基金項目申請(研究生)(編輯修改稿)
2025-02-07 14:51 本頁面
【文章內(nèi)容簡介】 橫 向展開）。如腦血管病 — 腦梗塞 — 損傷 — 整體、器官 表現(xiàn) — 細(xì)胞水平 — 壞死、凋亡 — 機(jī)制 — 受體、信號轉(zhuǎn) 導(dǎo)系統(tǒng) — 分子、基因水平 — 相關(guān)蛋白表達(dá)、調(diào)控 — 基 因突變等。 提示：課題設(shè)計中如何把握創(chuàng)新 要挖掘臨床資源的科學(xué)價值 范例 1： 項目的立項依據(jù) 白血病是源于造血干細(xì)胞的惡性克隆性疾病， ? 基因斷裂融合是白血病發(fā)生的主要原因，特定融合基 因異常在白血病的分型診斷、治療及預(yù)后判斷方面有 重要意義。 AML中常見融合基因斷裂位點的復(fù)雜性及不同基 因間斷裂融合的多樣性 1 ) RARα 斷裂融合的復(fù)雜性 2 ) AML1斷裂融合的復(fù)雜性 現(xiàn)有基因融合事件的檢測手段及其不足之處 融合基因檢測領(lǐng)域的研究進(jìn)展及本課題設(shè)計思路 范例 2： 項目的立項依據(jù) 1) 抑郁癥是人類最常見的精神障礙之一 2) 病因?qū)W研究證實 3) 就 5HTT基因多態(tài)性研究而言 4) 關(guān)于抑郁癥 5HTT基因表達(dá)的研究 5) 涉及 5HTT基因 DNA結(jié)構(gòu)與表達(dá)關(guān)系的研究 基于上述背景提出本課題的設(shè)計思路 范例 3： 一 、 立項依據(jù)與研究內(nèi)容 立項依據(jù) 臨床上處理失代償?shù)男牧λソ卟∪耍枰獞?yīng)用正性變力性藥物改善血流動力學(xué)紊亂，但 ? 副作用。目前常用的正性變力性藥物主要有三類，第一類包括 β 受體激動劑和磷酸二酯酶抑制劑。它們通過 ? ，進(jìn)而提高心肌變力性。但 β 受體激動劑常因 ? 而削弱其作用，同時它還有 ? 的副作用；磷酸二酯酶抑制劑則由于增加病人的死亡率而受限制。第二類是強(qiáng)心甙類，已有200多年的應(yīng)用歷史， 這類藥物 ? 易引發(fā)心率失常。最新的一類是鈣增敏劑，這類藥物通過 ? 提高心肌的收縮功能，但同時也由于 ? 而損害心肌的舒張功能。 除了這些副作用外，更重要的缺欠是目前所有變力性藥物對心肌的舒張功能均無明顯改善作用。 面對心排血量不足而又有舒張功能障礙的病人，臨床上迫切需要能同時改善心肌收縮功能與舒張功能的藥物。因此，需要探索提高心肌變力性的新戰(zhàn)略。 理想模式 應(yīng)是通過激動心肌 L型鈣通道(LCC)， Na／ Ca交換體 (NCX)和鈉泵 ， 或同時具有上述功能以達(dá)到同時改善心肌收縮功能和舒張功能的目的 。 單純的 LCC激動劑已有多種 (5)，如 ? 等，它們提高心肌 LCC開放概率，增加胞內(nèi) Ca2+濃度從而提高心肌變力性。但由于缺乏 ? 因而限制了它們的臨床應(yīng)用。 ? 雖然存在不利于心肌舒張等問題，我們?nèi)园堰x擇性增強(qiáng)心肌 LCC作為提高心肌收縮功能的有效途徑， 而舒張功能的改善可通過激動 NCX和鈉泵來實現(xiàn)。 NCX是一個雙向的細(xì)胞膜離子轉(zhuǎn)運蛋白。 前向的 Na／ Ca交換 ? ；反向 Na／ Ca交換 ? 。 我們在前一個基金項目 (批準(zhǔn)號： 30170346)的研究中已經(jīng)明確證實了通過增強(qiáng) NCX從而加強(qiáng)心肌的收縮。 增強(qiáng) NCX活性帶來的一個重要問題是潛在的致心律失常作用。 ? 消除這一致心律失常因素可通過增強(qiáng)鈉泵的活動來實現(xiàn)。鈉泵也是生電性的， ? 因此，增強(qiáng)鈉泵活動可協(xié)同促進(jìn)心肌 Ca2+的外排和舒張，也減少了致心律失常的風(fēng)險。 目前在國內(nèi)外還未見同時激動 NCX、 LCC和鈉泵的實驗或臨床研究，也未發(fā)現(xiàn)具有這一復(fù)合作用的藥物。 四、研究目標(biāo)、內(nèi)容及關(guān)鍵問題 原則： 避免重復(fù)，繁簡適度。 撰寫模式（推薦）： 先目標(biāo)后內(nèi)容，目標(biāo)、內(nèi)容、方案、技術(shù)路線應(yīng)是 塔形結(jié)構(gòu)，即由簡到繁（避免重復(fù)、方便評委有序、 選擇性地了解有關(guān)內(nèi)容）。 研究目標(biāo) 應(yīng)是項目的最終結(jié)果或結(jié)論，“ 利用方法 探索 …… 問題；明確 …… 關(guān)系；揭示 …… 規(guī)律；闡 明 …… 原理（機(jī)制）；建立 …… 方法等。 研究內(nèi)容 是具體的分解的研究目標(biāo)，通常以觀察 （檢測）指標(biāo)來敘述，如在體實驗、離體實驗，細(xì)胞培養(yǎng)或形態(tài)學(xué)檢測等，重點回答“做什么”的問題。推薦將內(nèi)容和關(guān)鍵問題合起來（按格式是分別描述）描述。另外，可能的話將預(yù)期結(jié)果也一并描述。優(yōu)點：從行文結(jié)構(gòu)上講可以對一個研究內(nèi)容及相關(guān)聯(lián)的內(nèi)容（關(guān)鍵問題、預(yù)期結(jié)果）進(jìn)行深入、系統(tǒng)的表述，從結(jié)果上講很容易將各方面細(xì)節(jié)表述清楚，同時也能說明申請者對擬開展的工作非常熟悉、了如指掌。 單獨描述關(guān)鍵問題 研究過程中對達(dá)預(yù)期目標(biāo)有重要影響的某些研究 內(nèi)容（理論問題）。 研究過程為達(dá)預(yù)期目標(biāo)所必須掌握的關(guān)鍵技術(shù)或 研究手段（技術(shù)問題）。 明確關(guān)鍵問題，提出解決辦法。 存在問題： “關(guān)鍵”問題過多；并非關(guān)鍵問題；未提 出相應(yīng)解決措施。 范
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