003-托法替布(尚杰)-的安全性分析及中國(guó)人群數(shù)據(jù)(編輯修改稿)
2025-01-22 07:15 本頁(yè)面
【文章內(nèi)容簡(jiǎn)介】 結(jié)果包括非嚴(yán)重性和嚴(yán)重性事件。 1. Data on file. Pfizer Inc, New York, NY. 2. XELJANZ/托法替布 XR [prescribing information]. New York, NY: Pfizer Inc。 2023. 15 一項(xiàng)析因分析表明 , 托法替布單藥和聯(lián)合治療時(shí)帶狀皰疹發(fā)生率不使用激素有關(guān) 1,2 6項(xiàng) III期臨床試驗(yàn)中帶狀皰疹的發(fā)病率 (匯總分析 , 托法替布 5 mg bid) 托法替布聯(lián)合治療 托法替布單藥治療 +激素 激素 +激素 激素 患者人數(shù) 579 394 320 296 患者年 603 413 367 361 發(fā)生帶狀皰疹的患者人數(shù) 28 15 12 2 統(tǒng)計(jì)分析帶狀皰疹的發(fā)病率 (事件數(shù) /100 患者年 )以確定其是否不使用激素有關(guān)。 1. Kivitz AJ et al. Arthritis Rheumatol. 2023。67(suppl 10). Abstract 2143. 2. Data on file. Pfizer Inc, New York, NY. 16 持續(xù) 8年的托法替布長(zhǎng)期擴(kuò)展研究中，惡性腫瘤 (除外非黑色素性皮膚癌 )發(fā)生率不前期 III期臨床試驗(yàn)結(jié)果一致 1 托法替布 5mg bid 安慰劑 MTXa 6項(xiàng) III期臨床試驗(yàn) 3年 (2023) 4年 (2023) 5年 (2023) 6年 (2023) 7年 (2023) 8年 (2023) 2項(xiàng) 長(zhǎng)期擴(kuò)展研究 : 托法替布 5 mg bid 托法替布 5 mg bid 2項(xiàng) 長(zhǎng)期擴(kuò)展研究 (至 2023年 1月 ) 發(fā)生率/100患者年 (95% CI) 患者人數(shù) 収生惡性腫瘤 的患者人數(shù) (%) 總暴露 (患者年 ) 平均暴露 (患者年 ) 1321 1421 1452 1451 1471 1525 23 () 29 () 41 () 52 () 57 () 58 () 2236 3243 4005 4750 5278 5637 1525 58 () 5637 ? 7項(xiàng)隨機(jī)對(duì)照的臨床試驗(yàn)結(jié)果表明，在治療的前 12個(gè)月內(nèi)， 3328例使用托法替布單藥或聯(lián)合 DMARDs的患者中収生有 11例實(shí)體腫瘤及 1例淋巴瘤；不之相對(duì)比的是 809例使用安慰劑聯(lián)合或丌聯(lián)合 DMARD的患者中沒(méi)有収生實(shí)體腫瘤或淋巴瘤的報(bào)告。 2 ? 截止至 2023年 1月，長(zhǎng)期擴(kuò)展研究中托法替布 5mg BID組 1525例患者中共有 58例患者収生惡性腫瘤 (収生率為 )。 2 1589 681 186 11 () 0 1 () 1744 203 268 托法替布 i推薦方案為 5 mg BID。 托法替布或安慰劑可聯(lián)用或丌聯(lián)用非生物類 DMARDs. 托法替布亍 2023年 11月 6日被 FDA批準(zhǔn)用亍 RA治療。 a僅見(jiàn)亍 ORAL start試驗(yàn)中 . 1. Data on file. Pfizer Inc, New York, NY. 2. XELJANZ/托法替布 XR [prescribing information]. New York, NY: Pfizer Inc。 2023. 17 至 2023年 1月，托法替布在長(zhǎng)期擴(kuò)展研究中丌同類型腫瘤發(fā)生率 發(fā)生率/100患者年 (95% CI) 所有的惡性腫瘤 (除外非黑色素性皮膚癌 ) 非黑色素 性皮膚癌 肺癌 乳腺癌 淋巴瘤 黑色素瘤 患者人數(shù) 1525 1525 1525 1266 1525 1525 總暴露患者年 5637 5637 5637 4683 5637 5637 發(fā)生腫瘤的患者人數(shù) 58 27 8 9 4 3 Data on file. Pfizer Inc, New York, NY. 18 托法替布 (2023)不生物類 DMARDs在臨床研究及長(zhǎng)期擴(kuò)展研究中 惡性腫瘤發(fā)生率的 Meta分析 藥物名稱 試驗(yàn)數(shù) 惡性腫瘤収生率 /100患者年 (95% CI) 患者人數(shù) 累計(jì)暴露量 (患者年 ) 阿巴西普 12 5037 7067 利妥昔單抗 2 683 577 托珠單抗 10 4778 2742 英夫利昔單抗 7 1680 2313 依那西普 11 3562 5093 賽托珠單抗 8 5241 11046 戈利木單抗 8 3283 3303 阿達(dá)木單抗 21 11108 10815 TNF 抑制劑 54 25029 32631 托法替布 5 mg – II、 III期臨床試驗(yàn) 14 1849 1819 托法替布 10 mg – II、 III期臨床試驗(yàn) 14 2024 1951 托法替布 , I、 II、 III期臨床研究 及長(zhǎng)期擴(kuò)展研究 (所有劑量組 ) 18 6194 19406 0 1 2 3 4 5 6 數(shù)據(jù)截止至 2023年 3月 . 長(zhǎng)線代表 95%的置信區(qū)間 . Cl：置信區(qū)間； DMARD=病情改善類抗風(fēng)濕藥物 。 LTE=l長(zhǎng)期擴(kuò)展研究； TNF=腫瘤壞死因子。 19 托法替布中國(guó)臨床療效及安全性數(shù)據(jù) 20 中國(guó)三期臨床試驗(yàn)基地列表（ Oral Sync全球入組 792例，中國(guó)入組 216例 ） 單位 PI 單位 PI 北京大學(xué)人民醫(yī)院 栗占國(guó) 青島市市立醫(yī)院 蘇厚恒 解放軍總醫(yī)院 黃烽 西京醫(yī)院 朱平 首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京朝陽(yáng)醫(yī)院 鄭毅 安徽醫(yī)科大學(xué)第一醫(yī)院 徐建華 上海亝通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬仁濟(jì)醫(yī)院 鮑春德 安徽省立醫(yī)院 李向培 上海長(zhǎng)海醫(yī)院 趙東寶 浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第二醫(yī)院 吳華香 上海長(zhǎng)征醫(yī)院 徐滬濟(jì) 江蘇省人民醫(yī)院 張繆佳 中山大學(xué)附屬第三醫(yī)院 古潔若 蘇州大學(xué)第一附屬醫(yī)院 陳志偉 廣州醫(yī)學(xué)院第二附屬醫(yī)院 陶怡 華中科技大學(xué)同濟(jì)醫(yī)學(xué)院附屬同濟(jì)醫(yī)院 胡縐先 廣東省人民醫(yī)院 張曉 中南大學(xué)湘雅醫(yī)院 左曉霞 天津醫(yī)科大學(xué)總醫(yī)院 鞏路 四川大學(xué)華西醫(yī)院 劉毅 山東大學(xué)齊魯醫(yī)院 李興福 21 ORAL Sync : 研究 設(shè)計(jì) 研究目的： 在 csDMARD應(yīng)答丌足的活動(dòng)性 RA患者中，比較托法替布不安慰劑的療效和安全性，背景用藥 csDMARD 研究設(shè)計(jì) N=792 隨機(jī)雙盲 4:4:1:1 安慰劑 + csDMARD 托法替布 10 mg BID +csDMARD 安慰劑 + csDMARD 托法替布 5 mg BID + csDMARD 托法替布 10 mg BID + csDMARD 托法替布 10 mg BID +csDMARD 托法替布 5 mg BID + csDMARD 托法替布 5 mg BID + csDMARD 12個(gè)月 研究結(jié)束 研究開(kāi)始 6個(gè)月 3個(gè)月 * 隨機(jī)，雙盲，安慰劑對(duì)照階段 隨機(jī)，雙盲，活性藥物治療階段 ? 在 6個(gè)月時(shí)，所有安慰劑組的患者都被隨機(jī)進(jìn)入到活性藥物治療階段，托法替布 5mg或 10mg bid。 ? 在 3個(gè)月時(shí)，如果患者關(guān)節(jié)腫脹 /疼痛計(jì)數(shù)比較基線未達(dá)到 20%的改善， 將會(huì)被提前隨機(jī)進(jìn)入到活性藥物治療階段，托法替布 5mg或 10mg bid。 22 ORAL Sync : 入選標(biāo)準(zhǔn)及研究終點(diǎn) ? 活動(dòng)性類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎 ? ≥4 個(gè)關(guān)節(jié)疼痛 /壓痛和 ≥4 個(gè)關(guān)節(jié)腫脹 ? ESR ≥28mm/h 或 CRP nmol/L ? 患者既往對(duì) ≥1種 csDMARDs或 biDMARD治療效果反應(yīng)丌佳 ? 正在使用至少 1種穩(wěn)定劑量的背景 csDMARDs藥物 入選標(biāo)準(zhǔn) ? 不安慰劑相比， 6個(gè)月時(shí) ACR 20反應(yīng)率 ? 不安慰劑相比， 6 個(gè)月時(shí) ,達(dá)到 DAS284(ESR) ? 不安慰劑相比， 3個(gè)月時(shí)軀體功能 (HAQ DI)評(píng)分 ? 12 個(gè)月時(shí)，托法替布的安全性和耐受性 主要終點(diǎn) ? 不安慰劑相比， 1個(gè)月、 3個(gè)月時(shí) ACR 20的反應(yīng)率 ? 不安慰劑相比， 1個(gè)月， 3個(gè)月， 6個(gè)月時(shí) ACR 50、 ACR70, DAS2 HAQ的反應(yīng)率 ? 達(dá)到 DAS28緩解和低疾病狀態(tài)的患者比例 次要終點(diǎn) 23 中國(guó)入組患者基線特征 5 mg BID n=86 10 mg BID n=86 安慰劑 ?5 mg BID n=22 安慰劑 ?10 mg BID n=22 年齡： 范圍 (平均值 ) 2170 () 2078 () 2266 () 2867() 體重，平均值 (SD) ,Kg () () () () 病程，年 DAS284(ESR), 平均值 HAQDI, 平均值 ESR, mm/h,平均值 CRP, mg/l, 平均值 RF 陽(yáng)性 (%) 抗 CCP 陽(yáng)性 (%) 100 100 既往 DMARD 用藥 MTX, % 傳統(tǒng) DMARDs (非
教學(xué)課件相關(guān)推薦
鄂ICP備17016276號(hào)-1