內(nèi)分泌系統(tǒng)藥理-閱讀頁(yè)
2025-01-11 02:45本頁(yè)面
【正文】 化時(shí)與一大分子蛋白質(zhì)復(fù)合物結(jié)合 – 組成：兩個(gè)分子的熱休克蛋白 90 (Hsp90)； 抑制性蛋白 – 作用：維持受體的折疊狀態(tài)，利于糖皮質(zhì)激 素與 GR結(jié)合； 避免 GR未活化時(shí)與靶基因 DNA發(fā)生反應(yīng) 圖 342 糖皮質(zhì)激素對(duì)基因轉(zhuǎn)錄的影響 非經(jīng)典作用原理 —快速效應(yīng) ? 非基因受體介導(dǎo)效應(yīng) – 快速、短暫，數(shù)分鐘起效（如大劑量抗過(guò)敏） – 與細(xì)胞膜類固醇受體有關(guān)，不通過(guò)胞漿受體 ? 生化效應(yīng) – 改變細(xì)胞膜離子通透性，氧化磷酸化耦聯(lián)解離 – 直接抑制陽(yáng)離子循環(huán)（不減少細(xì)胞內(nèi) ATP產(chǎn)生） 二、藥理作用 1. 允許作用 (permissive action) 糖皮質(zhì)激素對(duì)有些組織細(xì)胞無(wú)直接效應(yīng)， 但可給其他激素作用的發(fā)揮創(chuàng)造有利條件； – 如：增強(qiáng)兒茶酚胺的血管收縮作用； – 增強(qiáng)胰高血糖素的升血糖作用 2. 抗炎作用 (強(qiáng)大 ) ? 對(duì)抗各種原因所致炎癥（物理、化學(xué)、生物、免疫等） ? 炎癥初期紅、腫、熱、痛癥狀減輕 。 ? 同時(shí)可降低機(jī)體的防御功能，導(dǎo)致感染擴(kuò)散、阻礙創(chuàng)口愈合（ 炎癥是防御性反應(yīng) ）。 （ 3）誘導(dǎo)炎細(xì)胞凋亡 免疫抑制 作用機(jī)制： 誘導(dǎo)淋巴細(xì)胞 DNA降解 。 減少 LC中 RNA聚合酶活力和 ATP的生成。 抑制核轉(zhuǎn)錄因子 NFKB活性（減少炎性細(xì)胞因子的生成）。 4. 抗毒抗休克作用 ? 作用機(jī)制 – 擴(kuò)張痙攣收縮的血管，心肌收縮力增加，心輸出量增加 。 – 穩(wěn)定溶酶體膜，減少心肌抑制因子 MDF的形成 。 （ 4）消化系統(tǒng) – 胃酸、胃蛋白酶分泌增多，提高食欲，促進(jìn)消化 – 大劑量可誘發(fā)或加重潰瘍 （ 5）骨骼 – 骨質(zhì)脫鈣，骨質(zhì)疏松 三、體內(nèi)過(guò)程 ? 吸收：口服吸收速度與 脂溶性 成正比 ， 可的松 、 氫化可的松吸收好 。 ? 分布：氫化可的松在血漿中 90%以上與 皮質(zhì)類固醇結(jié)合球蛋白 （ CBG） 結(jié)合 。 ? 代謝：大部分在肝轉(zhuǎn)化 （ 還原 ） ， 與葡萄糖醛酸或硫酸結(jié)合從尿排出 。 四、臨床應(yīng)用 （ 1）替代療法： 急慢性腎上腺皮質(zhì)機(jī)能減退癥（腎上腺危象） 腦垂體前葉機(jī)能減退癥 腎上腺次全切除 （ 2） 嚴(yán)重感染或炎癥（合用足量抗生素） – 嚴(yán)重急性感染，伴毒血癥； – 防止某些炎癥后遺癥。 其他： 負(fù)氮平衡； 骨質(zhì)疏松； 食欲增加； 低血鉀； 高血糖傾向； 消化性潰瘍； 欣快（有時(shí)出現(xiàn) 抑制及情緒不穩(wěn)定） 類腎上腺皮質(zhì)功能亢進(jìn)綜合癥 脂肪重新分布，形成向心性肥胖 骨密度減少、結(jié)構(gòu)退化、 脆性增加 （ 2）停藥反應(yīng) – 醫(yī)源性腎上腺皮質(zhì)功能不全或萎縮 （ 大劑量長(zhǎng)期反饋抑制 垂體 腎上腺皮質(zhì)軸→ 腎上腺皮質(zhì)萎縮 ） 緩慢減量，減低維持量或隔日給藥，停藥后應(yīng)激情況下補(bǔ)充給藥。 七、用法與療程 ? 大劑量突擊療法（危急、重度搶救） – 嚴(yán)重中毒性感染、休克 ? 一般劑量長(zhǎng)期療法 – 免疫性疾病、惡性淋巴瘤、急淋等 ? 小劑量替代療法 – 垂體前葉、腎上腺皮質(zhì)功能缺失 ? 隔日療法 受下丘腦視交叉上核生物鐘的控制 ， CRH、 ACTH和糖皮質(zhì)激素呈晝夜節(jié)律性分泌 (早晨高午后低 ) 。 醛固酮過(guò)多 →高血鈉，水腫，高血壓 醛固酮過(guò)少 →低容量休克，血 K+↑ 2) 延緩兒茶酚胺降解，增強(qiáng)血管對(duì)兒茶酚胺的敏感性。 CRHACTH糖皮質(zhì)激素反饋調(diào)節(jié) 應(yīng)急時(shí)， ACTH→ 醛固酮分泌 二、皮質(zhì)激素抑制藥 ? 米托坦 –選擇性使腎上腺皮質(zhì) 束狀帶及網(wǎng)狀帶 細(xì)胞萎縮、壞死，不影響球狀帶（醛固酮分泌不影響）。 ? 美替拉酮 –抑制 11β – 羥化反應(yīng)，干擾 11去氧皮質(zhì)酮轉(zhuǎn)化為皮質(zhì)酮及 11去氧氫化可的松轉(zhuǎn)化為氫化可的松； – 治療皮質(zhì)腫瘤引起的氫化可的松過(guò)多癥
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