【文章內(nèi)容簡介】 8＋T細胞→細胞毒作用(2)CD8+T細胞亞群：能識別靶細胞表面的抗原肽MHC I類分子復(fù)合體，是MHC I類分子限制性T細胞，分為 細胞毒或殺傷T細胞(Tc細胞或CTL)抑制性T細胞(Ts細胞) 活化CTL→ 釋放細胞毒性物質(zhì)→殺傷靶C(如顆粒酶、穿孔素等) 　　　　　 高表達FasL，通過Fas／FasL途徑→靶C凋亡 參與抗病毒、抗腫瘤免疫和移植排斥反應(yīng)。抑制性T細胞(Ts細胞)：具有抑制作用．根據(jù)產(chǎn)生的CK不同，CD4+TH細胞分為三個亞型； TH0細胞：THl和TH2的前體細胞、受抗原刺激后，產(chǎn)生CK，在不同CK作用下，分化為(1)THl細胞：(即TDTH，又稱炎癥細胞)，主要產(chǎn)生：ILIFNγ、TNFβ等，免疫功能：介導(dǎo)細胞免疫、遲發(fā)型超敏反應(yīng)；協(xié)助B細胞產(chǎn)生lgG2：抗胞內(nèi)M 感染；對THl細胞具有抑制作用。(2)TH2細胞： 主要產(chǎn)生：ILILILl0、IL13；免疫功能：協(xié)助和促進BC的增殖和分化；促進IgE產(chǎn)生；抗胞外M感染；對THl細胞具有抑制作用。二、B淋巴細胞(結(jié)合下圖7) 骨髓衍生，定居外周淋巴器官，占外周淋巴C總數(shù)20－25％。 圖7 負責體液免疫，產(chǎn)生抗體。分泌CK，參與免疫調(diào)節(jié)、炎癥反應(yīng)等遞呈抗原：Ag→BC處理遞呈→TH(一)B淋巴細胞的膜分子： BCR－CD79a／b復(fù)合體：B細胞抗原受體(BCR)：即SmIg。成熟B細胞SmIg是SmIgM和SmIgD BCR十(CD79a和CD79b)→BCRCD79a／b復(fù)合體 作用：mlgV區(qū)特異識別抗原CD79a和CD79b：將mIg特異識別抗原的信號傳導(dǎo)至胞內(nèi)細胞因子受體：如IL1R、IL2R、IFN－γR。協(xié)同刺激分子：CD80／8CD40，通過與相應(yīng)配體結(jié)合，提供細胞活化第二信號。(1)CD80／CD86(即B71／B72)：B細胞CD80／86＋T細胞CD28：提供T細胞活化的第二信號；(2)CD40： B細胞CD40＋活化CD4＋T細胞CD40L↓接受T細胞提供的協(xié)同刺激信號(活化第二信號) B細胞活化(完成對TD抗原的IR)B細胞輔助(協(xié)同)受體：CDl9／CD21／CD81。 (1)CDl9：表達在全部B細胞表面； (2)CD2l：表達于成熟B細胞、部分T細胞、鼻咽部上皮C等。又稱補體受體2(CR2)，能與補體裂解片段(C3d、iC3b結(jié)合。EBV的受體。 (3)由CDlCD2CD81組成的信號復(fù)合體，參與B細胞活化、增殖信號的傳導(dǎo)。(作用似CDCD8在T細胞活化過程中的作用) Ig的Fc受體：(自學(xué)) (1)CD32(FcγRⅡ)：為低親和力IgGFc受體；介導(dǎo)B細胞活化抑制信號的傳導(dǎo)。 (2)CD23(FcεRⅡ)：參與IgE合成的調(diào)節(jié)。 補體受體(CR)：包括CD35(CRl)、CD21(CR2)：是B細胞激活的調(diào)節(jié)物。 有絲分裂原受體： 外周血淋巴C(TC、*BC)↓有絲分裂原如PWMIg分泌C(*B淋巴細胞轉(zhuǎn)化試驗）(二)B淋巴細胞的亞群與功能：(自學(xué)) B1(CD5＋)細胞：其前體C在胚胎肝臟發(fā)生和分化； 分布：腸道相關(guān)淋巴組織；表面主要有SmIgM、CD5；抗原識別譜窄：TIAg；識別和結(jié)合TI抗原后可發(fā)生IR，不需T細胞輔助，產(chǎn)生IgM類低親和力抗體，無抗體類別轉(zhuǎn)換、無免疫記憶。 B2(CD5)細胞：在骨髓分化、成熟，定居外周免疫器官； 　　　　　　　表面有SmlgM和SmlgD、無CD5； 　　　　　　　主要識別TDAg，對TD抗原發(fā)生IR，需T細胞輔助，產(chǎn)IgG類高親和力抗體，負責體液免疫，有免疫記憶；還有提呈抗原、免疫調(diào)節(jié)作用。三、自然殺傷細胞(NKC)(一)生物學(xué)特性： 來源于骨髓，占外周血淋巴C總數(shù)5～10％。胞漿內(nèi)有大顆粒，內(nèi)含穿孔素和顆粒酶等。 NKC的膜分子： (1)表面標志：CDCDl6+、CD56+。 CDl6(FcγRⅢ)：介導(dǎo)ADCC。CD56：作用不清楚。(2)表面受體 A、殺傷細胞活化受體(KAR)：與靶C(如病毒感染c、腫瘤c)表面相應(yīng)配體結(jié)合，使NKC活化產(chǎn)生殺傷作用(自然殺傷)。 B、殺傷細胞抑制受體(KIR)：識別自身細胞表面MHCI類分子，產(chǎn)生抑制信號，使NKC不能產(chǎn)生殺傷作用。(二)生物學(xué)作用： 細胞毒作用：抗感染(如抗病毒)與抗腫瘤．非特異性 *NKC殺傷靶C的方式：(1)自然殺傷作用：(2)抗體依賴細胞介導(dǎo)的細胞毒作用(ADCC)： 免疫調(diào)節(jié)作用；分泌細胞因子(如TNF、IFN－Y等)參與IR的調(diào)節(jié)。 其他淋巴細胞：(自學(xué)) 淋巴因子激活的殺傷細胞(LAK細胞)：由IL－2激活能(非特異性)殺傷腫瘤C的一種新型殺傷C，具廣譜抗腫瘤作用。腫瘤浸潤淋巴細胞(TIL)：特異、高效殺腫瘤活性(為LAK細胞的50～100倍)。四、抗原提呈細胞(APC) 定義:能加工、處理抗原，表達MHC分子并啟動IR的細胞。(一)專職抗原提呈C： 單核／巨噬細胞(MΦ): (1)類型：正常巨噬C、炎癥巨噬C。 (2)可表達MHCI／Ⅱ類分子，粘附分子；有FcγR、C3bR、CKR等；模式識別受體(PRR)。 (3)生物學(xué)作用：A、抗原提呈作用；B、吞噬、受體介導(dǎo)的吞噬作用；C、炎癥調(diào)節(jié)；D、損傷修復(fù)。 樹突狀C(DC)：抗原提呈功能最強。 BC：B淋巴細胞(二)非專職抗原遞呈C：內(nèi)皮C、上皮C等。 圖8巨噬C 圖9樹突狀C第七章 特異性免疫應(yīng)答概念：免疫C從識別Ag到產(chǎn)生抗體或致敏T淋巴細胞，并對Ag物質(zhì)產(chǎn)生免疫效應(yīng)的過程。類型：T細胞介導(dǎo)的細胞免疫應(yīng)答 B細胞介導(dǎo)的體液免疫應(yīng)答發(fā)生場所：外周免疫器官。過程：感應(yīng)(抗原識別與遞呈)階段、反應(yīng)(活化、增殖和分化)階段、效應(yīng)階段 第一節(jié)　　T細胞介導(dǎo)的細胞免疫應(yīng)答 *抗原→T細胞→效應(yīng)(致敏)T細胞↘　再次↗　　↓產(chǎn)生免疫效應(yīng)過程一、抗原的加工處理與T細胞對抗原的識別： (一)抗原的加工處理： 抗原提呈：指APC將抗原處理、降解為抗原肽，以抗原肽—MHC分子復(fù)合物形式表達于APC表面，供T細胞識別；同時APC表達協(xié)同刺激分子，與T細胞表面相應(yīng)配體結(jié)合，從而激活T細胞產(chǎn)生IR。 抗原提呈過程： (1)外源性抗原提呈過程：稱溶酶體途徑或MHC－Ⅱ途徑在APC內(nèi)：外源性抗原（如細菌、細胞等蛋白）↓吞噬小體+溶酶體→吞噬溶酶體↓處理、降解抗原多肽+MHCⅡ類分子→抗原多肽－MHCⅡ類分子復(fù)合物→表達于APC表面→提呈給CD4＋T細胞識別 　(2)內(nèi)源性抗原提呈過程：稱胞質(zhì)溶膠途徑或MHCI途徑 　在靶C(如病毒感染c、腫瘤細胞)內(nèi)： 　　內(nèi)源性抗原：如病毒蛋白、腫瘤蛋白 　　　　　　　　　↓胞質(zhì)溶膠中蛋白酶體(LMP)降解　　　　　　　　　抗原多肽+MHC－I類分子 　　　　　　　　　　↓抗原多肽MHCl類分子復(fù)合物 　　　　　　　　　表達于靶C(APC)表面→提呈給CD8＋T細胞識別(二)T細胞對抗原的識別： 雙識別，TCRαβ鏈同時識別：　　　APC表面的抗原肽；　　　　　　　　　　　　　　　　　　與抗原肽結(jié)合的MHC分子二、T細胞的活化：(一)T細胞活化需要雙信號刺激： l、活化信號1：T細胞表面的TCR＋APC表面的抗原肽MHC分子復(fù)合物　　　　　　　　　　　　　↓　　　　　　　　　TCR抗原肽MHC分子復(fù)合物　　　　　　　　　　　↓形成T細胞活化第一信號，經(jīng)CD3傳入 　　　　　 T細胞內(nèi) 活化信號2(又稱協(xié)同刺激信號)： T細胞協(xié)同刺激分子(*CD2CDLFA1)＋APC相應(yīng)配體(*B71和B7LFAVCAM1）　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　↓形成T細胞活化的第二信號，經(jīng)CD28傳導(dǎo) 　　　　　　　　　　　　　　　T細胞充分活化(激活T細胞) (二)CD4+T細胞的激活： CD4+T細胞+APC： ↓活化信號1(TCR+抗原肽MHC Ⅱ分子) 　　　　 ↓活化信號2(CD28＋B7－B7－2分子) 　　　 ↓活化增殖分化為 CD4+效應(yīng)THl細胞(又稱炎性T細胞) 若CD4+T細胞TCR特異識別抗原肽的過程中缺乏協(xié)同刺激信號，則CD4+T細胞呈不應(yīng)答狀態(tài)。 (三)CD8+T細胞的激活： CD8+T細胞表面的TCR 十 APC／靶C表面的抗原肽MHCI分子復(fù)合物 ↓ 　　　　　　TCR－抗原肽MHC分子復(fù)合物 　　　　　　　　　　　↓形成活化的第一信號，經(jīng)CD3傳入 　　　　　　　　　　T細胞內(nèi)(1)當靶C是APC時：CD8+T細胞CD28分子+APC的B7分子 　　　　　　　　　　　　　　　↓獲活化的第二信號，增殖分化為 　　　　　　　　　 CD8+效應(yīng)T(CTL)細胞 　(2)當靶C是病毒感染C、腫瘤C時： 　A、靶C表面缺乏B7分子、不能提供CD8+T細胞激活的第二信號； 　 B、 ……，見上 ↓活化第一信號 活化CD8+T細胞表達IL2R、IFNγR等 　　　　 ↓　　　　　　↑作為第二信號 　　　　 ↓　　　　IL1IFNγ←活化CD4+T細胞 增殖分化為CD8+效應(yīng)T(CTL、即致敏Tc細胞)三、T細胞介導(dǎo)的效應(yīng)：*細胞免疫的效應(yīng)方式：(一)CD4+T (THTD)細胞介導(dǎo)遲發(fā)型超敏反應(yīng)(DTH)性炎癥反應(yīng)： 活化THl細胞的作用： (1)活化THl細胞→釋放多種CK：如ILTNFβ、IFNγ等→ 引起局部以淋巴c和單核吞噬c浸潤為主的慢性炎癥反應(yīng)或遲發(fā)型超敏反應(yīng)。（2）活化TH1細胞： 表達CD40L，啟動MΦ活化；表達FasL，殺傷表達Fas的抗原靶C；TNF－β：促進內(nèi)皮C表達AM； 活化MΦ的作用： (1)活化MΦ直接殺傷靶C→DTH炎癥反應(yīng) (2)分泌多種單核因子(炎癥性CK)↗ 從上可見CD4+T細胞介導(dǎo)的免疫效應(yīng)是活化TH1細胞與活化MΦ的協(xié)調(diào)作用。(二)CD8+T細胞(CTL、Tc)介導(dǎo)的細胞毒作用： 過程：兩個階段：效應(yīng)CTL細胞與靶C結(jié)合階段；靶C溶解破壞階段． 殺傷靶C的機制(途徑)：(1)通過FasFasL途徑，使靶C發(fā)生凋亡：CD8+效應(yīng)CTL細胞表達的FasL(配體)與靶C上的Fas分子(凋亡分子)結(jié)合→靶C凋亡。(2)CD8+效應(yīng)T細胞釋放顆粒酶等，通過穿孔素形成的通道進入靶C內(nèi)→靶C壞死或凋亡。 Tc細胞殺傷靶C的特點：(1)效應(yīng)CTL細胞須與靶C直接接觸；(2)殺傷作用受MHCI類分子限制；(3)一個CTL可連續(xù)殺傷多個靶C而自身不受損傷。四、細胞免疫的生物學(xué)效應(yīng)： 抗C內(nèi)寄生物感染：細菌、病毒、真菌；寄生蟲。 抗腫瘤免疫： 參與移植排斥反應(yīng)： 免疫病理損傷：Ⅳ型超敏反應(yīng)、自身免疫第二節(jié) B細胞介導(dǎo)的體液免疫應(yīng)答 Ag→BC→漿C→抗體→執(zhí)行體液免疫效應(yīng)一、胸腺依賴性抗原引起的免疫應(yīng)答： (一)B細胞對TDAg的特異性識別： B細胞對抗原的識別：單識別 (1)BCR(mlg)直接與蛋白質(zhì)抗原或肽類等結(jié)合，形成第一信號；CD79a和CD79b將mlg特異識別抗原的信號傳導(dǎo)至胞內(nèi)。 　(2)特點：不需APC對抗原加工處理，無MHC限制性。(二)B細胞活化、增殖和分化： ’ B細胞具有雙重功能: 抗體形成細胞／抗原遞呈細胞 *B細胞活化需要雙信號刺激： 第一信號：B細胞的BCR識別結(jié)合抗原肽，其抗原信號由CD79a和CD79b傳導(dǎo)入胞內(nèi)： 　第二信號(即協(xié)同刺激信號)：B細胞活化需TH提供活化第二信號； 　TH細胞→CK：如IL6等(第三信號)。 l