族和不同文化背景的成員組成。這自然會有助于入選代表不同性別和