3藥物作用的生命科學(xué)基礎(chǔ)(編輯修改稿)
2025-01-16 10:43 本頁(yè)面
【文章內(nèi)容簡(jiǎn)介】 苯巴比妥 7. 4 50+ + 丙烯巴比妥 7. 7 66. 6 1 + 異戊巴比妥 7. 9 75. 97 + 戊巴比妥 8. 0 79. 92 + 己瑣巴比妥 8. 4 90. 00 + 1， 3， 5三乙基 5苯基巴比妥 0. 0 100. 00 無(wú)效 5， 5雙 取代類(lèi) 五取代類(lèi) 2023/1/16 抗精神失常藥 改變藥物的結(jié)構(gòu) （先導(dǎo)化合物的優(yōu)化）， 可改變其 脂溶性（易透過(guò)血腦屏障達(dá)有效濃度） ， 從而 改變了藥物的作用 ，或 影響了藥效的強(qiáng)弱 NSHHR R 藥名 R 酯溶性 藥效 異丙嗪 H 鎮(zhèn)靜（附作用 氯丙嗪 Cl 增加 抗精神失常 三氟丙嗪 CF3 增加 強(qiáng)效抗精神失常 2023/1/16 ⑵ 給藥的途徑 在組織不破損不發(fā)炎的情況下，除靜脈給藥（靜脈注射（ .），靜脈輸液（ . infusion），藥物直接進(jìn)入血液）外，吸收的快慢順序如后：肺泡（氣霧吸入） ——肌肉（ .）或皮下 (.)注射 ——粘膜（包括口服 (.)、舌下(.)給藥） ——皮膚給藥。 2023/1/16 ⑶ 藥物濃度、吸收面積以及局部血流速度 一般地說(shuō)，藥物濃度大，吸收面積廣，局部血流快，可使吸收加快。胃腸道淤血時(shí)，藥物吸收就會(huì)減慢。 2023/1/16 ⑴ 藥物的分布 給藥后藥物隨血液轉(zhuǎn)運(yùn)至機(jī)體各組織稱(chēng)為 分布 吸收的藥物通過(guò)循環(huán)迅速向全身組織輸送，首先向血流量大的器官 分布 ，然后向血流量小的組織轉(zhuǎn)移，這種現(xiàn)象稱(chēng)為 再分布 藥物的分布直接影響藥效，如果分布的部位離作用部位很遠(yuǎn)，作用部位的血藥濃度很難達(dá)到治療濃度，藥效就難以發(fā)揮。 藥物的分布 drug distribution 轉(zhuǎn)運(yùn)過(guò)程 2023/1/16 血液循還起著運(yùn)載、儲(chǔ)存、代謝和緩沖作用，是藥物分布的關(guān)鍵。 藥物儲(chǔ)存庫(kù)：當(dāng)血藥濃度下降時(shí)與蛋白結(jié)合的藥物逐漸釋放； 緩沖作用：血中含大量的碳酸鹽、磷酸鹽和蛋白質(zhì)可以中和酸性（或堿性）的藥物 2023/1/16 ⑴ 影響藥物分布的因素 藥物的 分布 藥物吸收入血后隨血液循環(huán)向全身分布的過(guò)程 機(jī)體組織 的特殊親 和力 屏障的 影響 藥物與血漿 蛋白的結(jié)合 毛細(xì)血管壁屏障 血腦屏障 胎盤(pán)屏障 碘濃集于甲狀腺中，氯 喹在肝中濃度比血漿中 濃度約高數(shù)倍百倍； 2023/1/16 ①藥物的理化性質(zhì)的影響 藥物吸收進(jìn)入血液后，隨體內(nèi)血液循環(huán)向全身分布，有的分布均勻，有的分布并不均勻。 有些藥物對(duì)某些組織有特殊的親和力，例如碘濃集于甲狀腺中，氯喹在肝中濃度比血漿中濃度約高數(shù)倍百倍；汞、銻、砷等以及類(lèi)金屬在肝、腎中沉積較多，故在中毒時(shí)這些器官常首先受害。 2023/1/16 ② 體內(nèi)的自身保護(hù)機(jī)制屏障的影響 藥物分布至作用部位，必須透過(guò)不同的屏障，如毛細(xì)血管壁、血腦屏障、胎盤(pán)等。 2023/1/16 藥物在 中樞神經(jīng)系統(tǒng) 的分布取決于藥物的 脂溶性 和 離解常數(shù) ，藥物要從血液進(jìn)入腦及腦脊髓液中需要通過(guò)一個(gè)脂質(zhì)屏障，血腦屏障。藥物透過(guò)血腦屏障的速度與 pH=配系數(shù)成正比， p越小，離解程度越大頭過(guò)血腦屏障的速度越小。 藥物在血漿和脂肪之間的分布，也取決于p，這種分布影響作用強(qiáng)度和持續(xù)時(shí)間。 藥物通過(guò)胎盤(pán)屏障也是取決于分子的脂溶性和解離度 藥物在體內(nèi)不同部位的分布與藥物的理化性質(zhì)有關(guān) 2023/1/16 ③ 藥物與蛋白的結(jié)合 影響藥物分布的另一個(gè)因素是藥物與血漿蛋白質(zhì)結(jié)合的能力。有些藥物在血漿中有一部分與血漿蛋白結(jié)合，另一部分則保持自由狀態(tài)。保持自由狀態(tài)的藥物可以通過(guò)生物膜。 許多酸性藥物易與血漿白蛋白結(jié)合，而堿性藥物可與α1酸性糖蛋白和脂蛋白結(jié)合。大多數(shù)藥物與蛋白的結(jié)合是可逆的，結(jié)合和離解的速度都很快，結(jié)合的程度取決于親和力、蛋白的結(jié)合能力、蛋白和藥物的濃度等。此外生理與病理?xiàng)l件也會(huì)影響藥物與蛋白的結(jié)合，一些疾病狀態(tài)（如腎衰竭、肝病、炎癥）、懷孕或新生兒時(shí)期，可出現(xiàn)低白蛋白血癥。 α1酸性糖蛋白在炎癥、緊張和惡性腫瘤時(shí)增高，肝病時(shí)降低。 2023/1/16 多數(shù)藥物與蛋白的結(jié)合是可逆的。 （復(fù)合物）不易通過(guò)細(xì)胞膜，影響分布。 4. 磺胺嘧啶與血漿蛋白結(jié)合率低，可分布到蛋白含量低的體液（如腦脊液）中去的量較多，故在治療流腦時(shí)是首選藥物 轉(zhuǎn)運(yùn)過(guò)程 ?藥物與蛋白的結(jié)合 2023/1/16 藥物排泄是藥物自體內(nèi)清除，作用終止的過(guò)程。 排泄途徑：藥物及其代謝物多數(shù)由腎和膽道隨尿和膽汁排泄。 高極性或高電離的藥物通常以原型由尿排出， 脂溶性藥物經(jīng)代謝為極性、易電離和水溶性代謝物后排出。 未代謝者可由腎小管膜再吸收利用。藥物及其代謝物在肝中被分泌排入膽汁，并重新被吸收，經(jīng)肝、膽、腸循環(huán)再被排除。 藥物的排泄 drug excretion 轉(zhuǎn)運(yùn)過(guò)程 2023/1/16 水溶性的藥物或生物轉(zhuǎn)化為水溶性的藥物的主要排除方式。包括腎小球過(guò)濾、腎小管重吸收和分泌 3個(gè)過(guò)程。 消除在腸 pH條件下解離不能被重吸收的有機(jī)陰離子或陽(yáng)離子。 藥物消除的重要組成部分，藥物代謝主要在肝臟，但也涉及其它部位 藥物從體內(nèi)的排除 轉(zhuǎn)運(yùn)過(guò)程 2023/1/16 藥物排泄的幾種主要途徑 方式 類(lèi)型 腎排泄 是水溶性的藥物或經(jīng)生物代謝轉(zhuǎn)化為水溶性的藥物的主要排除方式，排泄過(guò)程包括腎小球過(guò)濾、腎小管重吸收和分泌 3個(gè)過(guò)程 膽汁排泄 消除在腸 pH條件下解離不能被重吸收的有機(jī)陰離子或陽(yáng)離子 生物轉(zhuǎn)化 代謝是藥物消除的重要組成部分，主要在肝臟，但也涉及其它部位 其他 肺和呼吸道排泄（包括氣體或揮發(fā)性藥物）；糞便排泄（口服未被吸收的藥物）；汗腺和乳腺等 2023/1/16 運(yùn)用轉(zhuǎn)運(yùn)規(guī)律調(diào)節(jié)藥物作用部位的方法： ⑴ 改變藥物的親水性和親脂性； ⑵ 改變化合物的酸堿度； ⑶ 改變化合物分子的大?。? ⑷ 引入或除去化合物中的陽(yáng)離子或陰離子； ⑸ 加入烴基于其他適當(dāng)?shù)姆€(wěn)定或易變的結(jié)構(gòu)部分等。 ㈣、藥物轉(zhuǎn)
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