內(nèi)分泌系統(tǒng)藥理(編輯修改稿)
2025-01-19 02:45 本頁(yè)面
【文章內(nèi)容簡(jiǎn)介】 情況下，通過(guò)交感 腎上腺髓質(zhì)系統(tǒng)發(fā)生 的 適應(yīng)性反應(yīng) 。 如： 提高中樞神經(jīng)系統(tǒng)的興奮性 、 呼吸增強(qiáng) 、 興奮心臟 、 血壓升高 、 糖、脂肪分解增強(qiáng) 在面臨有害刺激時(shí) ， 應(yīng)急與應(yīng)激兩種反應(yīng)是相輔相成的 ， 共同提高機(jī)體的適應(yīng)能力和對(duì)有害刺激的耐受力 。 腎上腺髓質(zhì)激素的釋放 腎上腺皮質(zhì)激素基本結(jié)構(gòu)：甾體 維持生理功能必需基團(tuán)： 基本結(jié)構(gòu)為甾核 ? C3的酮基 (代謝加氫還原 ） ? C45的雙鍵 (代謝加氫還原 ） ? C20的羰基 （ C17二碳側(cè)鏈） 二、皮質(zhì)激素化學(xué)結(jié)構(gòu)、構(gòu)效關(guān)系 鹽皮質(zhì)激素化學(xué)結(jié)構(gòu)： C17上無(wú) OH， C11上無(wú) O或有 O與 C18相聯(lián) 糖皮質(zhì)激素化學(xué)結(jié)構(gòu)： C1,2的為雙鍵（人工）：代謝滅活減弱 → 作用增強(qiáng) C17上有 OH， C11上有 = O或 OH 活化 活化 C9引入 F， C16引入 CH3或 OH： 則抗炎作用更強(qiáng)、水鹽代謝作用更弱 一、生理作用及其機(jī)制 生理劑量 （?。?→ 正常物質(zhì)代謝； 藥理劑量 （大） → 影響物質(zhì)代謝、還具抗炎、免疫抑制等 1) 物質(zhì)代謝 糖 ： 氨基酸 → 糖異生 ↑ ，組織利用 ↓ ，血糖 ↑ 。 蛋白質(zhì) ：組織蛋白分解 ↑ ，合成 ↓ ， N排泄 ↑ ， 負(fù) N平衡 。 脂肪 ：脂肪分解（允許作用） ↑ ，血漿膽固醇 ↑ ， 激活四肢皮下脂酶，脂肪重新分布于臉、背、腹、 臀，出現(xiàn) 向心性肥胖 。 核酸 ：影響核酸代謝來(lái)實(shí)現(xiàn)對(duì)其他代謝的調(diào)節(jié)。 水、鹽 ：促進(jìn)排水，兼有保鈉、排鉀作用（弱）； 但繼發(fā)性醛固酮增多時(shí)，具 利尿作用； 長(zhǎng)期使用，抑制鈣吸收、促排泄，血鈣 ↓ ， 骨質(zhì)疏松 。 第一節(jié) 糖皮質(zhì)激素 2) 在應(yīng)激反應(yīng)中的作用 ? Seyle’ s stress theory： 應(yīng)激 學(xué)說(shuō) (抗緊張學(xué)說(shuō) ) 機(jī)體受有害刺激時(shí)， 下丘腦 腺垂體 腎上腺皮質(zhì)軸 被調(diào)動(dòng)， ACTH、糖皮質(zhì)激素分泌 ↑，以加強(qiáng)機(jī)體的適應(yīng)機(jī)能 。 ? 一般將能引起 ACTH與糖皮質(zhì)激素分泌增加的各種刺激稱(chēng)為應(yīng)激刺激，產(chǎn)生的反應(yīng)稱(chēng)為應(yīng)激（ stress） 。 ? 應(yīng)激反應(yīng)是以 ACTH與糖皮質(zhì)激素分泌增加為主，多種激素參與的使機(jī)體抵抗力增強(qiáng)的非特異性反應(yīng)。 3）作用機(jī)制 ? 經(jīng)典甾體激素作用原理 – 基因效應(yīng) ：糖皮質(zhì)激素核受體介導(dǎo) ? 非經(jīng)典作用原理 – 快速效應(yīng) 糖皮質(zhì)激素受體 (GR) ? 由約 800個(gè)氨基酸構(gòu)成 ? 其 C端與 GCS結(jié)合； ? 中央兩個(gè)鋅指各結(jié)合 4個(gè)半胱氨酸，為 DNA結(jié)合區(qū) ? N端的功能區(qū) τ 1與 DNA結(jié)合后的轉(zhuǎn)錄性基因轉(zhuǎn)移活化及與其他轉(zhuǎn)錄因子結(jié)合有關(guān) ? 激素結(jié)合功能區(qū) τ 2與進(jìn)入核內(nèi)及形成二聚體有關(guān) GR未活化時(shí)與一大分子蛋白質(zhì)復(fù)合物結(jié)合 – 組成：兩個(gè)分子的熱休克蛋白 90 (Hsp90)； 抑制性蛋白 – 作用：維持受體的折疊狀態(tài)，利于糖皮質(zhì)激 素與 GR結(jié)合； 避免 GR未活化時(shí)與靶基因 DNA發(fā)生反應(yīng) 圖 342 糖皮質(zhì)激素對(duì)基因轉(zhuǎn)錄的影響 非經(jīng)典作用原理 —快速效應(yīng) ? 非基因受體介導(dǎo)效應(yīng) – 快速、短暫，數(shù)分鐘起效（如大劑量抗過(guò)敏） – 與細(xì)胞膜類(lèi)固醇受體有關(guān)，不通過(guò)胞漿受體 ? 生化效應(yīng) – 改變細(xì)胞膜離子通透性，氧化磷酸化耦聯(lián)解離 – 直接抑制陽(yáng)離子循環(huán)（不減少細(xì)胞內(nèi) ATP產(chǎn)生） 二、藥理作用 1. 允許作用 (permissive action) 糖皮質(zhì)激素對(duì)有些組織細(xì)胞無(wú)直接效應(yīng)， 但可給其他激素作用的發(fā)揮創(chuàng)造有利條件； – 如：增強(qiáng)兒茶酚胺的血管收縮作用； – 增強(qiáng)胰高血糖素的升血糖作用 2. 抗炎作用 (強(qiáng)大 ) ? 對(duì)抗各種原因所致炎癥（物理、化學(xué)、生物、免疫等） ? 炎癥初期紅、腫、熱、痛癥狀減輕 。 炎癥后期延緩肉芽組織生成，防止瘢痕形成 。
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