內分泌系統(tǒng)藥理(編輯修改稿)
2025-01-19 02:45 本頁面
【文章內容簡介】 情況下，通過交感 腎上腺髓質系統(tǒng)發(fā)生 的 適應性反應 。 如： 提高中樞神經(jīng)系統(tǒng)的興奮性 、 呼吸增強 、 興奮心臟 、 血壓升高 、 糖、脂肪分解增強 在面臨有害刺激時 ， 應急與應激兩種反應是相輔相成的 ， 共同提高機體的適應能力和對有害刺激的耐受力 。 腎上腺髓質激素的釋放 腎上腺皮質激素基本結構：甾體 維持生理功能必需基團： 基本結構為甾核 ? C3的酮基 (代謝加氫還原 ） ? C45的雙鍵 (代謝加氫還原 ） ? C20的羰基 （ C17二碳側鏈） 二、皮質激素化學結構、構效關系 鹽皮質激素化學結構： C17上無 OH， C11上無 O或有 O與 C18相聯(lián) 糖皮質激素化學結構： C1,2的為雙鍵（人工）：代謝滅活減弱 → 作用增強 C17上有 OH， C11上有 = O或 OH 活化 活化 C9引入 F， C16引入 CH3或 OH： 則抗炎作用更強、水鹽代謝作用更弱 一、生理作用及其機制 生理劑量 （?。?→ 正常物質代謝； 藥理劑量 （大） → 影響物質代謝、還具抗炎、免疫抑制等 1) 物質代謝 糖 ： 氨基酸 → 糖異生 ↑ ，組織利用 ↓ ，血糖 ↑ 。 蛋白質 ：組織蛋白分解 ↑ ，合成 ↓ ， N排泄 ↑ ， 負 N平衡 。 脂肪 ：脂肪分解（允許作用） ↑ ，血漿膽固醇 ↑ ， 激活四肢皮下脂酶，脂肪重新分布于臉、背、腹、 臀，出現(xiàn) 向心性肥胖 。 核酸 ：影響核酸代謝來實現(xiàn)對其他代謝的調節(jié)。 水、鹽 ：促進排水，兼有保鈉、排鉀作用（弱）； 但繼發(fā)性醛固酮增多時，具 利尿作用； 長期使用，抑制鈣吸收、促排泄，血鈣 ↓ ， 骨質疏松 。 第一節(jié) 糖皮質激素 2) 在應激反應中的作用 ? Seyle’ s stress theory： 應激 學說 (抗緊張學說 ) 機體受有害刺激時， 下丘腦 腺垂體 腎上腺皮質軸 被調動， ACTH、糖皮質激素分泌 ↑，以加強機體的適應機能 。 ? 一般將能引起 ACTH與糖皮質激素分泌增加的各種刺激稱為應激刺激，產(chǎn)生的反應稱為應激（ stress） 。 ? 應激反應是以 ACTH與糖皮質激素分泌增加為主，多種激素參與的使機體抵抗力增強的非特異性反應。 3）作用機制 ? 經(jīng)典甾體激素作用原理 – 基因效應 ：糖皮質激素核受體介導 ? 非經(jīng)典作用原理 – 快速效應 糖皮質激素受體 (GR) ? 由約 800個氨基酸構成 ? 其 C端與 GCS結合； ? 中央兩個鋅指各結合 4個半胱氨酸，為 DNA結合區(qū) ? N端的功能區(qū) τ 1與 DNA結合后的轉錄性基因轉移活化及與其他轉錄因子結合有關 ? 激素結合功能區(qū) τ 2與進入核內及形成二聚體有關 GR未活化時與一大分子蛋白質復合物結合 – 組成：兩個分子的熱休克蛋白 90 (Hsp90)； 抑制性蛋白 – 作用：維持受體的折疊狀態(tài)，利于糖皮質激 素與 GR結合； 避免 GR未活化時與靶基因 DNA發(fā)生反應 圖 342 糖皮質激素對基因轉錄的影響 非經(jīng)典作用原理 —快速效應 ? 非基因受體介導效應 – 快速、短暫，數(shù)分鐘起效（如大劑量抗過敏） – 與細胞膜類固醇受體有關，不通過胞漿受體 ? 生化效應 – 改變細胞膜離子通透性，氧化磷酸化耦聯(lián)解離 – 直接抑制陽離子循環(huán)（不減少細胞內 ATP產(chǎn)生） 二、藥理作用 1. 允許作用 (permissive action) 糖皮質激素對有些組織細胞無直接效應， 但可給其他激素作用的發(fā)揮創(chuàng)造有利條件； – 如：增強兒茶酚胺的血管收縮作用； – 增強胰高血糖素的升血糖作用 2. 抗炎作用 (強大 ) ? 對抗各種原因所致炎癥（物理、化學、生物、免疫等） ? 炎癥初期紅、腫、熱、痛癥狀減輕 。 炎癥后期延緩肉芽組織生成，防止瘢痕形成 。
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