基金項(xiàng)目申請(qǐng)(研究生)(編輯修改稿)
2025-02-07 14:51 本頁(yè)面
【文章內(nèi)容簡(jiǎn)介】 橫 向展開(kāi)）。如腦血管病 — 腦梗塞 — 損傷 — 整體、器官 表現(xiàn) — 細(xì)胞水平 — 壞死、凋亡 — 機(jī)制 — 受體、信號(hào)轉(zhuǎn) 導(dǎo)系統(tǒng) — 分子、基因水平 — 相關(guān)蛋白表達(dá)、調(diào)控 — 基 因突變等。 提示：課題設(shè)計(jì)中如何把握創(chuàng)新 要挖掘臨床資源的科學(xué)價(jià)值 范例 1： 項(xiàng)目的立項(xiàng)依據(jù) 白血病是源于造血干細(xì)胞的惡性克隆性疾病， ? 基因斷裂融合是白血病發(fā)生的主要原因，特定融合基 因異常在白血病的分型診斷、治療及預(yù)后判斷方面有 重要意義。 AML中常見(jiàn)融合基因斷裂位點(diǎn)的復(fù)雜性及不同基 因間斷裂融合的多樣性 1 ) RARα 斷裂融合的復(fù)雜性 2 ) AML1斷裂融合的復(fù)雜性 現(xiàn)有基因融合事件的檢測(cè)手段及其不足之處 融合基因檢測(cè)領(lǐng)域的研究進(jìn)展及本課題設(shè)計(jì)思路 范例 2： 項(xiàng)目的立項(xiàng)依據(jù) 1) 抑郁癥是人類(lèi)最常見(jiàn)的精神障礙之一 2) 病因?qū)W研究證實(shí) 3) 就 5HTT基因多態(tài)性研究而言 4) 關(guān)于抑郁癥 5HTT基因表達(dá)的研究 5) 涉及 5HTT基因 DNA結(jié)構(gòu)與表達(dá)關(guān)系的研究 基于上述背景提出本課題的設(shè)計(jì)思路 范例 3： 一 、 立項(xiàng)依據(jù)與研究?jī)?nèi)容 立項(xiàng)依據(jù) 臨床上處理失代償?shù)男牧λソ卟∪耍枰獞?yīng)用正性變力性藥物改善血流動(dòng)力學(xué)紊亂，但 ? 副作用。目前常用的正性變力性藥物主要有三類(lèi)，第一類(lèi)包括 β 受體激動(dòng)劑和磷酸二酯酶抑制劑。它們通過(guò) ? ，進(jìn)而提高心肌變力性。但 β 受體激動(dòng)劑常因 ? 而削弱其作用，同時(shí)它還有 ? 的副作用；磷酸二酯酶抑制劑則由于增加病人的死亡率而受限制。第二類(lèi)是強(qiáng)心甙類(lèi)，已有200多年的應(yīng)用歷史， 這類(lèi)藥物 ? 易引發(fā)心率失常。最新的一類(lèi)是鈣增敏劑，這類(lèi)藥物通過(guò) ? 提高心肌的收縮功能，但同時(shí)也由于 ? 而損害心肌的舒張功能。 除了這些副作用外，更重要的缺欠是目前所有變力性藥物對(duì)心肌的舒張功能均無(wú)明顯改善作用。 面對(duì)心排血量不足而又有舒張功能障礙的病人，臨床上迫切需要能同時(shí)改善心肌收縮功能與舒張功能的藥物。因此，需要探索提高心肌變力性的新戰(zhàn)略。 理想模式 應(yīng)是通過(guò)激動(dòng)心肌 L型鈣通道(LCC)， Na／ Ca交換體 (NCX)和鈉泵 ， 或同時(shí)具有上述功能以達(dá)到同時(shí)改善心肌收縮功能和舒張功能的目的 。 單純的 LCC激動(dòng)劑已有多種 (5)，如 ? 等，它們提高心肌 LCC開(kāi)放概率，增加胞內(nèi) Ca2+濃度從而提高心肌變力性。但由于缺乏 ? 因而限制了它們的臨床應(yīng)用。 ? 雖然存在不利于心肌舒張等問(wèn)題，我們?nèi)园堰x擇性增強(qiáng)心肌 LCC作為提高心肌收縮功能的有效途徑， 而舒張功能的改善可通過(guò)激動(dòng) NCX和鈉泵來(lái)實(shí)現(xiàn)。 NCX是一個(gè)雙向的細(xì)胞膜離子轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白。 前向的 Na／ Ca交換 ? ；反向 Na／ Ca交換 ? 。 我們?cè)谇耙粋€(gè)基金項(xiàng)目 (批準(zhǔn)號(hào)： 30170346)的研究中已經(jīng)明確證實(shí)了通過(guò)增強(qiáng) NCX從而加強(qiáng)心肌的收縮。 增強(qiáng) NCX活性帶來(lái)的一個(gè)重要問(wèn)題是潛在的致心律失常作用。 ? 消除這一致心律失常因素可通過(guò)增強(qiáng)鈉泵的活動(dòng)來(lái)實(shí)現(xiàn)。鈉泵也是生電性的， ? 因此，增強(qiáng)鈉泵活動(dòng)可協(xié)同促進(jìn)心肌 Ca2+的外排和舒張，也減少了致心律失常的風(fēng)險(xiǎn)。 目前在國(guó)內(nèi)外還未見(jiàn)同時(shí)激動(dòng) NCX、 LCC和鈉泵的實(shí)驗(yàn)或臨床研究，也未發(fā)現(xiàn)具有這一復(fù)合作用的藥物。 四、研究目標(biāo)、內(nèi)容及關(guān)鍵問(wèn)題 原則： 避免重復(fù)，繁簡(jiǎn)適度。 撰寫(xiě)模式（推薦）： 先目標(biāo)后內(nèi)容，目標(biāo)、內(nèi)容、方案、技術(shù)路線應(yīng)是 塔形結(jié)構(gòu)，即由簡(jiǎn)到繁（避免重復(fù)、方便評(píng)委有序、 選擇性地了解有關(guān)內(nèi)容）。 研究目標(biāo) 應(yīng)是項(xiàng)目的最終結(jié)果或結(jié)論，“ 利用方法 探索 …… 問(wèn)題；明確 …… 關(guān)系；揭示 …… 規(guī)律；闡 明 …… 原理（機(jī)制）；建立 …… 方法等。 研究?jī)?nèi)容 是具體的分解的研究目標(biāo)，通常以觀察 （檢測(cè)）指標(biāo)來(lái)敘述，如在體實(shí)驗(yàn)、離體實(shí)驗(yàn)，細(xì)胞培養(yǎng)或形態(tài)學(xué)檢測(cè)等，重點(diǎn)回答“做什么”的問(wèn)題。推薦將內(nèi)容和關(guān)鍵問(wèn)題合起來(lái)（按格式是分別描述）描述。另外，可能的話將預(yù)期結(jié)果也一并描述。優(yōu)點(diǎn)：從行文結(jié)構(gòu)上講可以對(duì)一個(gè)研究?jī)?nèi)容及相關(guān)聯(lián)的內(nèi)容（關(guān)鍵問(wèn)題、預(yù)期結(jié)果）進(jìn)行深入、系統(tǒng)的表述，從結(jié)果上講很容易將各方面細(xì)節(jié)表述清楚，同時(shí)也能說(shuō)明申請(qǐng)者對(duì)擬開(kāi)展的工作非常熟悉、了如指掌。 單獨(dú)描述關(guān)鍵問(wèn)題 研究過(guò)程中對(duì)達(dá)預(yù)期目標(biāo)有重要影響的某些研究 內(nèi)容（理論問(wèn)題）。 研究過(guò)程為達(dá)預(yù)期目標(biāo)所必須掌握的關(guān)鍵技術(shù)或 研究手段（技術(shù)問(wèn)題）。 明確關(guān)鍵問(wèn)題，提出解決辦法。 存在問(wèn)題： “關(guān)鍵”問(wèn)題過(guò)多；并非關(guān)鍵問(wèn)題；未提 出相應(yīng)解決措施。 范
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