【文章內容簡介】 子〔 hepatocyte stimulating factor,HSF)等。 ? 1986年統(tǒng)一命名白細胞介素 6〔 interleukin 6,IL6)。 ? 1980年發(fā)現(xiàn)成纖維細胞經(jīng) Poly IC刺激后能產(chǎn)生一種抑制病毒復制的細胞因子，稱為 β 2干擾素〔IFNβ 2〕。 第四十三頁，共九十八頁。 ? IL6的分子結構和基因 ? 1985年 Kishimoto等從人 T細胞中首先獲得 IL6 cDNA克隆成功，人 IL6基因與小鼠有 65%同源性。人 IL6基因位于第 7號染色體。 ? 人 IL6分子由 212個氨基酸殘基組成，包括 28個氨基酸殘基的信號序列，成熟 IL6為 184個氨基酸殘基，分子量 26kDa。 IL6與 GCSF和 IFNβ有較高同源性 . 第四十四頁，共九十八頁。 ? IL6主要產(chǎn)生細胞： 淋巴樣和某些非淋巴樣細胞均可產(chǎn)生 IL6。 ? IL6受體： ? 由 IL6結合受體蛋白〔 IL6 binding receptor protein， IL6R〕和稱為信號轉導蛋白〔 signaltransducing protein〕的 gp130所組成。 ? sIL6R:存在于正常人尿、骨髓瘤細胞系 U266培養(yǎng)上清， PHA活化人 PBMC也能分泌 sIL6R 第四十五頁，共九十八頁。 第四十六頁，共九十八頁。 ? 白細胞介素 6超家族：其特點是共用 gp130〔 CD130〕受體亞單位；包括 IL6, IL11, IL27, IL30, IL31和非IL分子〔 CNTF, CT1, CLC, LIF, OSM〕。 gp130 gp130 IL6R IL11R gp130 IL27R gp130 like receptor TCCR IL11α IL6R IL31R OSMR gp130 IL30R TCCR 第四十七頁，共九十八頁。 IL27 ? 2024年發(fā)現(xiàn)主要是由抗原呈遞細胞產(chǎn)生的細胞因子 ,能促進 T細胞增殖 ,并向 Th1細胞方向分化產(chǎn)生 IFNγ ? IL27分子由 p28( IL 21p35相關多肽 ,即 IL30) 和EBI3(IL 12p40相關蛋白 )組成異源二聚體 ? EBI3是一種可溶性細胞因子受體 , 最初在 EB病毒轉化的 B細胞的培養(yǎng)上清中被發(fā)現(xiàn)；是一種分泌型糖蛋白 , 屬于造血因子受體家族成員 , 其前體蛋白由 229個氨基酸殘基組成 , 切除 N端 20個氨基酸殘基構成的信號肽 , 形成成熟的 EBI3 ? p28〔即 IL30〕是 Pflanz等在基因庫中找到的一個與 IL6同源性很高的基因 , p28位于人染色體 16p11區(qū) , 編碼一個含 243個氨基酸殘基、為一個長鏈 4螺旋多肽 , 并有 O糖基化 ? IL27R由 WSX21/TCCR(T細胞因子受體 )和 gp130組成 第四十八頁，共九十八頁。 IL27的生物學效應 第四十九頁，共九十八頁。 ? 2024年通過對 IL6家族成員進行序列分析時被發(fā)現(xiàn) ? IL30，即 IL27的 p28，由APC早期階段產(chǎn)生，促進 naive T細胞增殖，與 IL12協(xié)同刺激 T細胞的 IFNγ產(chǎn)生，促進早期 Th1細胞的形成 IL30 Stefan P et al. Immunity. :779790 第五十頁，共九十八頁。 IL31 ? 2024年 Dillon等從人的活化 T細胞和小鼠睪丸 cDNA文庫中分別克隆出了人和小鼠一種 cDNA,其編碼產(chǎn)物稱為白細胞介素 31 ( Interleukin31,IL31)。 ? 其后學者又研究克隆出 IL31受體 ,是由 GPL ( gp130like receptor)與OSMR(Oncostatin M receptor)兩個受體蛋白形成的異二聚體。 ? 人 IL31 cDNA編碼由 164個氨基酸組成的前體 ,經(jīng)過剪切后成為含有 141個氨基酸的成熟 IL31,具有 4個螺旋的二級結構 ,屬于短鏈細胞因子成員。 ? IL31R是由 IL31Rα 與 OSMRβ (Oncostatin M receptorβ )組成的異二聚體 ? IL31主要是由 CD4+ Th2細胞產(chǎn)生 ? IL31的生物學活性：可能在瘙癢癥、特應性皮炎、誘導細胞因子、參與 Ⅱ 型炎癥反響及炎癥性腸病等方面發(fā)揮作用 第五十一頁，共九十八頁。 IL6家族和臨床 ? IL6家族與臨床疾病 – IL6與多種疾病發(fā)生相關，如自身免疫性疾病 RA、多發(fā)性骨髓瘤、 MPC和銀屑病等 – IL11參與抗腫瘤 – IL27在自身免疫性疾病 EAE、炎癥性疾病表達升高；抗腫瘤作用 – IL31參與皮膚疾病和炎癥性腸病 ? IL6家族與臨床治療 – IL6單克隆抗體 治療多發(fā)性骨髓瘤 – IL11用于治療放化療所致血小板減少癥 第五十二頁，共九十八頁。 白細胞介素的分類 ? IL1 家族 ? IL2 家族 ? IL6 家族 ? IL10 家族 第五十三頁，共九十八頁。 IL10 ? 1989年 ,Fiorentino等首先發(fā)現(xiàn)活化的小鼠Th2細胞株 抑制 Th1細胞株細胞因子 mRNA轉錄的因子 , 稱為細胞因子合成抑制因子 (CSIF), 同年被稱為白細胞介素 10 ( IL10 )。 ? IL10的分子結構 – 1991年 , Vieira 等首先克隆了人的 IL10 cDNA,它含有編碼178個氨基酸的開放閱讀框 ,包括 N端 18個氨基酸信號肽和160 個氨基酸的成熟肽 ,分子量為 ,無糖基化修飾，呈同源雙聚體形式。 第五十四頁，共九十八頁。 ? IL10的產(chǎn)生： 多種細胞 , 包括某些 T亞群如 Th2和 Tc2細胞、 B細胞、單核細胞、巨噬細胞和角質細胞等能產(chǎn)生 IL10。 ? IL10的生物學功能： ?粒細胞 ?肥大細胞 ?樹突狀細胞 ?B細胞 ?調節(jié)性 T細胞 C. M. Hawrylowicz A. O39。Garra. Nature Reviews Immunology 2024. 5, 271283 第五十五頁，共九十八頁。 ? IL10超家族： 一般由 170～ 210個氨基酸殘基組成 ,均由各自的前體加工而來。這些分子在一級結構上具有一定的保守性 ,含有一個疏水氨基酸構成的一個核心和兩對鏈內二硫鍵 ,使得這些分子具有相似的空間構象 ,因而能夠與 II型細胞因子受體結合。包括 IL10, IL19, IL20, IL22, IL24, IL26, IL28A/B, IL29. 第五十六頁，共九十八頁。 第五十七頁，共九十八頁。 第五十八頁，共九十八頁。 IL1 2 2 26 第五十九頁，共九十八頁。 IL2 IL29 ? 2024年 1月 ,Sheppard等報道了一組新型的白細胞介素 IL28(IL28A和 IL28B)和 IL29。此類白細胞介素是由一些病毒或雙鏈 RNA(dsRNA)活化多種細胞 ,如 PMBC、 DC和HeLa細胞等產(chǎn)生的細胞因子。其基因結構與 IL10相似 ,但其氨基酸水平與干擾素 (IFN) 更接近。所以 Kotenko等也將它們相應地稱為 IFNλ1( IL29)、 IFNλ2(IL28A)和 IFNλ3(IL28B). ? 產(chǎn)生： 一些病毒 (如肉瘤病毒、心肌炎病毒等 )感染PBMC和 DC或腫瘤細胞后能誘導 IL28/ 29的基因表達 第六十頁，共九十八頁。 ? IL28/29的受體： 一種異二聚體型 Ⅱ 類細胞因子受體 ,由IL10受體 β亞基和一種 Ⅱ 類孤兒受體鏈 (即 IL28Rα或稱為 IFNλR1)組成 ? IL28/29的