【文章內(nèi)容簡介】 尿蛋白、管型、少尿、流涎、齒齦腫痛滲血等變化。 長期吸入金屬汞蒸氣引起一般性神衰癥狀，如輕度頭昏頭痛、健忘、多夢等，部分病例可有心悸、多汗等植物神經(jīng)系統(tǒng)紊亂現(xiàn)象。病情發(fā)展到一定程度時(shí)出現(xiàn)三大典型表現(xiàn) :易興奮癥、意向性震顫、口腔炎。 汞是全身性毒物，除上述中樞神經(jīng)系統(tǒng)、腎臟及口腔病變外，已經(jīng)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)或接觸人群的調(diào)查所觀察到的變化有生殖功能異常 (月經(jīng)紊亂、不育、異常生育、性欲減退、精子變異等 )、汞毒性皮炎、汞毒性免疫功能障礙等。 神經(jīng)系統(tǒng)、腎臟、口腔有病者、妊娠與哺乳期的女工都是就業(yè)禁忌證。青年末婚女工以不接觸汞為宜。中度及重度慢性汞中毒患者應(yīng)永久脫離汞作業(yè) 第三節(jié) 毒性物質(zhì)作用 39 第三節(jié) 毒性物質(zhì)作用 ① 鉛 銀灰色軟金屬，展性強(qiáng)，相對密度 ，不溶于稀鹽酸和硫酸、能溶于硝酸、有機(jī)酸、堿液。 鉛及其化合物侵入途徑，主要是呼吸道，其次是消化道，完整的皮膚不能吸收。 鉛是全身毒性，可產(chǎn)生貧血、血管痙攣、視網(wǎng)膜小動(dòng)脈痙攣和高血壓，還可作用于大腦、肝等器官。 成年人鉛中毒： 出現(xiàn)疲勞、情緒消沉、心臟衰竭、腹部疼痛、腎虛、高血壓、關(guān)節(jié)疼痛、生殖障礙、貧血等癥狀。 孕婦鉛中毒 ：出現(xiàn)流產(chǎn)、新生兒體重過輕、死嬰、嬰兒發(fā)育不良等嚴(yán)重后果。 兒童鉛中毒： 出現(xiàn)食欲不振、胃疼、失眠、學(xué)習(xí)障礙、便秘、惡心、腹瀉、疲勞、智商低下、貧血等癥狀。 40 第三節(jié) 毒性物質(zhì)作用 ① 鉻 鋼灰色、硬而脆的金屬。不溶于水，溶于鹽酸、熱硫酸。鉻化合物中六價(jià)格毒性最大，有強(qiáng)刺激性和腐蝕性，在體內(nèi)可影響氧化、還原、水解過程，使蛋白質(zhì)變性，引起核酸、核蛋白沉淀，干擾酶系統(tǒng)。 鉻中毒主要損害粘膜和皮膚，長期接觸鉻可發(fā)生鉻鼻病，表現(xiàn)為鼻中隔粘膜糜爛、潰瘍和軟骨部穿孔。鉻接觸皮膚，可引起皮炎、濕疹和鉻瘡（鉻潰瘍）。此外可有頭痛、消化不良、貧血等全身影響。接觸鉻酸鹽的人可引起肺癌 41 第三節(jié) 毒性物質(zhì)作用 ① 苯 具有芳香氣味的無色、易揮發(fā)、易燃液體，密度 ，不溶于水，溶于乙醇、乙醚等有機(jī)溶劑。 急性：由于短時(shí)間吸入大量苯蒸氣 而引起的。主要表現(xiàn)為中樞神經(jīng)的癥狀。輕癥起初有粘膜刺激癥，隨即出現(xiàn)興奮或酒醉狀態(tài)，并伴有頭痛、頭暈、惡心、嘔吐等現(xiàn)象。重癥除上述神經(jīng)系統(tǒng)癥狀外， 還可出現(xiàn)昏迷、譫妄、陣發(fā)性或強(qiáng)直性抽搐、脈細(xì)、呼吸淺表、血壓下降，嚴(yán)重時(shí)可有呼吸和循環(huán)衰竭而死亡 慢性：引起骨髓造血障礙。長期吸入一定濃度的苯可引起慢性中毒，有頭暈、頭痛、無力、失眠、多夢多神經(jīng)衰弱癥狀，或齒齦、皮膚出血，女性月經(jīng)失調(diào)或過多。血液變化是主要表現(xiàn)，開始先有白細(xì)胞減少，以后出現(xiàn)血小板減少和貧血，重者發(fā)生再生障礙性貧血或白血病。 凡患有中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病、血液系統(tǒng)疾病、肝、腎器質(zhì)性疾病，嚴(yán)重皮膚病及功能性子宮出血患者不宜從事苯作業(yè) 42 苯中毒案例 上海某藥業(yè)制藥廠生產(chǎn)氯化物（即間苯氧基芐氯），因工藝需要，其氯化工段在生產(chǎn)過程中需向蒸餾鍋中加入純苯。 1998 年 8月 8日晚上 10時(shí) 30分，氯化工段沈某等3名操作工上班，車間內(nèi) 3只蒸餾鍋閥門打開并通入了苯，開始生產(chǎn)。晚上 11時(shí) 10分， 1號(hào)蒸餾鍋因加熱過快引 起蒸餾鍋中物料暴沸，造成鍋內(nèi)壓力過高，蒸餾鍋連接管與法蘭粘合處脫落，大量苯蒸汽沖出，沈見狀即去關(guān) 1號(hào)蒸餾鍋蒸汽閥門，但未觸到閥門，卻吸入大量苯蒸 汽，隨后與另外 2名操作工逃離現(xiàn)場。沈跑出車間 10米后即倒下，另外 2名操作工見狀緊急呼救，廠方將沈急送醫(yī)院，在送醫(yī)院途中沈即死亡。 43 第三節(jié) 毒性物質(zhì)作用 ① 硝基苯 無色或淡黃色具有苦杏仁味的油狀液體，相對密度 ，不溶于水，與乙醇、乙醚或苯互溶。遇明火、高熱會(huì)燃燒、爆炸。與硝酸反應(yīng)劇烈。 急性硝基苯中毒可在工作接觸時(shí)或工作后經(jīng)幾小時(shí)的潛伏期發(fā)病。粘膜和皮膚開始出現(xiàn)紫 紺。最初 ,口唇、指 (趾 )甲、面頰、耳殼等處呈藍(lán)褐色 。 舌部的變化最明顯。高鐵血紅蛋白達(dá) 30%以上時(shí) ,其他神經(jīng)系統(tǒng)癥狀隨著發(fā)生 ,頭部沉重感、頭暈、頭痛、耳鳴、手指麻木、全身無力等相繼出現(xiàn)。高鐵血紅蛋白 升至 50%時(shí) ,可出現(xiàn)心悸、胸悶、氣急、步態(tài)蹣跚、惡心、嘔吐 ,甚至昏厥等。如高鐵血紅蛋白進(jìn)一步增加到60%～ 70%時(shí)患者可發(fā)生休克、心律失常、驚 厥 ,以至昏迷。經(jīng)及時(shí)搶救 ,一般可在24小時(shí)內(nèi)意識(shí)恢復(fù) ,脈膊和呼吸逐漸好轉(zhuǎn) ,但頭昏、頭痛等可持續(xù)數(shù)天。血高鐵血紅蛋白的致死濃度在 85%～ 90% 。腎臟受到損害時(shí) ,出現(xiàn)少尿、蛋白尿、血尿等癥狀 ,嚴(yán)重者可無尿。急性肝病常在中毒后 2～ 3天左右出現(xiàn)肝臟腫大、壓痛、消化障礙、黃疸、肝功能異常。 急性硝基苯中毒的神經(jīng)系統(tǒng)癥狀較明顯 ,中樞神經(jīng)興奮癥狀出較早 ,嚴(yán)重者可有高熱 ,并有多汗、緩脈、初期血壓升高、瞳孔擴(kuò)大等植物神經(jīng)系統(tǒng)紊亂癥狀。硝基苯對眼有輕度刺激性。對皮膚由于刺激或過敏可產(chǎn)生皮炎。 44 第三節(jié) 毒性物質(zhì)作用 ① 苯胺 有特殊臭味的無色油狀液體，相對密度 ，微溶于水，可溶于乙醇、乙醚和苯。遇明火、高熱或氧化劑能引起燃燒。易經(jīng)完整皮膚吸收。液態(tài)苯胺經(jīng)皮吸收速率比其蒸氣約快1000倍，在體內(nèi)氧化為對氨基酚，代謝中間體產(chǎn)物苯基羥胺是致溶血的主要物質(zhì)。臨床表現(xiàn)主要為高鐵血紅蛋白血癥、溶血，嚴(yán)重者有肝、腎損害。 ② 有機(jī)氟化合物 無色、無臭氣體，密度比空氣大，沸點(diǎn)低。毒氣吸入后，作用于肺臟引起肺炎、肺水腫、肺間質(zhì)纖維化，并能作用于心臟引起中毒性心肌炎。 45 4. 有機(jī)化合物 ① 有機(jī)磷農(nóng)藥 除少數(shù)品種為白色固體外，多數(shù)是淺黃色至棕色的油狀液體，難溶于水，能溶于有機(jī)溶劑，具有大蒜樣臭味。有機(jī)磷農(nóng)藥被吸收后迅速分布于全身，可抑制酶的活性，引起神經(jīng)紊亂。 生產(chǎn)性中毒主要由皮膚吸收引起。有機(jī)磷進(jìn)入人體后引起膽堿酶活性抑制，使乙酰膽堿積聚，出現(xiàn)一系列神經(jīng)功能紊亂癥狀。急性中毒癥狀可分為三類：①毒蕈（ x249。n）堿樣 癥狀，表現(xiàn)為食欲減退，惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉、多汗、流涎、視力模糊、瞳孔縮小、呼吸道分泌物增多；②煙堿樣癥狀，表現(xiàn)為全身緊束感、發(fā)音含糊、胸部壓迫感、上肢和面頸部肌束震顫（肌肉跳動(dòng)）；③中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀，表現(xiàn)為頭昏、頭痛、乏力。失眠或嗜睡、多夢、言語不清，重癥出現(xiàn)昏迷、抽搐、大小便失禁， 往往因呼吸麻痹危及生命。此外，可發(fā)生肺水腫、腦水腫。有些病例在急性中毒癥狀發(fā)生后 8～ 14天，出現(xiàn)周圍神經(jīng)炎、精神障礙，稱為遲到性神經(jīng)毒作用。 第三節(jié) 毒性物質(zhì)作用 46 第四節(jié) 毒性影響因素 ① 接觸時(shí)間和濃度 環(huán)境中接觸毒物時(shí)間越長，濃度越高，越容易中毒。 K=C t ② 環(huán)境溫度、濕度、勞動(dòng)強(qiáng)度 溫度越高，毒性物質(zhì)越易揮發(fā)，環(huán)境中毒物濃度越高，越易引起中毒 濕度越大，也會(huì)增加某些毒物的作用強(qiáng)度，如氯化氫。 勞動(dòng)強(qiáng)度對毒物的吸收、分布、排泄都有顯著影響。勞動(dòng)強(qiáng)度大，可促進(jìn)皮膚充血，汗量增加，毒物吸收速度加快。耗氧增加，對毒物所至的缺氧更敏感。 勞動(dòng)強(qiáng)度大，可使人疲勞，抵抗力降低，毒物更易起作用。 ③ 聯(lián)合作用 多種毒性物質(zhì)聯(lián)合作用的綜合毒性，增強(qiáng)的稱為 協(xié)同 作用，減弱的稱為 拮抗 作用。酒精可增加鉛、汞、砷、苯甲苯、氨基硝基苯等的吸收 47 毒性對人體的作用 ， 不僅隨毒物劑量和環(huán)境條件而異 ，而且隨人的年齡 、 性別 、 中樞神經(jīng)系統(tǒng)狀態(tài) 、 健康狀況以及對毒物的耐受性和敏感性而異 。 通常 ， 少年對毒物的抵抗力弱于成年人 。 女性對毒物的抵抗力弱于男性 。 對于某些致敏性物質(zhì) ， 因人而異 ，與接觸量并無密切關(guān)系 。 耐受性也對毒物作用有影響 ， 長期接觸某種毒物會(huì)提高對該毒物的耐受能力 。 患有代謝機(jī)能障礙 、 肝臟或腎臟疾病的人 ， 解毒機(jī)能大大削弱 ， 較易中毒 ， 而且后果更嚴(yán)重 。 如貧血患者接觸鉛 、 肝病患者接觸四氯化碳 、 腎病患者接觸砷等 。 第四節(jié) 毒性影響因素 48 第五節(jié) 毒性物質(zhì)浸入途徑與毒理作用 1. 毒性物質(zhì)侵入人體途徑 ① 經(jīng)呼吸道浸入 人體內(nèi)肺泡表面積為 90160m2，每天吸入空氣 12m3，約 15kg?？諝庠诜闻輧?nèi)流速慢，接觸時(shí)間長，同時(shí)肺泡壁薄、血液豐富，有利于毒性物質(zhì)的吸收。 ① 經(jīng)皮膚侵入 有些毒物可通過無損皮膚或經(jīng)毛囊的皮脂腺被吸收。角質(zhì)層 (300)—連接角質(zhì)層 (阻止水溶性物質(zhì)） 表皮與真皮連接基膜（吸收水溶性物質(zhì)）。水、脂均溶的毒物易被皮膚吸收。 表皮有外傷，可促使毒物的吸收。 粘膜吸收毒物的能力大于皮膚，部分粉塵可通過粘膜吸入體內(nèi) ① 經(jīng)消化道浸入 毒物經(jīng)由口腔通過消化道吸收。胃腸的酸堿度是影響毒物吸收的因素。 49 毒性物質(zhì)進(jìn)入機(jī)體后，通過各種屏障，轉(zhuǎn)運(yùn)到一定的系統(tǒng)、器官或細(xì)胞中，經(jīng)代謝轉(zhuǎn)化或無代謝轉(zhuǎn)化，在靶器官與一定的受體或細(xì)胞成分結(jié)合，產(chǎn)生毒理作用。 ① 對酶系統(tǒng)的破壞 毒物作為基質(zhì)的同類物，與其競爭同一種酶分子上的同一部位，產(chǎn)生競爭性抑制。 ② 對 DNA、 RNA的干擾 毒物作用于 DNA和 RNA的合成過程，產(chǎn)生致突變、畸變、致癌作用。 ③ 對組織或細(xì)胞的損害 ④ 對氧的吸收、輸運(yùn)的阻斷作用 單純窒息性氣體，因機(jī)體呼吸不到充足的氧氣而窒息。 刺激性氣體造成肺水腫而使肺泡氣體交換受阻 CO等造成氧運(yùn)輸受阻，導(dǎo)致組織缺氧。 第五節(jié) 毒性物質(zhì)浸入途徑與毒理作用 50 第六節(jié) 毒性資料的利用 ① 化學(xué)結(jié)構(gòu) 化學(xué)結(jié)構(gòu)可提示毒性作用的特點(diǎn)和毒性大小。如脂肪族烴、醇、醛類和酮類主要作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)，苯的氨基或硝基化合物、氰化物、有機(jī)磷、有機(jī)汞等都有特定的毒性作用。氰化物毒性強(qiáng)但在體內(nèi)不蓄積，而金屬類毒物則經(jīng)常表現(xiàn)為慢性中毒。 ② 相對分子量 同類化合物的理化性質(zhì)與相對分子質(zhì)量有關(guān)，其毒性亦有一定的規(guī)律。如相對分子量增大，揮發(fā)度降低，毒性減弱。 51 ① 熔點(diǎn)和沸點(diǎn) 熔點(diǎn) 20℃ ，沸點(diǎn) 165℃ 的為揮發(fā)性物質(zhì)，熔點(diǎn)和沸點(diǎn)越低，越容易揮發(fā)。根據(jù)車間空氣的溫度可大致估計(jì)出毒性物質(zhì)在空氣中的濃度上限。 ② 相對密度 毒物相對分子量比空氣大時(shí)，其蒸汽或氣體的相對密度一般大于 1。發(fā)生事故時(shí)，相對密度小于 1的蒸汽或氣體易向上和周圍擴(kuò)散，而相對密度大于 1的則容易滯留于下方。 當(dāng)空氣中濃度高達(dá)幾百 mg/m3時(shí)，毒物濃度的垂直梯度取決于垂直溫差，而不取決于相對密度 第六節(jié) 毒性資料的利用 52 ① 溶解度 溶于水和脂肪的毒物，如大多數(shù)有機(jī)磷、氯化合物，極易經(jīng)皮膚吸收。只溶于水幾乎不溶于脂肪，或只溶于脂肪不溶于水的物質(zhì)，不易經(jīng)皮膚吸收。 油水分配系數(shù)：毒物在脂肪和水中的溶解度比。以正辛醇 水比計(jì)。 ① 動(dòng)物毒性試驗(yàn)：分急性、亞急性和慢性。急性試驗(yàn)提供致死劑量或濃度。亞急性試驗(yàn)發(fā)現(xiàn)毒物的作用特點(diǎn)。慢性試驗(yàn)確定毒物的安全限度。人對多數(shù)毒物比動(dòng)物敏感。估算人的中毒劑量時(shí)，可按照敏感動(dòng)物資料，應(yīng)用人的平均體重估算。 ② 毒性等級(jí)：急性中毒防范措施的嚴(yán)重程度。在確定防毒設(shè)施時(shí)，既要考慮急性中毒，又要考慮慢性中毒物質(zhì)的蓄積影響 第六節(jié) 毒性資料的利用 53 第七節(jié) 職業(yè)中毒及其診斷 ① 急性職業(yè)中毒：在一個(gè)工作日或更短的時(shí)間內(nèi)接觸高濃度的毒物所引起的中毒。 發(fā)病急，病情嚴(yán)重，急救不及時(shí)，預(yù)后嚴(yán)重，易造成死亡 ② 慢性中毒：長時(shí)間不斷接觸某種較低濃度工業(yè)毒物引起的中毒。 發(fā)病慢，病程進(jìn)展緩慢，與一般疾病難以區(qū)分。 ③ 亞急性中毒：介于急性和慢性之間。工業(yè)接觸毒物一個(gè)月至六個(gè)月，發(fā)病比急性中毒緩慢。 ④ 亞臨床職業(yè)中毒：工業(yè)毒物在體內(nèi)蓄積到一定量，對機(jī)體產(chǎn)生了一定損害，但在臨床上無明顯癥狀和陽性體征。是中毒前期，如此時(shí)與毒物脫離接觸并適當(dāng)療養(yǎng)，可很快恢復(fù)正常 54 ① 職業(yè)史 現(xiàn)在和既往工種、接觸毒物種類、方式和接觸劑量。 ② 勞動(dòng)衛(wèi)生檢查 工藝過程、生產(chǎn)方式、勞動(dòng)環(huán)境、防毒措施、勞動(dòng)組織等，以及同車間同工種職業(yè)中毒發(fā)病情況，個(gè)人防護(hù)用品的種類和使用。 ③ 體格檢測 癥狀、體征和實(shí)驗(yàn)室檢查。 第七節(jié) 職業(yè)中毒及其診斷 55 第八節(jié) 職業(yè)中毒臨床表現(xiàn) ① 窒息狀態(tài)：呼吸困難、口唇青紫直至呼吸停止 ② 呼吸道炎癥：鼻腔、咽喉、氣管、支氣管、肺部炎癥。 ③ 肺水腫：肺間質(zhì)和肺泡液滲出，致肺組織積液、水腫。 ① 中毒性腦?。耗X部由于中毒引起的嚴(yán)重器質(zhì)性或機(jī)能性病變。