【文章內(nèi)容簡介】 代動力學(xué)研究。 減低拉帕替尼劑量至500 mg/天預(yù)計調(diào)整拉帕替尼AUC至無抑制劑觀察到范圍而應(yīng)被考慮吧。但是，在接受強CYP3A4抑制劑患者沒有這種調(diào)整劑量的臨床資料。如強抑制劑被終 止，拉帕替尼劑量是向上調(diào)整至適應(yīng)證劑量前應(yīng)允許有約1周清洗期[見藥物相互作用().]。同時強CYP3A4誘導(dǎo)劑：應(yīng)避 免同時使用強CYP3A4誘導(dǎo)劑 (如， 地塞米松[dexamethasone], 苯妥英[phenytoin], 卡馬西平[carbamazepine]，利福平[rifampin]，利福布丁[rifabutin]，利福噴丁[rifapentin]，苯巴比妥 [Phenobarbital]，圣約翰草[St. John’s Wort])。如患者必須與強CYP3A4誘導(dǎo)劑共同給藥，根據(jù)藥代動力學(xué)研究，拉帕替尼的劑量應(yīng)根據(jù)耐受性逐步遞增從1,250 mg/天至4,500 mg/天(HER2陽性轉(zhuǎn)移乳腺癌適應(yīng)證)或從1,500 mg/天遞增至5,500 mg/天(激素受體陽性，HER2陽性乳腺癌適應(yīng)證)。應(yīng)考慮拉帕替尼的劑量預(yù)計調(diào)整拉帕替尼AUC至無誘導(dǎo)劑觀察到范圍。但是，沒有患者接受強 CYP3A4誘導(dǎo)劑用這種調(diào)整劑量臨床資料。如強誘導(dǎo)劑被終止，拉帕替尼劑量應(yīng)減低至適應(yīng)劑量[見藥物相互作用 ().]。其它毒性：當患者發(fā)生2級NCI CTCAE毒性可考慮終止或中斷泰克布給藥和當毒性改善至1級或更低可在1,250 mg/天重新開始。如毒性再發(fā)生，那么泰克布與卡培他濱聯(lián)用應(yīng)在較低劑量再開始(1,000 mg/天)和來曲唑聯(lián)用 應(yīng)在較低劑量1,250 mg/天再開始。.為共同給藥產(chǎn)品見有關(guān)制造商的處方資料的劑量調(diào)整指導(dǎo)原則在毒性事件和其它相關(guān)安全性資料或禁忌證。3 劑型和規(guī)格250 mg片— 橢圓形，雙凸面，橙色，和一側(cè)凹入GS XJG圖案的薄膜包衣片。4 禁忌證在有已知對本品或其任何組分嚴重超敏性(如，過敏反應(yīng))患者中禁忌泰克布。5 警告和注意事項 左心室射血分數(shù)減低曾報道泰克布減低LVEF[見不良反應(yīng)()]。在臨床試驗中，大多數(shù)(57%) LVEF減低發(fā)生在治療的頭12周內(nèi)；但是，對長期暴露數(shù)據(jù)有限。如泰克布是被給予至可能損傷左心室功能情況的患者應(yīng)謹慎對待。所有患者開始用泰克布治療 前應(yīng)評價LVEF確?；颊呋€LVEF是在該機構(gòu)正常限度以內(nèi)。用泰克布治療期間應(yīng)繼續(xù)評價LVEF以保證LVEF沒有下降至機構(gòu)正常低限以下[見劑量和 給藥方法()]。 肝毒性在臨床試驗(1%患者)和上市后經(jīng)驗中曾觀察到肝毒性(ALT或AST正常上限3倍和總膽紅素正常上限2倍)。曾報道肝毒性可能 嚴重和死亡。未確定死亡的因果關(guān)系。肝毒性可能發(fā)生在治療開始后幾天至幾月。治療開始前，治療期間每4至6周，和當臨床指示時應(yīng)監(jiān)測肝功能試驗(轉(zhuǎn)氨酶， 膽紅素，和堿性磷酸酶)。如肝功能變化嚴重，應(yīng)終止用泰克布治療而患者不應(yīng)用泰克布再次治療[見不良反應(yīng)()]. 有嚴重肝受損患者如泰克布是將給予有嚴重預(yù)先存在肝受損患者時, 應(yīng)考慮減低劑量。[見劑量和給藥方法()和在特殊人群中使用()]。當治療時發(fā)生嚴重肝毒性患者，應(yīng)終止泰克布而患者不應(yīng)用泰克布再次治療[見警告和注意事項()]。 腹瀉用泰克布治療期間曾報道腹瀉，包括嚴重腹瀉 [見不良反應(yīng)()]。腹瀉用抗腹瀉藥的主動處理很重要。嚴重腹瀉病例可能需要口服或靜脈給予電解質(zhì)和液體，以及中斷或終止用泰克布治療。 間質(zhì)性肺疾病/肺炎在單藥治療或與其它化療聯(lián)用時，拉帕替尼曾伴隨間質(zhì)性肺疾病和肺炎[見不良反應(yīng)()]。應(yīng)監(jiān)查患者指示間質(zhì)性肺疾病或肺炎的肺癥狀?；颊呓?jīng)受指示間質(zhì)性肺疾病/肺炎為3級(NCI CTCAE)肺癥狀時應(yīng)終止泰克布。 QT延長在晚期癌癥患者中的一項拉帕替尼非對照，開放劑量遞增研究中觀察到QT延長[見臨床藥理學(xué)()]。對已經(jīng)或可能發(fā)生QTc延長患者應(yīng)謹慎給予拉帕 替尼。這些情況還包括有低鉀血癥或低鎂血癥，有先天性長QT綜合征患者，用抗心律失常藥物或其它導(dǎo)致QT延長的藥品，和累積高劑量蒽環(huán)類藥物治療的患 者。拉帕替尼給藥前應(yīng)糾正低鉀血癥或低鎂血癥。 妊娠中使用當給予妊娠婦女泰克布可致胎兒危害。根據(jù)動物中的發(fā)現(xiàn)，泰克布預(yù)期導(dǎo)致不良生殖效應(yīng)。在器官形成和至哺乳期時給予大鼠拉帕替尼導(dǎo)致出生后頭4天內(nèi)子代死亡 [見在特殊人群中使用()]。在妊娠婦女中沒有用泰克布適當和對照良好的研究。建議服用泰克布婦女不要成為妊娠。如妊娠時使用此藥，或如服用藥物時 患者成為妊娠，應(yīng)忠告患者對胎兒潛在的危害。6 不良反應(yīng) 臨床試驗經(jīng)驗因為臨床試驗是在廣泛不同條件性進行，在某藥臨床試驗中觀察到不良反應(yīng)率不能直接與另一藥物臨床試驗發(fā)生率直接比較而且可能不反映實踐中觀察到的發(fā)生率。HER2陽性轉(zhuǎn)移乳腺癌：在臨床試驗中曾在12,000以上患者評價泰克布的安全性。在一項隨機化，3期試驗在198例患者中評價泰克布與卡培他濱聯(lián)用在 乳腺癌的療效和安全性。[見臨床研究().]。表1中顯示任何治療組發(fā)生至少10%患者或聯(lián)用治療組較高的不良反應(yīng)。用泰克布加卡培他濱治療期間最常見不良反應(yīng)(20%)是胃腸道(腹瀉，惡心，和嘔吐)，皮膚學(xué)(掌足紅腫疼痛和皮疹)，和疲勞。腹瀉是導(dǎo)致研究藥物終止的最常見不良反應(yīng)。最常見3和4級不良反應(yīng)(NCI CTCAE v3)是腹瀉和掌足紅腫疼痛. 在表2中顯示選定的實驗室異常。激素受體陽性，轉(zhuǎn)移乳腺癌：在一項隨機化臨床試驗有激素受體陽性，轉(zhuǎn)移乳腺癌患者(N = 1,286)，對其轉(zhuǎn)移疾病未曾接受過化療，患者接受來曲唑有或無泰克布。在這項試驗中，泰克布的安全性譜形是與來自泰克布在晚期或轉(zhuǎn)移乳腺癌人群試驗既 往報道的結(jié)果一致。表3中顯示在任何治療組發(fā)生至少10%患者和聯(lián)合治療組較高的不良反應(yīng)。表4中顯示選定的實驗室異常。左心室射血分數(shù)減低：由于潛在心臟毒性用HER2(ErbB2)抑制劑，臨床試驗中在約8周間隔監(jiān)視LVEF。LVEF 減低被定義為當左心室心臟功能體征和癥狀的惡化是3級(NCI CTCAE)，或左心室心臟射血分數(shù)相對于基線減低20%，是低于機構(gòu)的正常低限。在198例接受泰克布/卡培他濱聯(lián)用治療患者中，3例經(jīng)受2級和1例有 3級LVEF不良反應(yīng)(NCI CTCAE v3)。[見警告和注意事項().]。654例接受泰克布/來曲唑聯(lián)用治療患者中，26例患者經(jīng)受1或2級和6例患者有3或4 級LVEF不良反應(yīng)。肝毒性：泰克布曾伴隨肝毒性[見黑框警告和警告和注意事項()]。間質(zhì)性肺疾病/肺炎：泰克布單藥治療或與其它化療聯(lián)用曾伴隨間質(zhì)性肺疾病和肺炎[見警告和注意事項()]。 上市后經(jīng)驗批準后使用泰克布期間曾鑒定以下不良反應(yīng)。因為這些反應(yīng)是從人群大小不確定志愿報告的，并非總可能可靠估計其頻數(shù)或確定與藥物暴露因果相互關(guān)系。免疫疾患：超敏性反應(yīng)包括過敏