腸道粘膜免疫應(yīng)答機(jī)制綜述(編輯修改稿)
2024-09-01 15:49 本頁(yè)面
【文章內(nèi)容簡(jiǎn)介】 開(kāi)發(fā)產(chǎn)生深遠(yuǎn)的影響．腸道粘膜免疫疫苗對(duì)于腸道粘膜免疫，多以DNA疫苗為主。Tang L．H．等的研究表明，通過(guò)減毒鼠傷寒沙門(mén)氏菌為佐劑的DNA疫苗口服免疫后，可誘導(dǎo)較好的免疫應(yīng)答［22］。Amorij J．P．應(yīng)用流感疫苗，以岍為佐劑消化道免疫小鼠后，增強(qiáng)細(xì)胞輔助性T細(xì)胞的免疫應(yīng)答[23]。另有研究表明。不同佐劑的消化道粘膜免疫．對(duì)疫苗的免疫作用有較大影響。以益生菌基因組DNA為消化道免疫佐劑，削弱了雞對(duì)禽流感病毒H5N1亞型滅活油乳苗的體液免疫應(yīng)答水平，推測(cè)可能與CpG—N、CpG的高度甲基化或者與抗原的分離免疫有關(guān)[24] 。胡青海等以IL一IL一1IFN一cDNA和CpG DNA為佐劑，減毒沙門(mén)氏菌運(yùn)送H5亞型禽流感DNA疫苗消化道和鼻腔聯(lián)合免疫，結(jié)果表明，CpG佐劑組攻毒保護(hù)指數(shù)最高[25]。不同的免疫途徑相結(jié)合．可誘導(dǎo)較好的粘膜免疫應(yīng)答，以前的研究也證明了這一點(diǎn)。腸道粘膜免疫載體脂質(zhì)體作為疫苗載體，具有免疫佐劑效應(yīng)。Locher等[26] 研究表明，用脂質(zhì)體包裹編碼HIV2 ENV gpl40基因的DNA疫苗，免疫小鼠3次后，誘發(fā)了高水平的系統(tǒng)IgG和粘膜IgA抗體反應(yīng)。細(xì)菌栽體主要包括李斯特桿菌、鼠傷寒桿菌、志賀菌、乳酸桿菌屬等減毒細(xì)菌用重組李斯特桿菌作為HIV Gag疫苗載體，經(jīng)直腸、靜脈、口服等途徑免疫小鼠，在脾和腸相關(guān)淋巴組織誘發(fā)HIV Gag特異性CD8+T細(xì)胞[28] 。疫苗以沙門(mén)氏菌為載體，表達(dá)SIV Gag蛋白和沙門(mén)氏菌Ⅲ型分泌性sopE蛋白融合體，口服初免獼猴，以嵌有SIVmac239 Gag的重組痘苗病毒(MVA Gag)皮內(nèi)注射加強(qiáng)免疫，可誘發(fā)SIV特異性CTL反應(yīng)。[29]聚乙烯亞胺PEI等陽(yáng)離子聚合物載體與其他形式的基因載體相比具有下述優(yōu)點(diǎn)：無(wú)免疫原性，不會(huì)引起機(jī)體的免疫反應(yīng)；遺傳物質(zhì)的釋放可做到由聚合物基質(zhì)的降解速率決定。PEI已經(jīng)證明是有效的、毒性小、適用于許多免疫途徑的基因轉(zhuǎn)移載體，在基因治療和生物學(xué)研究領(lǐng)域有著廣闊的應(yīng)用前景。[3032]參考文獻(xiàn)［l］Royce RA，Sena A，Cates W，et al Sexual transmission of HIV[Jj N Engl J Med，1997，336：1072 1078． [2]veazey RS，DeMaria M，Chalifoux LV，et al Gastrointestinal tram as a major site of CD； I、cell depletion and viral replication in SIV infection[J J science，1998，280：427—43I．[3]Mehandru S，Poles MA， FennerRaez K，et al Primary H1V．1 infec 1ion is asmciated with preferential depletion of CD；T[Falph(ycytes from effector sites in the gastrointestinal tract[J]．J Exp Med，2004，200：761 770[4]Brenchley JM，Schacker I、v，Ruff LE，et a1．CD；T cell depletion during all stages of H1V dimase occurs predominantly in the gastroin．1estinal tract[J]．J Exp Med，2004，200：749—759．[5]尹軍霞,[J].生物學(xué)通報(bào),2004,39(3):26.[6][M].上海:上海醫(yī)科大學(xué)出版社,1999:1971121.[7]VINDEROLAG,MATARC,:Involvementoftolllikereceptors[J].ClinicalandDiagnosticLaboratoryImmunology,2005,12(9):10751084.［8]YASUIH，MIKEA，OHWAKIM．ImmunognicityofBifidobacterium brevean d chan geinan tibody productioninpe yeis patches afteroral administration[J]．J Dairy Sci，1989，72(1)：30—57．［9]鄭躍杰，潘令嘉，葉桂安，等．雙歧桿菌對(duì)EPEC和ETEC粘附的競(jìng)爭(zhēng)抑制作用［J]中國(guó)微生態(tài)學(xué)雜志，1999，11(6)：329—331．［10]程波財(cái)，魏華．乳酸菌與腸粘膜免疫【J1_中國(guó)微生態(tài)學(xué)雜志，2001，13：302—303．［11]SCHAREK L，GUTH J，REITER K，et a1．1nlnfluence of a probiotic Enterococcusfaecium strain on development of the immune system of SOWS and piglets[J]．Veterinary Immunology and Immunopathology，2005，105：151—161．[12]Lammers ，Brigidi P，Vital i B，et a1．Immunomodulatory effect s of probioti c bacteria DNA：IL—l and IL—l0 response in human pe
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