【文章內(nèi)容簡介】 ?生產(chǎn)單位的技術(shù)水平和生產(chǎn)條件 ?市場需求 劑型選擇 的 總體原則 ? 應(yīng)全面考慮與藥品安全性、有效性、質(zhì)量可控性等相關(guān)的各種因素。 ? 三效 ：高效、速效、長效 ? 三小 ：劑量小、毒性小、副作用小 ? 五方便 ：生產(chǎn)、運(yùn)輸、貯藏、攜帶、使用方便 《 中藥注冊管理補(bǔ)充規(guī)定 》 第十條 ? 對已上市藥品改變劑型但不改變給藥途徑的注冊申請，應(yīng)提供 充分依據(jù)說明其科學(xué)合理性 。應(yīng)當(dāng)采用新技術(shù)以提高藥品的質(zhì)量和安全性，且與原劑型比較有明顯的臨床應(yīng)用優(yōu)勢。 ? 在選擇 注射劑 劑型時(shí)，應(yīng)特別關(guān)注其安全性有效性質(zhì)量可控性以及臨床需要，并提供充分的選擇依據(jù)。 注意問題 中藥改劑型 ? 不批準(zhǔn)理由： 本品由 XX劑改為 XX劑，但未提供充分依據(jù)說明改劑型的科學(xué)合理性，未提供本品與原劑型的 對比研究資料 ，無法說明本品改劑型后提高了藥品質(zhì)量和安全性及具有明顯的臨床應(yīng)用優(yōu)勢。 （二）制劑處方研究 制劑處方前研究 ? 制劑原料的性質(zhì)對制劑工藝 、 輔料 、 設(shè)備的選擇有較大的影響 ， 在很大程度上決定了制劑成型的難易 。在中藥 、 天然藥物制劑處方前研究中 ， 應(yīng)了解 制劑原料的性質(zhì) 。 ? 例如 ， 用于制備 固體制劑的原料 ， 應(yīng)主要了解其溶解性 、 吸濕性 、 流動性 、 穩(wěn)定性 、 可壓性 、 堆密度等內(nèi)容 。 用于制備 口服液體制劑的原料 ， 應(yīng)主要了解其溶解性 、 酸堿性 、 穩(wěn)定性以及嗅 、 味等內(nèi)容 ，并提供文獻(xiàn)或試驗(yàn)研究資料 .以 有效成分或有效部位為制劑原料 的 ， 應(yīng) 加強(qiáng)其與輔料的相互作用 的研究 ， 必要時(shí)還應(yīng)了解其生物學(xué)性質(zhì) 。 輔料的選擇 ? 輔料除具有 賦予制劑成型 的作用外 ， 還可能改變 藥物的理化性質(zhì) ， 調(diào)控藥物在體內(nèi)的 釋放過程 ， 影響甚至改變藥物的臨床療效 、 安全性和穩(wěn)定性等 。 ? 輔料選擇一般應(yīng)考慮以下 原則 ： 、 穩(wěn)定 、 作用特點(diǎn)的要求 ， 不與藥物發(fā)生不良相互作用 ， 避免影響藥品的檢測 。 、 天然藥物的特點(diǎn) ， 減少服用量 ， 提高用藥對象的順應(yīng)性 ， 應(yīng)注意輔料的用量 ， 制劑處方應(yīng)能在 盡可能少的輔料用量 下獲得良好的制劑成型性 。 ? 輔料的 質(zhì)量 ? 應(yīng)具有法定標(biāo)準(zhǔn) ? 選擇適宜的供貨來源，加強(qiáng)檢驗(yàn) ? 進(jìn)口輔料應(yīng)提供進(jìn)口藥品注冊證 ?在制劑成型工藝的研究中，應(yīng)重視 輔料的選擇 和 新輔料的應(yīng)用 。 制劑處方篩選研究 ? 制劑處方篩選研究應(yīng)考慮以下 因素 ： 臨床用藥的要求 、 制劑原輔料性質(zhì) 、 劑型特點(diǎn) ? 通過處方篩選研究 ， 初步確定制劑 處方 組成 ， 明確所用輔料 的種類 、 型號 、 規(guī)格 、 用量等 。 ? 為減少研究中的盲目性 ， 可在預(yù)實(shí)驗(yàn)的基礎(chǔ)上 ， 應(yīng)用各種 數(shù)理方法 安排試驗(yàn) 。 如采用單因素比較法 ，正交設(shè)計(jì) 、 均勻設(shè)計(jì)或其他適宜的方法 。 （三）制劑成型工藝研究 制劑成型工藝研究的原則 ? 制劑成型工藝研究一般應(yīng)考慮成型工藝路線和制備技術(shù)的選擇 ， 應(yīng)注意 實(shí)驗(yàn)室條件與中試和生產(chǎn)的銜接 ， 考慮大生產(chǎn)制劑設(shè)備的可行性 、 適應(yīng)性 。 ? 對單元操作或關(guān)鍵工藝 ， 應(yīng)進(jìn)行考察 ， 以保證質(zhì)量的穩(wěn)定 。 應(yīng)提供詳細(xì)的制劑成型工藝流程 ， 各工序技術(shù)條件試驗(yàn)依據(jù)等資料 。 在制劑過程中 ， 對于 含有有毒藥物以及用量小而活性強(qiáng)的藥物 ， 應(yīng)特別注意其 均勻性 。 制劑成型工藝研究評價(jià)指標(biāo)的選擇 ? 評價(jià)指標(biāo)應(yīng)是 客觀的 、 可量化的 。 量化的評價(jià)指標(biāo)對處方設(shè)計(jì) 、 篩選 、 制劑生產(chǎn)具有重要意義 。 ? 例如 ， 顆粒的流動性 、 與輔料混合后的物性變化 、物料的可壓性 、 吸濕性等可作為 片劑 成型工藝的考察指標(biāo)的主要內(nèi)容 。 對于口服固體制劑 ， 有時(shí)還需進(jìn)行 溶出度 的考察 。 制劑技術(shù)、制劑設(shè)備 ? 固定所用設(shè)備及其工藝參數(shù) ， 以減少批間質(zhì)量差異 ，保證藥品的安全 、 有效 ， 及其質(zhì)量的穩(wěn)定 。 ? 先進(jìn)的制劑技術(shù)以及相應(yīng)的制劑設(shè)備 ， 是提高制劑水平和產(chǎn)品質(zhì)量的重要方面 ， 也應(yīng)予以關(guān)注 。 （四）直接接觸藥品的包裝材料的選擇 ? 應(yīng)符合 《 藥品包裝材料 、 容器管理辦法 》 （ 暫行 ） 、《 藥品包裝 、 標(biāo)簽規(guī)范細(xì)則 》 （ 暫行 ） 及相關(guān)要求 ，提供相應(yīng)的注冊證明和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn) 。 ? 在選擇直接接觸藥品的包裝材料時(shí) ， 應(yīng)對 同類藥品及其包裝材料 進(jìn)行相應(yīng)的文獻(xiàn)調(diào)研 ， 證明選擇的可行性 ， 并結(jié)合 藥品穩(wěn)定性研究 進(jìn)行相應(yīng)的考察 。 ? 在某些特殊情況或文獻(xiàn)資料不充分的情況下 ， 應(yīng)加強(qiáng)藥品與直接接觸藥品的包裝材料的 相容性 考察 。 ? 采用新的包裝材料 ， 或特定劑型 ， 在包裝材料的選擇研究中除應(yīng)進(jìn)行穩(wěn)定性實(shí)驗(yàn)需要進(jìn)行的項(xiàng)目外 ，還應(yīng)增加相應(yīng)的特殊考察項(xiàng)目 。 藥品研究和申報(bào)注冊違規(guī)處理辦法（試行） 第四條 藥品研究和申報(bào)注冊違規(guī)行為指 ? 在藥品研究和申報(bào)注冊中，偽造、變造公文證件、申報(bào)資料、原始資料，抄襲他人資料或其它 弄虛作假行為 ； ? 在藥品研究和申報(bào)注冊中， 實(shí)際采用的處方和生產(chǎn)工藝與申報(bào)資料不符； ? 未經(jīng)國家藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)或未按規(guī)定進(jìn)行的人體試驗(yàn)； 質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)研究的技術(shù)要求 中藥制劑質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)涉及的內(nèi)容 ? 名稱 ? 處方 ? 制法 ? 性狀 ? 鑒別 ? 檢查 ? 指紋圖譜 ? 浸出物 ? 含量測定 ? 功能與主治 ? 用法與用量 ? 注意 ? 規(guī)格 ? 貯藏 名稱 ? 按制劑命名原則制定 ? 不宜采用人名、地名、企業(yè)名稱 ? 不宜采用夸大、自詡、不切實(shí)際的用語 ? 一般不采用“復(fù)方”二字 ? 字?jǐn)?shù)一般不超過 8 個(gè) ? 劑型名放在名稱之后 處方 ? 名稱書寫規(guī)范 ? 藥味排列有序：君臣佐使 ? 處方量以出成品 1000單位計(jì) 制法 ? 寫出全過程 ? 列出關(guān)鍵技術(shù)條件 ? 控制半成品質(zhì)量 性狀 ? 劑型 ? 藥品色澤、形態(tài)、氣味等 鑒別 ? 藥品注冊對鑒別的要求 ? 原則上處方中各藥味均應(yīng)進(jìn)行鑒別研究。根據(jù)試驗(yàn)情況，選擇 可行的鑒別方法 列入質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。 ? 君藥、貴重藥、毒性藥 應(yīng)特別注意。 ? 注意環(huán)保。 鑒別 ? 常用鑒別方法 ? 顯微鑒別 ? 理化鑒別 ? 薄層 色譜鑒別 ? 其他方法鑒別 要求方法 專屬、靈敏、快捷、簡便。 鑒別 ? 顯微鑒別 是利用顯微鏡對生藥及成方制劑中藥味的組織、細(xì)胞或內(nèi)含物等特征進(jìn)行鑒別。 鑒別 ? 理化鑒別 是用 物理或化學(xué)的方法 ，對中藥材及其制劑所含的有效成分、主成分或特征性成分進(jìn)行 定性分析 。 ? 兒茶熒光素 方兒茶乙醇提取液，加少許氫氧化鈉液，振搖，加石油醚，石油醚層顯亮綠色熒光。 鑒別 ? 薄層色譜鑒別 ? 注意針對性、準(zhǔn)確性和重現(xiàn)性 ? 注意操作環(huán)境對色譜質(zhì)量的影響 ? 注意吸附劑的活性 ? 層析圖譜應(yīng)包括 供試品、對照品或（和）對照藥材、陰性對照 三部分內(nèi)容。 鑒別 ? 其他鑒別方法 ? 氣相色譜鑒別 適于 揮發(fā)性成分 的鑒別 ? 高效液相色譜鑒別 ? 電泳鑒別 ? 烏梢蛇 飲片增加了聚合酶鏈?zhǔn)椒磻?yīng)法（模板 DNA提取，電泳檢測） ? 紫外 可見分光光度法鑒別 ? 近紅外光譜鑒別 ? 分子生物學(xué)鑒別 鑒別 檢查 ? 制劑通則規(guī)定的項(xiàng)目 中華人民共和國藥典 2023年版 第 1部 檢查 ? 安全性 ? 大孔吸附樹脂殘留物（苯、甲苯、二甲苯、苯乙烯、二乙烯基苯、烷烴類） ? 有機(jī)溶劑殘留物 ? 毒性成分 ? 重金屬和砷鹽 ?