【文章內(nèi)容簡(jiǎn)介】 及其降解物和衍生物、多糖類(lèi)藥物、脂類(lèi)藥物、維生素與輔酶。 按原料來(lái)源分類(lèi)：人體組織來(lái)源的生物藥物、動(dòng)物組織來(lái)源的生物藥物、微生物來(lái)源的生物藥物、植物來(lái)源的生物藥物、海洋生物來(lái)源的生物藥物。 按功能用途分類(lèi)：治療藥物、預(yù)防藥物、診斷藥物、其他用途藥物。 生物藥物的范疇：生物藥物的范疇：l生物藥物包括從動(dòng)物、植物、海洋生物、微生物等生物原料制取的各種天然生物活性物質(zhì)及其人工合成或半合成的天然物質(zhì)類(lèi)似物。因而生物藥物涵蓋了抗生素、生化藥品、生物制品等范疇。 抗生素簡(jiǎn)介 抗生素是來(lái)源于微生物，利用發(fā)酵工程生產(chǎn)的一類(lèi)主要用于治療感染性疾病的藥物。自從青霉素正式投入工業(yè)化生產(chǎn)以來(lái)，已有 100多種抗生素進(jìn)入商業(yè)化生產(chǎn)，為人類(lèi)的防病治病做出了重要的貢獻(xiàn)。l 抗生素 ： 抗生素是生物在其生命活動(dòng)過(guò)程中產(chǎn)生的、在低微濃度下能選擇性地抑制他種生物機(jī)能的化學(xué)物質(zhì)。主要是利用微生物發(fā)酵，通過(guò)生物合成生產(chǎn)的天然代謝產(chǎn)物。l 抗生素的種類(lèi) ： ⑴ β 內(nèi)酰胺類(lèi)抗生素（包括青霉素、頭孢菌素、硫霉素等）； ⑵ 大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)抗生素（紅霉素、竹桃霉素、螺旋霉素、麥迪霉素、交沙霉素等）； ⑶ 四環(huán)類(lèi)抗生素（金霉素、土霉素、四環(huán)素等）， ⑷ 氨基糖苷類(lèi)抗生素（鏈霉素、卡那霉素、慶大霉素、大觀霉素、新霉素等）?？股氐闹饕獊?lái)源： 土壤微生物，它們不但數(shù)量巨大，而且種類(lèi)繁多，包括各種細(xì)菌、真菌和放線菌等。抗生素發(fā)展趨勢(shì)： 隨著抗生素研究工作的深入開(kāi)展，對(duì)抗生素的認(rèn)識(shí)也逐漸加深，抗生素的作用已超出了抗菌及抗腫瘤的范圍，擴(kuò)展到抑制或調(diào)解多方面生物機(jī)能的更大范圍。如新霉素有降低膽固醇的作用，多西環(huán)素（強(qiáng)力霉素）有鎮(zhèn)咳作用。此外，在抗真菌、殺蟲(chóng)、除草及抑制生物體中某些酶類(lèi)等方面也有了新發(fā)現(xiàn)。我國(guó)抗生素研究及生產(chǎn)概況： 新中國(guó)成立前，我國(guó)抗生素藥物完全依靠進(jìn)口， 1949年以后北京、上海等地建立了抗生素研究室， 1953年 5月 1日青霉素在上海第三制藥廠正式投入生產(chǎn)，開(kāi)創(chuàng)了中國(guó)抗生素工業(yè)。隨后氯霉素、紅霉素、卡那霉素、新霉素、桿菌肽等 20多個(gè)品種研制成功。在工業(yè)生產(chǎn)方面，國(guó)外臨床常用的主要品種，我國(guó)已陸續(xù)研制成功投入生產(chǎn)，除少數(shù)生產(chǎn)菌種由國(guó)外引進(jìn)外，大部分均由我國(guó)自行分離得到。盡管我國(guó)微生物藥物發(fā)展較快，但在品種、質(zhì)量、產(chǎn)量、技術(shù)等方面與國(guó)外先進(jìn)水平比較，還有一定差距。有些半合成品種生產(chǎn)成本較高，缺乏競(jìng)爭(zhēng)能力，有些品種需要進(jìn)口?？股毓I(yè)生產(chǎn)及工藝： 抗生素生產(chǎn)包括發(fā)酵和提取兩部分，抗生素發(fā)酵一般是在通氣下進(jìn)行的純種培養(yǎng)。所用的設(shè)備和培養(yǎng)基都必須經(jīng)過(guò)滅菌，與培養(yǎng)液接觸的罐體、管件都應(yīng)密封無(wú)泄漏，通入的空氣應(yīng)為除菌后的無(wú)菌空氣，以避免雜菌污染。 抗生素生產(chǎn)工藝流程圖：菌種的選擇： 用微生物發(fā)酵方法生產(chǎn)抗生素，首先要有一個(gè)性能良好的菌種，從自然分離的野生菌種由于生產(chǎn)能力低，往往不能滿足工業(yè)上的需求。所以工業(yè)上常用的菌種都是經(jīng)過(guò)人工選育，具備工業(yè)生產(chǎn)要求，性能優(yōu)良的菌種。孢子制備： 對(duì)特定菌種來(lái)說(shuō)，抗生素的產(chǎn)量和成品質(zhì)量與孢子和種子制備的情況有密切關(guān)系。生產(chǎn)用的孢子須經(jīng)過(guò)純種和生產(chǎn)性能的檢驗(yàn)，符合規(guī)定的才能用來(lái)制備種子。生產(chǎn)上為了獲得數(shù)量足夠的孢子，常采用較大表面積的固體培養(yǎng)基進(jìn)行擴(kuò)大培養(yǎng)。培養(yǎng)時(shí)需控制適宜的溫度、濕度及通風(fēng)量等條件。 種子培養(yǎng)： 種子培養(yǎng)的目的是使孢子發(fā)芽繁殖獲得足夠數(shù)量的菌絲，以便接種到發(fā)酵罐中。發(fā)酵： 發(fā)酵的目的主要是使微生物分泌大量的抗生素。發(fā)酵開(kāi)始前，有關(guān)設(shè)備和培養(yǎng)基必須經(jīng)過(guò)嚴(yán)格的滅菌，然后接入合格的種子。接種量一般為 5%20%，發(fā)酵周期一般為 45天。在發(fā)酵過(guò)程中需不斷通入無(wú)菌空氣和攪拌，維持一定的罐溫和罐壓，并定時(shí)取樣進(jìn)行生化分析和無(wú)菌試驗(yàn)。提取和精制： 發(fā)酵結(jié)束后，需對(duì)發(fā)酵液進(jìn)行預(yù)處理，利于以后的提取。提取抗生素的方法可依所提取抗生素的性質(zhì)來(lái)選擇。 成品檢驗(yàn)： 根據(jù)藥典的要求需逐項(xiàng)對(duì)所生產(chǎn)的產(chǎn)品進(jìn)行分析檢驗(yàn)，項(xiàng)目包括效價(jià)檢定、毒性試驗(yàn)、無(wú)菌試驗(yàn)、熱原質(zhì)試驗(yàn)、水分測(cè)定、水溶液酸堿度及渾濁度測(cè)定、結(jié)晶顆粒的色澤及大小的測(cè)定等。 生化藥品簡(jiǎn)介l 生化藥物 ： 是從生物體分離純化所得的一類(lèi)結(jié)構(gòu)上十分接近于人體內(nèi)的正常生理活性物質(zhì)，具有調(diào)節(jié)人體生理功能，達(dá)到預(yù)防、治療、診斷疾病，有目的地調(diào)節(jié)人體生理機(jī)能的生化物質(zhì)。l 生化藥品范疇 ： 生化藥品是維持生命正?；顒?dòng)的必需生化成分，包括氨基酸、多肽、蛋白質(zhì)、多糖、核酸、脂肪、維生素、激素等。l 生化藥品的特點(diǎn) ： 一是來(lái)源于生物體；二是人體的基本生化成分。因此在醫(yī)療應(yīng)用中顯示出高效、合理、毒副作用極小的臨床效果，受到極大的重視。生化藥品的生產(chǎn)： 傳統(tǒng)上主要是從動(dòng)物（植物）器官、組織、血漿（細(xì)胞）中分離、純化制得。雖然這些內(nèi)源生理活性物質(zhì)作為藥物已有多年，并且在醫(yī)學(xué)上顯示出很好的療效，但仍有許多有重要價(jià)值的內(nèi)源生理活性物質(zhì)由于原材料來(lái)源困難，或制備技術(shù)問(wèn)題而無(wú)法研制出產(chǎn)品，付諸應(yīng)用。隨著現(xiàn)代生物技術(shù)在醫(yī)藥領(lǐng)域廣泛應(yīng)用，正在逐步從根本上獲得解決。生物技術(shù)的迅猛發(fā)展，尤其是基因工程的發(fā)展，使人們已能方便、有效地生產(chǎn)以往難以大量獲取的生理活性物質(zhì)，甚至可以創(chuàng)造出活性更高的全新物質(zhì)?，F(xiàn)代生物技術(shù)在生物制藥領(lǐng)域的應(yīng)用，極大地推動(dòng)了生物藥物發(fā)展，使得人們?cè)诮鉀Q癌癥、病毒感染、心血管疾病和內(nèi)分泌疾病等方面取得了明顯的效果，為上述疾病的預(yù)防、治療、診斷提供了更多的新型藥物。 生物制品l 生物制品： 是直接使用病源生物體及其代謝產(chǎn)物或以基因工程、細(xì)胞工程等技術(shù)制成的，主要用于人類(lèi)感染性疾病的預(yù)防、診斷和治療的制品。l 生物制品的分類(lèi)： ⑴ 根據(jù)所用材料分類(lèi)分為：菌苗、噬菌體、疫苗、抗血清與抗毒素、類(lèi)毒素、免疫調(diào)節(jié)劑（如胸腺肽、免疫核酸等）、診斷試劑、單克隆抗體、混合制劑、血液制品。 ⑵ 根據(jù)用途分類(lèi)：分為預(yù)防、治療、診斷三大類(lèi)。五、中藥工業(yè)化生產(chǎn) 中藥工業(yè)化生產(chǎn)流程 中藥材的預(yù)處理及炮制 中藥提取浸膏的生產(chǎn) 中藥工業(yè)化生產(chǎn)流程 中藥工業(yè)化生產(chǎn)是指以各種中藥材為原料生產(chǎn)出各種劑型的中成藥。 中藥工業(yè)化生產(chǎn)流程： 中藥材的預(yù)處理及炮制 → 中藥有效成分的提取與中藥浸膏的生產(chǎn) → 中藥制劑的生產(chǎn) 中藥材的預(yù)處理及炮制l 中藥材的除雜和切制： 中藥材的預(yù)處理包括中藥材非藥用部分、雜物的去除以及將藥材按需要切制成一定的大、小、形狀。為了純凈藥材，保證藥材品質(zhì)和用量準(zhǔn)確，除雜是中藥生產(chǎn)過(guò)程質(zhì)量控制必須工序。l 中藥材的炮制： 炮制是傳統(tǒng)中藥材加工不可缺少的環(huán)節(jié)。炮制的目的是消除或降低藥物的毒副作用，增強(qiáng)藥物作用，提高臨床效果，改變或緩和藥性以適應(yīng)病情的需要，矯味矯臭以利服用等。常見(jiàn)的炮制方法有炒、炙、煅、蒸、煮、煨等。 中藥提取與浸膏的生產(chǎn)l 浸膏： 在現(xiàn)代中藥工業(yè)化生產(chǎn)中 “ 浸膏 ” 的含義已經(jīng)大大拓展，它是一類(lèi)用以生產(chǎn)包括現(xiàn)代劑型在內(nèi)的中成藥的中間產(chǎn)品，從化學(xué)本質(zhì)上講是純度較高的具有生物活性的化合物群。浸膏有多種形式，例如晶體、微粉、純化的液體等。l 浸出技術(shù)： 浸出技術(shù)是指利用適當(dāng)?shù)娜軇?(水、乙醇 )和方法（蒸餾、壓榨、），把中藥材中的可溶性有效成分提取出來(lái)的工藝技術(shù)。藥材的浸出過(guò)程是各種中藥制劑制備過(guò)程中重要的基礎(chǔ)操作。l 浸出方法： 浸出有煎煮法、浸漬法、滲漉法。煎煮法： 是將藥材加水煎煮取汁的一種方法：浸漬法： 是將藥材用適當(dāng)?shù)娜軇┰诔鼗驕責(zé)釛l件下浸泡而浸出有效成分的一種方法。滲漉法： 該浸出方法是將藥材裝入滲漉筒內(nèi)，在藥粉上添加浸出溶劑使其滲過(guò)藥粉，在流動(dòng)過(guò)程中浸出有效成分，所得浸出液稱(chēng) “滲漉液 ”。如圖：常用的浸出設(shè)備：多能提取罐藥材浸出液的工業(yè)分離、純化方法 ：浸出液的蒸發(fā)與干燥 ： 藥材經(jīng)過(guò)浸提與分離后常得到大量的濃度較低的浸出液